Dvojzložkový liek na hypertenziu "Equator". Antihypertenzívne tablety na krvný tlak Equator: recenzie, cena, analógy a odporúčania na použitie Forma uvoľňovania a zloženie produktu
Esenciálna hypertenzia (pacienti, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba).
Kontraindikácie Equator tablety 5 mg+10 mg
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku alebo na iné ACE inhibítory a deriváty dihydropyridínu; anamnéza angioedému, vrátane tých, ktoré boli spôsobené užívaním iných ACE inhibítorov, dedičný alebo idiopatický angioedém; hemodynamicky významná stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia; ťažká arteriálna hypotenzia; kardiogénny šok; srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu (počas prvých 28 dní); nestabilná angína pectoris (s výnimkou Prinzmetalovej angíny); tehotenstvo; obdobie laktácie; vek do 18 rokov (kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku v tejto vekovej skupine) bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza artérie jednej obličky. S opatrnosťou: cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnej insuficiencie), koronárne ochorenie srdca, ťažká bradykardia, tachykardia, chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie, mierna alebo stredne ťažká arteriálna hypotenzia, ťažké autoimunitné ochorenia (vrátane sklerodermie, systémového lupus erythematosus), útlm kostí krvotvorba drene, diabetes mellitus, hyperkaliémia, stav po transplantácii obličky, diéta s obmedzením sodíka, vysoký vek, zlyhanie obličiek a/alebo pečene, syndróm chorého sínusu (SSNS), arteriálna hypotenzia. Použitie počas gravidity a laktácie: liek sa neodporúča užívať počas celého obdobia gravidity, pretože existuje riziko teratogenézy a fetotoxicity (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky) a neonatálnej toxicity (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia ) nemožno vylúčiť.. Neexistujú žiadne údaje z dobre kontrolovaných klinických štúdií o použití lieku u tehotných žien. Po zistení tehotenstva sa má liek okamžite zastaviť. Pacientky plánujúce tehotenstvo by sa mali poradiť s lekárom, aby im mohol odporučiť lieky s preukázanou bezpečnosťou počas tehotenstva. Equator sa neodporúča používať počas laktácie, pretože lizinopril sa môže vylučovať do materského mlieka. Neexistujú žiadne informácie o penetrácii amlodipínu do materského mlieka.
Návod na použitie a dávkovanie Equator tablety 5 mg+10 mg
Vnútri, bez ohľadu na príjem potravy. Odporúčaná dávka je jedna tableta Equator denne. Maximálna denná dávka je jedna tableta. Pacienti s renálnou insuficienciou: Na stanovenie optimálnej počiatočnej a udržiavacej dávky pre pacientov s renálnou insuficienciou sa dávky musia titrovať a stanoviť na individuálnom základe s použitím lizinoprilu a amlodipínu oddelene. Equator je indikovaný len u tých pacientov, ktorých optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu je titrovaná na 20 a 10 mg, v uvedenom poradí. Počas liečby liekom je potrebné sledovať funkciu obličiek, hladinu draslíka a sodíka v krvnom sére. Ak sa funkcia obličiek zhorší, liek sa má vysadiť a nahradiť ho jednotlivými liekmi v primeraných dávkach. Pacienti s poruchou funkcie pečene: Eliminácia amlodipínu môže byť oneskorená u pacientov s poruchou funkcie pečene. Jasné odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu v takýchto prípadoch neboli stanovené, preto sa má liek predpisovať opatrne pacientom so zlyhaním pečene. Starší pacienti (nad 65 rokov): v klinických štúdiách účinnosti a bezpečnosti amlodipínu alebo lizinoprilu u starších pacientov sa nezistili žiadne zmeny. Na stanovenie optimálnej udržiavacej dávky je potrebné stanoviť dávkovací režim individuálne, pričom sa lizinopril a amlodipín používajú oddelene. Equator je indikovaný len u tých pacientov, ktorých optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu je titrovaná na 20 a 10 mg, v uvedenom poradí.
Tablety Equator sú kombinovaným liekom na liečbu arteriálnej hypertenzie. Lieky obsahujúce dve zložky pôsobia oveľa efektívnejšie: rýchlo sa vyrovnávajú s hypertenziou a udržiavajú hladinu krvného tlaku na správnej úrovni. Nižšie sú uvedené pokyny na používanie tabliet na meranie krvného tlaku Equator, recenzie lieku, jeho cena a analógy.
"Equator" je dostupný vo forme okrúhlych plochých tabliet takmer bielej farby. Okraj každého dražé je označený skosením, na jednej strane je značka a na druhej je rytina v tvare písmen A a L. Jedna tableta obsahuje lizinopril dihydrát 10,88 mg a amlodipíniumbesilát 6,94 mg. Okrem toho kompozícia obsahuje ďalšie zložky: mikrokryštalickú celulózu, stearát horečnatý a karboxymetylškrob typu A. Tablety Equator sú umiestnené v blistroch po 10 kusoch a v kartónovom obale. Škatuľa môže obsahovať 1-3 blistre.
Liek si môžete kúpiť aj vo väčšej dávke. Jedna tableta obsahuje dihydrát lizinoprilu 21,76 mg, amlodipíniumbesilát 13,88 mg. Liečivo v tejto dávke je označené rytinou CF3.
Farmakologické pôsobenie, farmakodynamika
Kombinovaný liek na krvný tlak obsahuje dve účinné zložky – amlodipín a lizinopril. Keďže liečivé látky pôsobia v kombinácii, účinok terapie sa dosiahne oveľa rýchlejšie a trvá dlhšie.
Lizinopril
Táto aktívna zložka je ACE inhibítor. Pomáha znižovať hladiny aldosterónu a angiotenzínu II, pričom súčasne zvyšuje hladiny bradykinínu, jedného z vazodilatačných mediátorov. Lizinopril znižuje celkovú odolnosť kardiovaskulárneho systému a znižuje krvný tlak. Súčasne sa výrazne zníži tlak v pľúcnych kapilárach a zvýši sa prietok krvi v obličkách.
Droga tiež pomáha rozširovať tepny a zlepšuje prietok krvi do myokardu. Pri dlhodobom užívaní kurzu sa zvyšuje srdcový výdaj, zvyšuje sa prietok krvi v obličkách a znižuje sa objem hypertrofovaného myokardu. Tolerancia tela na fyzickú aktivitu u pacientov so srdcovým zlyhaním, ako aj dĺžka života sa výrazne zvyšuje. Lizinopril pomáha znižovať albuminúriu a neovplyvňuje hladiny glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus.
Pokles krvného tlaku sa pozoruje hodinu po prvej dávke lieku. Maximálny účinok sa dosiahne po 6 hodinách a trvá až jeden deň. Účinnosť lieku sa pri dlhodobej liečbe neznižuje a pri náhlom vysadení lieku nedochádza k „abstinenčnému syndrómu“. 
amlodipín
Jeden z tretej generácie pomalých blokátorov vápnikových kanálov. Znižuje pravdepodobnosť vzniku anginy pectoris a má silný hypotenzívny účinok. V dôsledku užívania lieku je vylúčený vstup vápnika do buniek tkaniva myokardu, ako aj do hladkého svalstva cievnej steny. Dochádza k zníženiu tonusu hladkých svalov arteriol, vaskulárnej rezistencii a v dôsledku toho k zníženiu krvného tlaku.
Účinná látka okrem iného pôsobí antianginózne znížením záťaže tepien a arteriol, ako aj znížením afterloadu. V dôsledku toho telo pacienta oveľa ľahšie toleruje fyzickú aktivitu, znižuje sa počet záchvatov anginy pectoris a výrazne sa znižuje potreba nitroglycerínu. Zdravé a ischemické oblasti myokardu sú dobre zásobené kyslíkom v dôsledku expanzie koronárnych arteriol a tepien. Vodivosť a kontraktilita myokardu zostáva nezmenená. 
Amlodipín má aj ďalšie vlastnosti:
- má dlhodobý hypotenzívny účinok;
- pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory;
- znižuje sklerotické zmeny v krvných cievach;
- má kardioprotektívny účinok v prípade ochorenia koronárnych artérií.
Dlhotrvajúce pôsobenie je zabezpečené pomalým vstrebávaním a vylučovaním, širokým rozložením v organizme. Preto môžete liek užívať len raz za 24 hodín. Účinok lieku nie je sprevádzaný prudkým poklesom krvného tlaku.
Okrem toho má amlodipín mierny natriuretický účinok, zvyšuje glomerulárnu filtráciu a znižuje agregáciu krvných doštičiek. Môže byť predpísaný pacientom s bronchiálnou astmou, dnou a diabetes mellitus, pretože liek nemá negatívny vplyv na metabolické procesy v tele.
Ak sa amlodipín užíva súčasne s lizinoprilom, je možné zabrániť vzniku negatívnych reakcií vyvolaných akoukoľvek účinnou látkou. Napríklad blokátor vápnikových kanálov môže spôsobiť zadržiavanie tekutín a sodíka v tele rozšírením tepien. To podporuje aktiváciu systému renín-angiotenzín-aldosterón a ACE inhibítor lizinopril blokuje rozvoj tohto procesu a normalizuje reakciu organizmu na soľnú záťaž. 
Farmakokinetika
Po jednorazovej perorálnej dávke sa maximálne množstvo lizinoprilu v krvi dosiahne približne po 6 hodinách. Absorpcia je 60%, biologická dostupnosť nie je vyššia ako 29%. Nedochádza k metabolizmu, liek sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Po eliminácii viac ako polovice lizinoprilu sa uvoľní jeho frakcia spojená s ACE - to zaisťuje dlhodobý terapeutický účinok. Presakuje cez placentárnu a hematoencefalickú bariéru. U pacientov so zlyhaním obličiek sa liek predpisuje v znížených dávkach v dôsledku zhoršenej vylučovacej funkcie obličiek.
Amlodipín sa po jednorazovej perorálnej dávke absorbuje z gastrointestinálneho traktu pomerne pomaly a takmer úplne (asi 90 %). Jeho maximálne množstvo v krvi sa pozoruje po 6-10 hodinách. Normálna koncentrácia sa dosiahne po týždni pravidelného každodenného používania. Biologická dostupnosť – 65-80%. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 96 %. Amlodipín sa metabolizuje v pečeni, väčšina z neho sa stáva neaktívnym metabolitom. V nezmenenej forme sa liek vylučuje močom (10%), vo forme metabolitov - 60%. Asi 25 % metabolitov sa vylučuje žlčou cez črevá. Môže prechádzať do materského mlieka.
Čas na dosiahnutie maximálneho množstva amlodipínu v krvi u starších a mladých pacientov je približne rovnaký, preto pri predpisovaní nie je u starších pacientov potrebná úprava dávky. Negatívne reakcie v dôsledku interakcie medzi účinnými látkami „Equator“ obsiahnutými v lieku sú nepravdepodobné. Jedenie neovplyvňuje ich vstrebávanie. Vzhľadom na dlhodobú cirkuláciu amlodipínu a lizinoprilu v tele je možná jedna dávka lieku denne. 
Indikácie na použitie
Tablety Equator sa používajú na arteriálnu hypertenziu (vysoký krvný tlak) u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba. Používa sa na liečbu hypertenzie u mladých aj starých ľudí. Liek je možné predpísať pacientom s diabetes mellitus a inými metabolickými poruchami.
Kontraindikácie
Tablety Equator sa používajú s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo stenózou ciev jednej obličky a inými poruchami tohto orgánu. Opatrnosť je potrebná aj pri predpisovaní tohto lieku pacientom s nasledujúcimi ochoreniami alebo stavmi:
- tachykardia;
- bradykardia;
- cerebrovaskulárne príhody;
- iné cerebrovaskulárne poruchy;
- ischémia srdca;
- srdcové a koronárne zlyhanie;
- autoimunitné systémové patológie spojivového tkaniva;
- cukrovka;
- akútny infarkt myokardu;
- hypovolémia (zníženie objemu krvi).
Inštrukcie na používanie
Liek "Equator" na krvný tlak sa má užívať perorálne, kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo, s vodou alebo inou tekutinou. Odporúčaná dávka nie je väčšia ako 1 tableta denne, maximálne 1 tableta denne. 
Začatie liečby môže byť spojené s rozvojom arteriálnej hypotenzie, ktorá sa zvyčajne objavuje u pacientov s nerovnováhou tekutín a elektrolytov. Zvyčajne sa takéto abnormality vyskytujú v dôsledku predchádzajúcej liečby diuretikami, takže takéto lieky by sa mali vysadiť niekoľko dní pred začatím liečby. Ak vysadenie diuretík nie je možné, musíte začať užívať tablety Equator s ½ tabletou. raz denne a vždy pod dohľadom lekára, aby sa zabránilo vzniku pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzie.
Na stanovenie optimálnej dennej dávky pre pacientov so zlyhaním obličiek je potrebný individuálny prístup. Používaním amlodipínu a lizinoprilu oddelene sa vytvárajú taktiky liečby, začínajúc nízkymi dávkami. Počas liečby tabletami Equator sa má sledovať funkcia obličiek a hladiny sodíka a draslíka v krvnom sére. Ak sa pozoruje zhoršenie funkcie obličiek, liek sa musí vysadiť alebo nahradiť inými liekmi.
Ak má pacient poškodenú funkciu pečene, vylučovanie amlodipínu z tela sa môže spomaliť. Neexistujú žiadne jasné odporúčania týkajúce sa dávkovania, preto sa Equator predpisuje takýmto pacientom opatrne a pod lekárskym dohľadom.
Vedľajšie účinky
Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov užívajúcich tablety Equator je takmer rovnaký ako u tých, ktorí užívali niektorú z účinných látok. Boli pozorované väčšinou mierne prechodné (rýchlo prechádzajúce) prípady, ktoré si nevyžadovali prerušenie liečby. Najčastejšími negatívnymi javmi sú bolesť hlavy (asi 8 %), kašeľ (nie viac ako 5 %), závraty (3 %). 
Lizinopril
Vedľajšie účinky z hematopoetického a imunitného systému sa vyskytujú veľmi zriedkavo. Hlavné pozorované poruchy boli hematopoéza kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, lymfadenopatia a anémia. Je možný výskyt pozitívnych indikátorov antinukleárnych protilátok a rozvoj vaskulitídy. Veľmi zriedkavo sa vyvinú metabolické poruchy - hypoglykémia.
Medzi poruchami nervového a duševného systému sú bolesti hlavy, závraty a parestézia zaznamenané v jednom z desiatich prípadov. Oveľa menej často - poruchy spánku, zmätenosť, patologické duševné stavy.
Z tráviaceho systému, pečene a žlčových ciest sa môžu vyskytnúť: často - vracanie, hnačka; zriedkavo - bolesť brucha, sucho v ústach, silný smäd; veľmi zriedkavo - pankreatitída, žltačka, zlyhanie pečene.
Alergické reakcie: zriedkavo angioedém, kožná vyrážka, svrbenie, menej často - psoriáza, alopécia, žihľavka. V ojedinelých prípadoch bol zaznamenaný výskyt multiformného erytému, epidermálnej nekrolýzy a pemphigus vulgaris.
Okrem uvedených negatívnych javov sa v zriedkavých a veľmi zriedkavých situáciách môžu vyvinúť nasledujúce patológie:
amlodipín
Nervový systém často vyvíja ospalosť, bolesti hlavy a systémové závraty. Vo vzácnejších prípadoch sa pozorovala parestézia, boli zaznamenané chvenie rúk a vyskytla sa bolesť pri migréne. Pri užívaní tabliet Equator boli tiež zaznamenané poruchy videnia: konjunktivitída, diplopia, bolesť očných bulbov.
Kardiovaskulárny systém tiež nie vždy reaguje pozitívne na užívanie lieku. Pomerne často bol zaznamenaný zvýšený tep a hyperémia kože. Je možný prudký pokles krvného tlaku a rozvoj ortostatickej hypotenzie. V zriedkavých prípadoch boli zaznamenané: ventrikulárna tachykardia, infarkt myokardu, arytmia, fibrilácia predsiení.
Pri užívaní tabliet Equator sa môžu vyskytnúť problémy s tráviacim systémom. Bolesť brucha sa vyskytuje pomerne často, menej často - hnačka, vracanie, dyspepsia, neustála smäd, zvýšená chuť do jedla. V ojedinelých prípadoch - pankreatitída, cholestáza, gastritída, žltačka, hepatitída.
Okrem toho môžete vyvinúť:
Predávkovanie
V prípade náhodného požitia vysokých dávok lieku "Equator" je možný silný pokles arteriálneho systolického tlaku s rozvojom tachykardie a šoku. V niektorých prípadoch je možná smrť v dôsledku pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzie.
Liečba zahŕňa:
V tomto prípade je potrebné sledovanie krvných a močových testov a je možné intravenózne podanie glukonátu vápenatého. Hemodialýza s nadmerným užívaním amlodipínu je neúčinná, ale lizinopril možno týmto spôsobom z tela odstrániť.
Interakcia s inými liekmi
Súčasné užívanie tabliet Equator a tabliet šetriacich draslík môže viesť k hyperkaliémii. V tomto prípade je potrebné povinné sledovanie draslíka v krvnom sére.
Kombinácia lieku s diuretikami môže zvýšiť hypotenzný účinok. Pri súčasnom užívaní Equatoru s nesteroidnými protizápalovými liekmi sa znižuje antihypertenzný účinok lizinoprilu. Antiepileptiká, rifampicín a lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný môžu znížiť množstvo amlodipínu v krvi.
Interakcia s alkoholom
Etanol zvyšuje hypotenzívny účinok amlodipínu a lizinoprilu.
Užívanie lieku počas tehotenstva a laktácie
Nosenie dieťaťa a dojčenie sú obdobia, kedy je užívanie Equatoru kontraindikované. Ak sa zistí tehotenstvo, liek sa má okamžite zastaviť. Užívanie lizinoprilu v neskorších štádiách môže prispieť k rozvoju hypotenzie, hyperkaliémie a zlyhania obličiek u plodu. Liek tiež pomáha znižovať množstvo plodovej vody, čo vedie k deformáciám kostí u plodu. 
Za jednu z vlastností amlodipínu možno považovať jeho schopnosť prechádzať do materského mlieka, a preto, ak existuje naliehavá potreba použiť liek "Equator", dojčenie by sa malo úplne opustiť. Údaje o penetrácii lizinoprilu a jeho derivátov do materského mlieka neboli zaznamenané.
Detstvo
U detí (do 18 rokov) sa Equator nepredpisuje, pretože neexistujú dostatočné experimentálne údaje a účinnosť a bezpečnosť lieku nebola preukázaná.
špeciálne pokyny
Prudký pokles systolického krvného tlaku sa často pozoruje u pacientov so zníženým objemom krvi alebo sodíkom v dôsledku užívania diuretík. Aby sa predišlo vzniku nepríjemných symptómov, pred začatím liečby Equatorom sa má obnoviť strata sodíka alebo tekutín. Po užití prvej starostlivo zvolenej dávky je potrebné monitorovanie krvného tlaku.
U pacientov s problémami s obličkami užívajúcimi tento liek sa často zaznamenáva zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvi. Ak sa stav vašich obličiek zhorší, prestaňte užívať Equator.
V prípade angioedému, ako aj iných anafylaktických reakcií je tiež potrebné vysadenie lieku. U pacientov so zlyhaním pečene sa liek predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou, starostlivo sa vyberá dávka, posudzujú sa možné riziká a prínosy očakávané od jeho použitia. 
Opatrnosť je potrebná aj pri predpisovaní lieku, ak je pacientovi diagnostikovaná:
- obštrukcia ľavej komory;
- stenóza mitrálnej chlopne;
- vaskulárna kolagenóza;
- neproduktívny, vyčerpávajúci kašeľ;
- metabolická acidóza;
- zástava srdca.
Počas terapie Equator je potrebné neustále sledovanie hmotnosti, ako aj pravidelné sledovanie zubným lekárom. To je nevyhnutné, aby sa zabránilo hyperplázii a krvácaniu ďasien.
Pri obsluhe strojov a vozidiel počas užívania tabliet Equator je potrebná opatrnosť, najmä na začiatku liečby. Existuje vysoké riziko vzniku hypotenzie a závratov.
Analógy
Dve drogy sú úplne synonymom lieku „Equator“: „Equacard“, „Eclamise“. Obsahujú rovnaké účinné látky, možné sú len rozdiely v dávkovaní. Ak nie je možné použiť tablety Equator, je možné predpísať analógy, ktoré sa tiež používajú na normalizáciu krvného tlaku. Najbežnejšie sú:
Zlúčenina
Každá tableta obsahuje:
Tablety 10 mg/5 mg
Aktívne zložky: lizinopril - 10,00 mg (vo forme dihydrátu lizinoprilu 10,88 mg), amlodipín - 5,00 mg (vo forme amlodipín besylátu 6,94 mg);
Pomocné látky:
Tablety 20 mg/5 mg
Aktívne zložky: lizinopril - 20,00 mg (vo forme dihydrátu lizinoprilu 21,76 mg), amlodipín - 5,00 mg (vo forme amlodipín besylátu 6,94 mg);
Pomocné látky: stearan horečnatý; sodná soľ glykolátu škrobu (typ A); mikrokryštalická celulóza, typ 12; mikrokryštalická celulóza, typ 101.
Tablety 20 mg/10 mg
Aktívne zložky: lizinopril - 20,00 mg (vo forme dihydrátu lizinoprilu 21,76 mg), amlodipín - 10,00 mg (vo forme amlodipín besylátu 13,88 mg);
Pomocné látky: stearan horečnatý; sodná soľ glykolátu škrobu (typ A); mikrokryštalická celulóza, typ 12; mikrokryštalická celulóza, typ 101.
Popis
Tablety 10 mg/5 mg
Biele alebo takmer biele okrúhle ploché tablety so skosením, s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrytým „A+L“ na druhej strane. Priemer: 8 mm ± 0,1 mm.
Deliaca ryha je určená výhradne na uľahčenie lámania a prehĺtania tablety a nie na rozdelenie tablety na rovnaké dávky.
Tablety 20 mg/5 mg
Biele alebo sivobiele, okrúhle, bikonvexné tablety s vyrytým „CF2“ na jednej strane a nevyryté na druhej strane.
Tablety 20 mg/10 mg
Biele alebo sivobiele, okrúhle, bikonvexné (R: 13 mm) tablety s vyrytým „CF3“ na jednej strane, bez vyrytia na druhej strane. Priemer: 11 ± 0,1 mm.
Farmakoterapeutická skupina
ACE inhibítory a blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov. ATX kód: С09ВВ03 .
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Equator® tablety 10 mg/5 mg, Equator® tablety 20 mg/5 mg a Equator® tablety 20 mg/10 mg sú kombinované lieky s fixnými dávkami účinných látok: lizinopril a amlodipín.
Lizinopril, inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), znižuje tvorbu angiotenzínu II z angiotenzínu I. Zníženie obsahu angiotenzínu II vedie k priamemu zníženiu uvoľňovania aldosterónu. Znižuje odbúravanie bradykinínu a zvyšuje syntézu prostaglandínov. Znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu (TPVR), krvný tlak (BP), preload, tlak v pľúcnych kapilárach, spôsobuje zvýšenie minútového objemu krvi a zvýšenie tolerancie myokardu na stres u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF). Rozširuje tepny viac ako žily. Niektoré účinky sa vysvetľujú účinkami na tkanivový renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS).
Pri dlhodobom používaní sa znižuje hypertrofia myokardu a stien odporových tepien. Zlepšuje prekrvenie ischemického myokardu.
ACE inhibítory predlžujú očakávanú dĺžku života u pacientov s CHF a spomaľujú progresiu dysfunkcie ľavej komory u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu bez klinických prejavov srdcového zlyhania.
Nástup účinku je 1 hodinu po perorálnom podaní. Maximálny antihypertenzný účinok sa stanoví po 6 hodinách a pretrváva 24 hodín.Pri arteriálnej hypertenzii sa účinok pozoruje v prvých dňoch po začatí liečby, stabilný účinok sa vyvíja po 1-2 mesiacoch. Pri náhlom vysadení lieku sa nepozorovalo žiadne výrazné zvýšenie krvného tlaku.
Napriek primárnemu účinku, ktorý sa prejavuje vplyvom na RAAS, je účinný aj pri arteriálnej hypertenzii s nízkou aktivitou renínu. Lizinopril okrem znižovania krvného tlaku znižuje albuminúriu. Lizinopril neovplyvňuje koncentrácie glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus a nevedie k zvýšeniu prípadov hypoglykémie.
Amlodipín je derivát dihydropyridínu, blokátor „pomalých“ kalciových kanálov (SCCC), má antianginózny a antihypertenzívny účinok. Blokuje vápnikové kanály, znižuje transmembránový prechod iónov vápnika do bunky (vo väčšej miere do buniek hladkého svalstva ciev ako do kardiomyocytov).
Antianginózny účinok je spôsobený rozšírením koronárnych a periférnych artérií a arteriol: v prípade anginy pectoris znižuje závažnosť ischémie myokardu; rozšírením periférnych arteriol znižuje periférny vaskulárny odpor, znižuje dodatočné zaťaženie srdca a znižuje spotrebu kyslíka myokardu. Rozšírením koronárnych artérií a arteriol v nezmenených a ischemických oblastiach myokardu zvyšuje prísun kyslíka do myokardu (najmä pri vazospastickej angíne); zabraňuje kŕčom koronárnych artérií (vrátane tých, ktoré sú spôsobené fajčením). U pacientov so stabilnou angínou pectoris jednorazová denná dávka zvyšuje toleranciu záťaže, spomaľuje rozvoj angíny a „ischemickej“ depresie segmentu ST, znižuje frekvenciu záchvatov angíny a spotrebu nitroglycerínu a iných nitrátov.
Má dlhodobý antihypertenzívny účinok závislý od dávky. Antihypertenzívny účinok je spôsobený priamym vazodilatačným účinkom na hladké svalstvo ciev. Pri arteriálnej hypertenzii poskytuje jedna dávka klinicky významné zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín (v polohe pacienta „v ľahu“ a „v stoji“). Ortostatická hypotenzia pri predpisovaní amlodipínu je pomerne zriedkavá. Nespôsobuje zníženie tolerancie záťaže alebo ejekčnej frakcie ľavej komory. Znižuje stupeň hypertrofie myokardu ľavej komory. Nemá vplyv na kontraktilitu a vodivosť myokardu, nespôsobuje reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie (HR), inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) a má slabý natriuretický účinok. Pri diabetickej nefropatii nezvyšuje závažnosť mikroalbuminúrie. Nemá nepriaznivý vplyv na metabolizmus a koncentrácie lipidov v plazme a môže sa použiť pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus a dnou. Výrazný pokles krvného tlaku sa pozoruje po 6-10 hodinách, trvanie účinku je 24 hodín.
Kombinácia amlodipínu s lizinoprilom v jednom lieku pomáha predchádzať vzniku možných nežiaducich účinkov spôsobených niektorou z účinných látok. BMCC, priamo dilatujúce arterioly, teda môže viesť k zadržiavaniu sodíka a tekutín v tele, a preto môže aktivovať RAAS. ACE inhibítor blokuje tento proces.
Farmakokinetika
Lizinopril
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa lizinopril absorbuje z gastrointestinálneho traktu (GIT), priemerný rozsah absorpcie je približne 25 %, s variabilitou medzi pacientmi v rozmedzí od 6 do 60 % v skúmanom rozsahu dávok (5 až 80 mg). U pacientov s CHF je absolútna biologická dostupnosť lizinoprilu znížená na približne 16 %. Jedenie neovplyvňuje absorpciu lizinoprilu.
Lizinopril sa neviaže na plazmatické proteíny, s výnimkou cirkulujúceho angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE). Maximálna koncentrácia (Cmax) v krvnej plazme 90 ng/ml sa dosiahne po 6-7 hodinách Priepustnosť cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru je nízka.
Metabolizmus
Lizinopril nepodlieha biotransformácii v tele.
Odstránenie
Vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Polčas (T1/2) je 12,6 hodín.
Renálna dysfunkcia
Zhoršená funkcia obličiek znižuje elimináciu lizinoprilu, ale toto zníženie sa stáva klinicky významným len pri GFR
Pre mierne až stredne ťažké zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu (CC)
30-80 ml/min) sa priemerná hodnota plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) zvýši o 13 %, pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu 5-30 ml/min) sa priemerná hodnota AUC zvýši o 4,5 časy sa dodržiavajú.
Lizinopril sa z tela vylučuje hemodialýzou. Po 4 hodinách hemodialýzy sa plazmatické koncentrácie lizinoprilu znížia v priemere o 60 %.
Dialyzačný klírens sa pohybuje od 40 do 55 ml/min.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s cirhózou pečene je absorpcia a klírens lizinoprilu znížená.
U pacientov s CHF je absorpcia a klírens lizinoprilu znížená. Pozorovalo sa priemerné zvýšenie AUC o 125 %.
Starší pacienti
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie lizinoprilu a hodnoty AUC približne o 60 % vyššie ako u mladých pacientov.
amlodipín
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa amlodipín pomaly a takmer úplne (90 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť amlodipínu je 64 % – 80 %. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu amlodipínu.
Distribúcia a väzba na plazmatické proteíny
Väčšina amlodipínu nachádzajúceho sa v krvi (95 % – 98 %) sa viaže na plazmatické bielkoviny. Cmax v krvnom sére sa pozoruje po 6-12 hodinách, rovnovážne koncentrácie (Css) sa dosiahnu po 7-8 dňoch liečby. Priemerný distribučný objem je 20 l/kg telesnej hmotnosti, čo naznačuje, že väčšina amlodipínu sa nachádza v tkanivách a menej v krvi. Amlodipín preniká hematoencefalickou bariérou.
Metabolizmus
Amlodipín podlieha pomalému, ale aktívnemu metabolizmu v pečeni bez významného first-pass efektu. Metabolity nemajú významnú farmakologickú aktivitu.
Odstránenie
Vylučovanie pozostáva z dvoch fáz, T1/2 konečnej fázy je 35-50 hodín.Približne 60% perorálne podanej dávky sa vylučuje obličkami hlavne vo forme metabolitov, 10% - nezmenené a 20-25% - vo forme metabolitov cez črevá so žlčou. Celkový klírens amlodipínu je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Farmakokinetika u vybraných skupín pacientov
Renálna dysfunkcia
Renálne zlyhanie významne neovplyvňuje kinetiku amlodipínu. Neodstraňuje sa hemodialýzou.
Porucha funkcie pečene
U pacientov so zlyhaním pečene dochádza k zníženiu klírensu amlodipínu a zvýšeniu hodnôt AUC a T1/2 približne o 40 – 60 %.
Chronické srdcové zlyhanie
U pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca sa pozoruje zvýšenie hodnoty AUC a polčasu amlodipínu.
Starší pacienti
Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie liečiva v krvnej plazme u starších a mladších pacientov je takmer rovnaký. U starších pacientov bola tendencia znižovať klírens amlodipínu, čo vedie k zvýšeniu AUC a polčasu (T1/2 - 65 hodín).
Kombinovaný liek Equator® s pevnými dávkami
Farmakokinetické interakcie medzi aktívnymi zložkami lieku neboli opísané. Farmakokinetické parametre (AUC, čas do dosiahnutia a maximálne hodnoty koncentrácie, T1/2) sa nelíšili od parametrov po použití liečiv samostatne.
Jedenie neovplyvňuje vstrebávanie účinných látok v gastrointestinálnom trakte.
Indikácie na použitie
Liečba hypertenzie u dospelých.
Liek Equator® tablety v dávkach: 10 mg/5 mg, 20 mg/5 mg a 20 mg/10 mg je indikovaný ako alternatíva k súčasnému užívaniu lizinoprilu a amlodipínu v indikovaných dávkach, poskytujúcich adekvátnu kontrolu krvného tlaku dospelých pacientov.
Kontraindikácie
Súvisiace s lisinoprilom:
Precitlivenosť na lizinopril alebo akýkoľvek iný ACE inhibítor. Angioedém v anamnéze, vrátane. na pozadí používania ACE inhibítorov. Dedičný alebo idiopatický angioedém. Deti mladšie ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené). II a III trimestri gravidity (pozri časti „Opatrenia pri používaní“ a „Používanie počas tehotenstva a dojčenia“). Súbežné užívanie ACE inhibítorov alebo blokátorov receptorov angiotenzínu II (ARB) s aliskirenom u pacientov s diabetes mellitus alebo stredne ťažkým/ťažkým zlyhaním obličiek (GFR súvisiace s amlodipínom: precitlivenosť na amlodipín alebo iné deriváty dihydropyridínu. Ťažká hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg).Šok (vrátane kardiogénneho šoku).Obštrukcia výtokového traktu ľavej komory (ťažká aortálna stenóza).Hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu.
Súvisiace s tabletami Equator® 10 mg/5 mg. Tablety Equator® 20 mg/5 mg a tablety Equator® 20 mg/10 mg:
Všetky vyššie uvedené kontraindikácie spojené s užívaním jednotlivých zložiek platia aj pre kombinovaný liek Equator® tablety 10 mg/5 mg, Equator® tablety 20 mg/5 mg a Equator® tablety 20 mg/10 mg.
Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť „Zloženie“).
Opatrne
Závažná renálna dysfunkcia, bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky s progresívnou azotémiou, stav po transplantácii obličky, azotémia, hyperkaliémia, primárny hyperaldosteronizmus, dysfunkcia pečene, arteriálna hypotenzia, cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnej insuficiencie), ischemická choroba srdca , koronárna insuficiencia, syndróm chorého sínusu (ťažká bradykardia, tachykardia), CHF neischemickej etiológie funkčnej triedy III-IV podľa klasifikácie NYHA, aortálna stenóza, mitrálna stenóza, akútny infarkt myokardu (a do 1 mesiaca po infarkte myokardu) , autoimunitné systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane sklerodermie, systémový lupus erythematosus), potlačenie krvotvorby kostnej drene, diabetes mellitus, diéta s obmedzením soli, hypovolemické stavy (vrátane následkov hnačky, vracania), vysoký vek, hemodialýza s použitím vysokého prietoku dialyzačné membrány s vysokou permeabilitou (AN69®).
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Equatoru® u gravidných žien v adekvátne kontrolovaných klinických štúdiách. Preto sa užívanie oboch účinných látok počas tehotenstva neodporúča ani je kontraindikované. Ak sa tehotenstvo potvrdí, okamžite prestaňte užívať Equator® a ak je to potrebné, začnite s alternatívnou liečbou (pozri časť „Opatrenia pri používaní“).
Užívanie Equatoru® sa nemá začať počas tehotenstva. Ak sa pokračovanie liečby Equatorom považuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívne antihypertenzíva so známym bezpečnostným profilom na použitie počas gravidity.
Lizinopril
Použitie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť „Opatrenia pri používaní“) a je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Opatrenia pri používaní“).
Epidemiologické údaje o riziku teratogenity súvisiacej s užívaním ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé, avšak malé zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítorom považuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívne antihypertenzíva so známym bezpečnostným profilom na použitie počas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba ACE inhibítorom sa má okamžite ukončiť a ak je to potrebné, má sa predpísať alternatívna liečba.
Je známe, že užívanie ACE inhibítorov u žien počas druhého a tretieho trimestra gravidity vyvoláva fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia kostí lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia). Ak sa ACE inhibítor používa od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Odporúča sa, aby novorodenci a dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory, boli dôsledne sledovaní kvôli včasnej detekcii arteriálnej hypotenzie (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Opatrenia pri používaní“).
amlodipín
Bezpečnosť amlodipínu počas gravidity nebola stanovená, preto sa užívanie amlodipínu počas gravidity neodporúča.
Dojčenie
Použitie Equator® počas dojčenia sa neodporúča (údaje nie sú k dispozícii). Ak je použitie lieku počas laktácie nevyhnutné, majú sa predpísať alternatívne antihypertenzíva so známym bezpečnostným profilom (najmä počas dojčenia novorodencov a predčasne narodených detí).
Plodnosť
Neexistujú žiadne údaje z adekvátnych kontrolovaných klinických štúdií o účinku Equatoru® na fertilitu. Pri používaní BMCC boli u niektorých pacientov hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlavičkách spermií.
Návod na použitie a dávkovanie
Vnútri, bez ohľadu na príjem potravy.
Maximálna denná dávka je jedna tableta lieku Equator®.
Vo všeobecnosti sa fixné kombinácie na úvodnú liečbu nemajú používať.
Equator® v dávkach 10 mg/5 mg, 20 mg/5 mg a 20 mg/10 mg je indikovaný len pre tých pacientov, ktorých optimálne udržiavacie dávky lizinoprilu a amlodipínu sú titrované na 10 mg a 5 mg v prípade Equator® tablety 10 mg/5 mg, do 20 mg a 5 mg v prípade tabliet Equator® 20 mg/5 mg a do 20 mg a 10 mg v prípade tabliet Equator® 20 mg/10 mg, v uvedenom poradí. Ak je potrebná úprava dávky, má sa zvážiť titrácia dávky jednotlivých zložiek lieku.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Na stanovenie optimálnej počiatočnej a udržiavacej dávky pre pacientov s renálnym zlyhaním je potrebná titrácia dávky s použitím lizinoprilu a amlodipínu oddelene. Počas liečby liekom Equator® je potrebné sledovať funkciu obličiek, hladinu draslíka a sodíka v krvnom sére. Ak sa funkcia obličiek zhorší, liek sa má vysadiť a nahradiť lizinoprilom a amlodipínom v primeraných dávkach.
Pacienti s dysfunkciou pečene
Eliminácia amlodipínu sa môže spomaliť u pacientov s poruchou funkcie pečene. Jasné odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu v takýchto prípadoch neboli stanovené, preto sa má Equator® predpisovať v najnižšej odporúčanej dávke. Na stanovenie optimálnej počiatočnej a udržiavacej dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebné titrovať dávky lizinoprilu a amlodipínu oddelene.
Starší pacienti (nad 65 rokov)
U starších pacientov sa má liek používať s opatrnosťou. V klinických štúdiách sa nezistili žiadne zmeny súvisiace s vekom v profile účinnosti alebo bezpečnosti amlodipínu a lizinoprilu. Na stanovenie optimálnej udržiavacej dávky je potrebné stanoviť dávkovací režim individuálne, pričom sa lizinopril a amlodipín používajú oddelene.
Vedľajší účinok
Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov užívajúcich kombinovaný liek nebol vyšší ako u pacientov užívajúcich jednu z účinných látok. Nežiaduce reakcie boli v súlade s predtým získanými údajmi o amlodipíne a/alebo lizinoprile. Nežiaduce reakcie boli mierne, prechodné a zriedkavo si vyžadovali prerušenie liečby. Najčastejšie nežiaduce reakcie pri užívaní kombinácie liekov boli: bolesť hlavy (8 %), kašeľ (5 %), závrat (3 %).
Frekvencia nežiaducich reakcií je uvedená samostatne pre lizinopril a amlodipín.
Údaje sú uvedené podľa tried orgánových systémov podľa klasifikácie MedDRA as nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (> 1/10); často (od > 1/100 do 1/1 000 až 1/10 000 až
| Trieda orgánového systému | Frekvencia | Nežiaduce reakcie lizinoprilu | Nežiaduce reakcie amlodipínu |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Veľmi zriedka | Potlačenie hematopoézy kostnej drene, agranulocytóza, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, hemolytická anémia, anémia, lymfadenopatia | Trombocytopénia, leukopénia |
| Poruchy imunitného systému | Veľmi zriedka | Autoimunitné poruchy | Alergické reakcie |
| Porucha endokrinného systému | Málokedy | Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH) | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Veľmi zriedka | Hypoglykémia | Hyperglykémia |
| Mentálne poruchy | Zriedkavo | Zmeny nálady, poruchy spánku | Nespavosť, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia |
| Málokedy | Mentálne poruchy | Zmätok | |
| Frekvencia neznáma | Depresia | ||
| Poruchy nervového systému | Často | Závrat, bolesť hlavy | Ospalosť, závrat, bolesť hlavy (najmä na začiatku liečby) |
| Zriedkavo | Vertigo, parestézia, dysgeúzia | Mdloby, tremor, dysgeúzia, hypoestézia, parestézia | |
| Veľmi zriedka | Svalová hypertonicita, periférna neuropatia | ||
| Frekvencia neznáma | Mdloby | ||
| Poruchy zraku | Zriedkavo | Poruchy zraku (vrátane diplopie) | |
| Poruchy sluchu a labyrintu | Zriedkavo | Hluk v ušiach | |
| Poruchy srdca | Často | Kardiopalmus | |
| Zriedkavo | Infarkt myokardu, pravdepodobne spôsobený výrazným poklesom krvného tlaku u vysokorizikových pacientov, tachykardia, palpitácie | ||
| Veľmi zriedka | Infarkt myokardu, arytmie (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie predsiení) | ||
| Cievne poruchy | Často | Ortostatická hypotenzia | Hyperémia kože |
| Zriedkavo | Cievna mozgová príhoda, pravdepodobne spôsobená výrazným poklesom krvného tlaku u vysokorizikových pacientov, Raynaudov syndróm | Znížený krvný tlak | |
| Veľmi zriedka | Vaskulitída | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Často | Kašeľ | |
| Zriedkavo | Nádcha | Dýchavičnosť, nádcha | |
| Veľmi zriedka | Bronchospazmus, alergická alveolitída/eozinofilná pneumónia, sinusitída | Kašeľ | |
| Gastrointestinálne poruchy | Často | Hnačka, vracanie | Bolesť brucha, nevoľnosť |
| Zriedkavo | Bolesť brucha, nevoľnosť, poruchy trávenia | Vracanie, dyspepsia, hnačka alebo zápcha, sucho v ústach | |
| Málokedy | Suchosť ústnej sliznice | ||
| Veľmi zriedka | Pankreatitída, intestinálny angioedém | Pankreatitída, gastritída, hyperplázia ďasien | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Veľmi zriedka | Zlyhanie pečene, hepatitída, cholestatická žltačka | Hepatitída, žltačka |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Zriedkavo | Vyrážka, svrbenie | Alopécia, purpura, zmena farby kože, zvýšené potenie, svrbenie, vyrážka, exantém |
| Málokedy | Psoriáza, urtikária, alopécia, precitlivenosť/angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana | ||
| Veľmi zriedka | Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, pemphigus vulgaris, zvýšené potenie, kožný pseudolymfóm* | Angioedém, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, Quinckeho edém, fotosenzitivita, urtikária | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Často | Opuch členkov | |
| Zriedkavo | Artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesti chrbta | ||
| Poruchy obličiek a močových ciest | Často | Renálna dysfunkcia | |
| Zriedkavo | Porucha funkcie moču, noktúria, zvýšená frekvencia močenia | ||
| Málokedy | Akútne zlyhanie obličiek, urémia | ||
| Veľmi zriedka | Oligúria/anúria | ||
| Poruchy pohlavných orgánov a prsníkov | Zriedkavo | Impotencia | Impotencia, gynekomastia |
| Málokedy | Gynekomastia | ||
| Celkové poruchy a poruchy v mieste podania | Často | Periférny edém, zvýšená únava | |
| Zriedkavo | Zvýšená únava, asténia | Bolesť na hrudníku, bolesť, malátnosť, asténia | |
| Vplyv na výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií | Zriedkavo | zvýšená koncentrácia močoviny v krvi, kreatinínu v krvnom sére, hyperkaliémia, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov | Priberanie, chudnutie |
| Málokedy | Znížený hemoglobín, znížený hematokrit, zvýšená koncentrácia bilirubínu v sére, hyponatrémia | ||
| Veľmi zriedka | Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov** |
* Syndróm môže zahŕňať jeden alebo viacero z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia/artritída, zvýšené antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená sedimentácia erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita alebo iné zmeny koža.
** Najčastejšie zodpovedá cholestáze.
Pri použití amlodipínu boli tiež hlásené ojedinelé prípady extrapyramídového syndrómu.
Predávkovanie
Neexistujú žiadne dôkazy o predávkovaní liekom Equator® u ľudí.
Lizinopril
Symptómy: hypotenzia, obehový šok, nerovnováha elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť a kašeľ.
Liečba: výplach žalúdka, požitie aktívneho uhlia, uloženie pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami, doplnenie objemu cirkulujúcej krvi (CBV) - intravenózne podanie roztokov nahrádzajúcich plazmu, symptomatická liečba, možno zvážiť aj vhodnosť infúzie angiotenzínu II a/ alebo intravenózne podanie katecholamínov, monitorovanie kardiovaskulárnych funkcií cievneho a dýchacieho systému, bcc, koncentrácie močoviny, kreatinínu a obsahu elektrolytov v krvnom sére, ako aj diurézy. S rozvojom bradykardie, ktorá je odolná voči medikamentóznej terapii, je indikované zavedenie umelého kardiostimulátora. Lizinopril je možné odstrániť zo systémového obehu pomocou hemodialýzy.
amlodipín
Symptóms: výrazné zníženie krvného tlaku s možným rozvojom reflexnej tachykardie a nadmernej periférnej vazodilatácie (riziko rozvoja závažnej a pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzie vrátane rozvoja šoku a smrti).
Liečba: výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia, udržanie funkcie kardiovaskulárneho systému, sledovanie funkcií kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, poskytnutie horizontálnej polohy pacienta so zdvihnutými nohami, sledovanie objemu cirkulujúcej krvi (CBV) a diurézy. Na obnovenie cievneho tonusu - použite vazokonstriktory (pri absencii kontraindikácií na ich použitie); na odstránenie následkov blokády vápnikových kanálov - intravenózne podanie glukonátu vápenatého. Hemodialýza je neúčinná.
Kombinovaný liek Equator® s pevnými dávkami
Symptómy:
Predávkovanie liekom Equator® môže viesť k nadmernej periférnej vazodilatácii s ťažkou arteriálnou hypotenziou, akútnou vaskulárnou nedostatočnosťou, nerovnováhou elektrolytov, zlyhaním obličiek, hyperventiláciou, tachykardiou, zrýchleným tepom srdca, bradykardiou, závratmi, úzkosťou a kašľom.
Liečba: Odporúča sa vykonať symptomatickú liečbu (uložiť pacienta do polohy na chrbte, sledovať a v prípade potreby udržiavať funkcie kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, kontrolovať krvný tlak, doplniť objem krvi a obnoviť rovnováhu elektrolytov, sledovať koncentráciu kreatinínu v krvnom sére). V prípade ťažkej arteriálnej hypotenzie by sa dolné končatiny mali zdvihnúť nad hlavu; ak intravenózne podanie krvných náhrad nevedie k dostatočnému výsledku, môže byť potrebná udržiavacia liečba podávaním periférnych vazopresorov za predpokladu, že neexistujú žiadne kontraindikácie ich použitia. Odporúča sa infúzia angiotenzínu II. Intravenózne podanie glukonátu vápenatého môže mať pozitívny vplyv na zvrátenie účinkov spôsobených blokádou kalciového kanála.
Keďže amlodipín sa absorbuje pomaly, v niektorých prípadoch môže byť účinný výplach žalúdka. Na odstránenie lizinoprilu zo systémového obehu sa odporúča vykonať hemodialýzu. Použitie vysokoprietokových polyakrylonitrilových membrán počas dialýzy sa neodporúča.
Interakcia s inými liekmi
Lizinopril
Potravinové doplnky s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká, náhrady soli s obsahom draslíka: Draslík šetriace diuretiká (napríklad spironolaktón, amilorid a triamterén), doplnky stravy s obsahom draslíka, náhrady soli s obsahom draslíka a akékoľvek iné lieky, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napríklad heparín), môžu spôsobiť hyperkaliémiu, ak sa podávajú súbežne s ACE inhibítormi najmä u pacientov s anamnézou zlyhania obličiek a iných ochorení obličiek. Pri predpisovaní lieku, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka súbežne s lizinoprilom, sa majú monitorovať hladiny draslíka v sére. Súbežné podávanie sa má vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou a pravidelným monitorovaním funkcie obličiek a hladín draslíka v sére. Draslík šetriace diuretiká sa môžu používať súčasne s liekom Equator® len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Diuretiká: Antihypertenzný účinok sa zvyčajne zvýši, keď sa pacientovi užívajúcemu lizinopril predpíše diuretikum. Možnosť symptomatickej hypotenzie pri užívaní lizinoprilu možno minimalizovať vysadením diuretika pred začatím liečby lizinoprilom. Súbežné užívanie sa má vykonávať opatrne. Lizinopril zmierňuje kaliuretický účinok diuretík.
Iné antihypertenzíva: Súčasné užívanie týchto liekov môže zvýšiť antihypertenzívny účinok Equatoru®. Súbežné užívanie s nitroglycerínom, inými nitrátmi alebo vazodilatanciami môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón: Podľa dostupných údajov nemožno duálnu blokádu RAAS s použitím ACE inhibítorov, ARB II alebo aliskirenu odporučiť žiadnemu pacientovi, najmä pacientom s diabetickou nefropatiou.
U pacientov s diabetes mellitus alebo stredne ťažkou/ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR
V niektorých prípadoch, keď je absolútne indikované kombinované použitie ACE inhibítorov a ARB II, je potrebný starostlivý dohľad odborníka a povinné sledovanie funkcie obličiek, rovnováhy vody a elektrolytov a krvného tlaku.
Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/celková anestézia/narkotické analgetiká: Súbežné užívanie s ACE inhibítormi môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku.
Etanol zvyšuje antihypertenzívny účinok.
Alopurinol, prokaínamid, cytostatiká alebo imunosupresíva (systémové glukokortikosteroidy) môže viesť k zvýšenému riziku vzniku leukopénie, ak sa užíva súčasne s ACE inhibítormi.
Antacidá a cholestyramín ak sa užívajú spolu s ACE inhibítormi, znižujú ich biologickú dostupnosť.
Sympatomimetiká môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov; je potrebné starostlivo sledovať dosiahnutie požadovaného efektu.
Hypoglykemické lieky: pri súčasnom použití ACE inhibítorov a hypoglykemických liekov (inzulín a perorálne hypoglykemické látky) sa môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Najčastejšie sa takéto stavy pozorujú počas prvého týždňa kombinovanej liečby a u pacientov so zlyhaním obličiek.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2):): dlhodobé užívanie NSAID, vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej viac ako 3 g/deň, môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov. Aditívnym účinkom NSAID a ACE inhibítorov je zvýšenie draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u starších a dehydratovaných pacientov.
Lítiové prípravky: Vylučovanie lítia sa môže spomaliť, ak sa používa súbežne s ACE inhibítormi, a preto je v tomto prípade potrebné monitorovať koncentráciu lítia v krvnom sére. Pri použití spolu s lítiovými prípravkami je možné zvýšiť prejavy ich neurotoxického účinku (nevoľnosť, vracanie, hnačka, ataxia, tremor, tinitus). Kombinované použitie lizinoprilu a lítiových prípravkov sa neodporúča. Súbežné užívanie tiazidových diuretík s ACE inhibítormi môže viesť k zvýšenému riziku toxicity lítia a ďalšiemu zvýšeniu toxicity lítia.
Prípravky zlata: pri súčasnom použití ACE inhibítorov a prípravkov zlata (aurotiomalát sodný) intravenózne bol opísaný komplex symptómov vrátane sčervenania tváre, nauzey, vracania, závratov a arteriálnej hypotenzie.
kyselina acetylsalicylová, trombolytiká,betablokátory, n výdavky: Lizinopril sa môže užívať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (v srdcových dávkach), trombolytikami, betablokátormi a/alebo nitrátmi.
amlodipín
Účinok iných liekov na amlodipín
Inhibítory izoenzýmovCYP3 A4: Súčasné užívanie amlodipínu so silnými alebo stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 (inhibítory proteázy, azolové antimykotiká, makrolidové antibiotiká (ako je erytromycín alebo klaritromycín), verapamil alebo diltiazem) môže viesť k významnému zvýšeniu účinkov amlodipínu, ktoré sú výraznejšie u starších pacientov. Odporúča sa lekársky dohľad a v prípade potreby úprava dávky amlodipínu.
Induktory izoenzýmovCYP3 A4: súčasné užívanie s induktormi izoenzýmu CYP3A4 (napríklad rifampicín, lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný) môže viesť k zníženiu koncentrácie amlodipínu v krvnej plazme. Súčasné použitie amlodipínu a induktorov izoenzýmu CYP3A4 sa má vykonávať opatrne.
Užívanie amlodipínu s grapefruit alebo grapefruitový džús sa neodporúča, pretože to môže u niektorých pacientov zvýšiť biologickú dostupnosť amlodipínu, a tým zvýšiť jeho antihypertenzný účinok.
Dantrolén (infúzia): V štúdiách na zvieratách sa po podaní verapamilu a intravenóznom podaní dantrolénu pozoroval rozvoj ventrikulárnej fibrilácie a kardiovaskulárneho zlyhania so súčasnou hyperkaliémiou a smrťou. Vzhľadom na riziko vzniku hyperkaliémie sa odporúča vyhnúť sa súčasnému použitiu blokátorov kalciových kanálov, ako je amlodipín, u pacientov s predispozíciou na malígnu hypertermiu, ako aj na liečbu malígnej hypertermie.
Účinok amlodipínu na iné lieky
Antihypertenzívny účinok amlodipínu zosilňujú lieky, ktoré majú antihypertenzívne vlastnosti.
V klinických štúdiách skúmajúcich interakcie s inými liekmi amlodipín neovplyvnil farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu alebo cyklosporínu.
simvastatín", súčasné podávanie opakovaných dávok 10 mg amlodipínu a 80 mg simvastatínu viedlo k zvýšeniu koncentrácií simvastatínu o 77 % v porovnaní s koncentráciou simvastatínu v monoterapii. Dávka simvastatínu u pacientov užívajúcich amlodipín má byť obmedzená na 20 mg denne.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní
Všetky nižšie uvedené upozornenia týkajúce sa použitia jednotlivých zložiek platia aj pre kombinovaný liek Equator®.
Súvisiace s lisinoprilom:
Arteriálna hypotenzia
Výrazné zníženie krvného tlaku s rozvojom klinických symptómov sa môže vyskytnúť u pacientov so znížením objemu cirkulujúcej krvi a/alebo obsahu sodíka v dôsledku diuretík, straty tekutín alebo z iných dôvodov, ako je zvýšené potenie, dlhodobé vracanie a/alebo hnačka alebo závažná renín-dependentná hypertenzia. Pred začatím liečby liekom Equator® je potrebné obnoviť stratu tekutín a/alebo sodíka. Po užití úvodnej dávky je potrebné sledovať krvný tlak. Takéto stavy sa týkajú pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnymi chorobami, u ktorých môže výrazný pokles krvného tlaku viesť k infarktu myokardu alebo mŕtvici.
Prechodná hypotenzná reakcia nie je kontraindikáciou pre následné použitie lizinoprilu, ktorý sa zvyčajne môže použiť ihneď po zvýšení krvného tlaku po zvýšení objemu krvi.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním s normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže pri užívaní lizinoprilu dôjsť k ďalšiemu zníženiu systémového krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a zvyčajne si nevyžaduje prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky alebo vysadenie lizinoprilu.
Dvojitá blokáda RAAS
Dvojitá blokáda RAAS je spojená so zvýšeným rizikom hypotenzie, hyperkaliémie a renálnej dysfunkcie (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s monoterapiou. Duálna blokáda RAAS s použitím ACE inhibítorov, ARB II alebo aliskirenu sa nemôže odporučiť u žiadneho pacienta, najmä u pacientov s diabetickou nefropatiou.
V niektorých prípadoch, keď je absolútne indikované kombinované použitie ACE inhibítorov a ARB II, je potrebný starostlivý dohľad odborníka a povinné sledovanie funkcie obličiek, rovnováhy vody a elektrolytov a krvného tlaku. Týka sa to použitia kandesartanu alebo valsartanu ako prídavnej liečby k ACE inhibítorom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s intoleranciou antagonistov aldosterónu (spironolaktón), u ktorých symptómy pretrvávajú, je možné vykonať dvojitú blokádu RAAS pod starostlivým dohľadom odborníka a povinným sledovaním funkcie obličiek, rovnováhy vody a elektrolytov a krvného tlaku. chronického srdcového zlyhania napriek inej adekvátnej liečbe.
Arteriálna hypotenzia pri akútnom infarkte myokardu
Liečba lizinoprilom sa nemá začať u pacientov s akútnym infarktom myokardu, u ktorých existuje riziko ďalšieho závažného hemodynamického zhoršenia po liečbe vazodilatanciami. Ide o pacientov so systolickým krvným tlakom (SBP) 100 mm Hg. čl. alebo nižšie, ako aj s kardiogénnym šokom. Počas prvých 3 dní po infarkte myokardu sa má dávka lizinoprilu znížiť, ak je SBP 120 mmHg. čl. alebo nižšie. Udržiavacie dávky sa majú znížiť na 5 mg alebo dočasne na 2,5 mg, ak je SBP 100 mmHg. čl. alebo nižšie. Ak arteriálna hypotenzia pretrváva (SBP nižší ako 90 mm Hg pretrváva dlhšie ako 1 hodinu), lizinopril sa má vysadiť.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne/hypertrofickékardiomyopatia
Tak ako iné ACE inhibítory, lizinopril sa má podávať opatrne pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory (aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia).
Zlyhanie obličiek
V prípade zlyhania obličiek (KR
U pacientov so srdcovým zlyhaním môže hypotenzia po začatí liečby ACE inhibítormi viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. V takýchto prípadoch bolo hlásené akútne zlyhanie obličiek, ktoré je však zvyčajne reverzibilné.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo s arteriálnou stenózou solitárnej obličky, ktorí dostávali ACE inhibítory, sa pozorovalo zvýšenie koncentrácií močoviny a kreatinínu v sére, zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. Toto je obzvlášť pravdepodobné u pacientov so zlyhaním obličiek. V prípade súbežnej renovaskulárnej hypertenzie existuje zvýšené riziko vzniku závažnej arteriálnej hypotenzie a zlyhania obličiek. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom nízkymi dávkami a dávka sa má opatrne titrovať. Keďže liečba diuretikami môže prispieť k rozvoju vyššie uvedených stavov, ich používanie sa má prerušiť a počas prvých týždňov liečby lizinoprilom sa má monitorovať funkcia obličiek.
U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez významnej preexistujúcej renovaskulárnej hypertenzie sa pozorovalo zvýšenie koncentrácií močoviny a kreatinínu v sére, zvyčajne mierne a prechodné, najmä v prípadoch, keď sa lizinopril používal súčasne s diuretikom. Toto je obzvlášť pravdepodobné u pacientov s už existujúcim zlyhaním obličiek. Môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo lizinoprilu.
Pri akútnom infarkte myokardu sa liečba lizinoprilom nemá začať u pacientov s príznakmi zlyhania obličiek, ktoré bolo definované ako koncentrácia kreatinínu v sére presahujúca 177 mikromol/l a/alebo proteinúria presahujúca 500 mg/24 hodín. V prípade poruchy funkcie obličiek počas liečby lizinoprilom (koncentrácia kreatinínu v sére presahujúca 265 mikromol/l alebo 2-krát vyššia ako zodpovedajúca hodnota pred liečbou) má lekár zvážiť vhodnosť vysadenia lizinoprilu.
Angioedém
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory vrátane lizinoprilu bol hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana. V týchto prípadoch sa má užívanie Equatoru okamžite prerušiť a pacient má byť starostlivo sledovaný, kým symptómy úplne nezmiznú.
Opuch tváre, pier a končatín zvyčajne zmizne sám, avšak na zníženie závažnosti symptómov by sa mali použiť antihistaminiká. Angioedém sprevádzaný opuchom hrtana alebo opuchom jazyka môže byť smrteľný. Ak sa zistí opuch jazyka, hltana alebo hrtana, ktorý môže byť príčinou upchatia dýchacích ciest, treba okamžite začať s núdzovými opatreniami. Medzi vhodné opatrenia patrí: použitie 0,1% roztoku epinefrínu (adrenalínu) subkutánne v dávke 0,3 - 0,5 mg alebo 0,1 mg intravenózne pomaly, po ktorom nasleduje použitie glukokortikosteroidov (intravenózne) a antihistaminík a súčasné sledovanie dôležitých životných funkcií. funkcie.
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa zriedkavo pozoroval črevný angioedém. Títo pacienti sa sťažovali na bolesť brucha (s nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich); v niektorých prípadoch sa nepozoroval žiadny predchádzajúci angioedém tváre a aktivita C-1 esterázy bola v medziach normy. Črevný angioedém bol diagnostikovaný počítačovou tomografiou gastrointestinálneho traktu alebo ultrazvukom alebo chirurgickým zákrokom; príznaky vymizli po vysadení ACE inhibítora. Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky bolesti brucha u pacientov užívajúcich ACE inhibítory je potrebné vziať do úvahy vývoj intestinálneho angioedému.
U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, môže byť použitie ACE inhibítorov spojené s vyšším rizikom rozvoja angioedému.
Anafylaktické reakcie u pacientov na hemodialýze
U pacientov podstupujúcich hemodialýzu s použitím polyakrylonitrilových membrán (napr. AN69®) a súbežne užívajúcich ACE inhibítory boli hlásené prípady anafylaktického šoku a tejto kombinácii sa treba vyhnúť. Pacientom sa odporúča použiť buď iný typ dialyzačnej membrány, alebo antihypertenzívum inej farmakoterapeutickej skupiny.
Anafylaktické reakcie u pacientov počas procedúr aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL).
Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas LDL aferézy s dextránsulfátom vyvinuli život ohrozujúce anafylaktické reakcie. Takýmto reakciám možno predísť vysadením ACE inhibítora pred každým postupom aferézy.
Desenzibilizácia jedomHymenoptera
Niekedy sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory vyvinuli anafylaktické reakcie, keď boli desenzibilizované jedom blanokrídlovcov (napríklad osy alebo včely). Takýmto život ohrozujúcim situáciám možno predísť vysadením ACE inhibítora pred desenzibilizačným postupom.
Účinky na pečeň
V zriedkavých prípadoch bolo použitie ACE inhibítorov sprevádzané syndrómom, ktorý začal cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a vyvinul sa do fulminantnej nekrózy pečene av niektorých prípadoch viedol k smrti. Mechanizmus tohto syndrómu je nejasný. Pacienti užívajúci Equator®, ktorí majú žltačku alebo zvýšenú aktivitu pečeňových enzýmov, by mali prestať užívať liek a starostlivo sledovať svoj stav.
Neutropénia/agranulocytóza
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory boli hlásené zriedkavé prípady neutropénie, agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pri absencii iných priťažujúcich faktorov je neutropénia zriedkavá. Neutropénia a agranulocytóza sú reverzibilné a vymiznú po vysadení ACE inhibítora. Equator® sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, počas imunosupresívnej liečby, počas liečby alopurinolom alebo prokaínamidom alebo pri kombinácii týchto priťažujúcich faktorov, najmä v prípade už existujúceho poškodenia obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch nereagovali na antibiotickú liečbu. U takýchto pacientov je počas liečby Equatorom® potrebné pravidelne kontrolovať počet leukocytov (krvný test s počtom leukocytov). Pacienti by mali byť upozornení na potrebu informovať lekára o objavení sa prvých príznakov infekčného ochorenia.
Závod
Zástupcovia čiernej rasy, ktorí používali ACE inhibítory, mali väčšiu pravdepodobnosť výskytu angioedému v porovnaní s pacientmi iných rás.
Podobne ako iné ACE inhibítory, lizinopril je menej účinný ako antihypertenzívum u pacientov čiernej pleti v porovnaní s pacientmi inej rasy. Tento účinok môže byť spojený s výraznou prevahou nízkeho stavu renínu u černošských pacientov s arteriálnou hypertenziou.
Kašeľ
Počas užívania ACE inhibítorov sa často pozoroval kašeľ. Kašeľ je spravidla neproduktívny, konštantný a po vysadení lieku sa zastaví. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa treba brať do úvahy kašeľ spojený s užívaním ACE inhibítorov.
Chirurgia/celková anestézia
Počas operácie alebo celkovej anestézie s použitím liekov, ktoré spôsobujú arteriálnu hypotenziu, môže lizinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II spojenú s kompenzačným uvoľňovaním renínu.
Ak sa v dôsledku vyššie uvedeného mechanizmu vyvinie arteriálna hypotenzia, je možné vykonať korekciu zvýšením objemu krvi.
Hyperkaliémia
U niektorých pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa pozorovalo zvýšenie hladín draslíka v sére. Pacienti s rizikom rozvoja hyperkaliémie sú pacienti s renálnym zlyhaním, diabetes mellitus 2. typu, akútnym srdcovým zlyhaním, dehydratáciou, metabolickou acidózou alebo súbežným užívaním draslík šetriacich diuretík, doplnkov stravy s obsahom draslíka, náhrad soli s obsahom draslíka, príp. akékoľvek iné lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi.sérum (napríklad heparín). Ak je potrebné súčasné užívanie s vyššie uvedenými liekmi, odporúča sa sledovať obsah draslíka v krvnom sére.
Pacienti s diabetes mellitus
U pacientov s diabetes mellitus, ktorí užívajú perorálne hypoglykemické lieky alebo dostávajú inzulín, sa majú hladiny cukru v krvi monitorovať počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
Súvisiace s amlodipínom:
Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze nebola stanovená.
Pacienti so srdcovým zlyhaním
Blokátory kalciových kanálov, vrátane amlodipínu, sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, pretože môžu zvýšiť riziko kardiovaskulárnych komplikácií a mortality.
Použitie u pacientov so zlyhaním pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa pozoruje predĺžený polčas amlodipínu a zvýšená AUC, ale neboli vypracované vhodné odporúčania pre dávkovanie. Preto sa má liečba amlodipínom začať najnižšou dávkou v rozsahu dávkovania; Liečba sa má začať a dávka zvyšovať opatrne. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť potrebná pomalá titrácia dávky a starostlivé lekárske sledovanie.
Starší pacienti
U starších pacientov s poškodenou funkciou obličiek je potrebné upraviť dávku lizinoprilu a amlodipínu oddelene.
Počas liečby je potrebná kontrola telesnej hmotnosti a zubný dozor (na prevenciu bolesti, krvácania a hyperplázie ďasien).
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Súvisiace s lisinoprilom:
Pri obsluhe vozidiel alebo strojov je potrebné vziať do úvahy možnosť závratov alebo únavy.
Súvisiace s amlodipínom:
Amlodipín môže mať mierny alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a stroje. V dôsledku možného rozvoja závratov, bolesti hlavy, únavy a nevoľnosti môže byť narušená rýchlosť psychomotorických reakcií. Odporúča sa opatrnosť, najmä na začiatku liečby.
Na predpis.
Výrobca
JSC "Gedeon Richter"
1103 Budapešť, sv. Dymroyi, 19-21, Maďarsko.
Spoločnosť zastupujúca záujmy výrobcu a žiadateľa
názov lieku
Registračné číslo: LP 001645-200314
Obchodný názov: EQUATOR®
Medzinárodný nechránený alebo generický názov: amlodipín + lisinopril&
Dávková forma: tablety
Zloženie na 1 tabletu:
účinné látky: amlodipíniumbesilát 6,94 mg (zodpovedá 5,00 mg amlodipínu), dihydrát lizinoprilu 21,76 mg (zodpovedá 20,00 mg lizinoprilu);
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza (typ 101) - 181,08 mg, mikrokryštalická celulóza (typ 12) - 173,28 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 8,00 mg, stearan horečnatý - 2,00 mg.
Popis
Biele alebo takmer biele, okrúhle, bikonvexné tablety s vyrazeným „CF2“ na jednej strane.
Farmakoterapeutická skupina: kombinované antihypertenzívum (inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a pomalý blokátor kalciového kanála)
ATX kód: S09ВВ03
farmakologický účinok
Farmakodynamika
Kombinovaný liek obsahujúci účinné zložky: lizinopril a amlodipín.
Lizinopril, inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), znižuje tvorbu angiotenzínu II z angiotenzínu I. Zníženie obsahu angiotenzínu II vedie k priamemu zníženiu uvoľňovania aldosterónu. Znižuje odbúravanie bradykinínu a zvyšuje syntézu prostaglandínov. Znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu (TPVR), krvný tlak (BP), preload, tlak v pľúcnych kapilárach, spôsobuje zvýšenie minútového objemu krvi a zvýšenie tolerancie myokardu na stres u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Rozširuje tepny viac ako žily. Niektoré účinky sa vysvetľujú účinkami na tkanivový renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS).
Pri dlhodobom používaní sa znižuje hypertrofia myokardu a stien odporových tepien. Zlepšuje prekrvenie ischemického myokardu.
ACE inhibítory predlžujú očakávanú dĺžku života u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a spomaľujú progresiu dysfunkcie ľavej komory u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu bez klinických prejavov srdcového zlyhania.
Nástup účinku je 1 hodinu po perorálnom podaní. Maximálny antihypertenzný účinok sa stanoví po 6 hodinách a pretrváva 24 hodín.Pri arteriálnej hypertenzii sa účinok pozoruje v prvých dňoch po začatí liečby, stabilný účinok sa vyvíja po 1-2 mesiacoch. Pri náhlom vysadení lieku sa nepozorovalo žiadne výrazné zvýšenie krvného tlaku.
Napriek primárnemu účinku, ktorý sa prejavuje vplyvom na RAAS, je účinný aj pri arteriálnej hypertenzii s nízkou aktivitou renínu. Lizinopril okrem znižovania krvného tlaku znižuje albuminúriu. Lizinopril neovplyvňuje koncentrácie glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus a nevedie k zvýšeniu prípadov hypoglykémie.
Amlodipín je derivát dihydropyridínu, blokátor „pomalých“ kalciových kanálov (SCCC), má antianginózny a antihypertenzívny účinok. Blokuje vápnikové kanály, znižuje transmembránový prechod iónov vápnika do bunky (vo väčšej miere do buniek hladkého svalstva ciev ako do kardiomyocytov).
Antianginózny účinok je spôsobený rozšírením koronárnych a periférnych artérií a arteriol: v prípade anginy pectoris znižuje závažnosť ischémie myokardu; rozšírením periférnych arteriol znižuje periférny vaskulárny odpor, znižuje dodatočné zaťaženie srdca a znižuje spotrebu kyslíka myokardu. Rozšírením koronárnych artérií a arteriol v nezmenených a ischemických oblastiach myokardu zvyšuje prísun kyslíka do myokardu (najmä pri vazospastickej angíne); zabraňuje kŕčom koronárnych artérií (vrátane tých, ktoré sú spôsobené fajčením). U pacientov so stabilnou angínou pectoris jednorazová denná dávka zvyšuje toleranciu záťaže, spomaľuje rozvoj angíny a „ischemickej“ depresie segmentu ST, znižuje frekvenciu záchvatov angíny a spotrebu nitroglycerínu a iných nitrátov.
Má dlhodobý antihypertenzívny účinok závislý od dávky. Antihypertenzívny účinok je spôsobený priamym vazodilatačným účinkom na hladké svalstvo ciev. Pri arteriálnej hypertenzii poskytuje jedna dávka klinicky významné zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín (v polohe pacienta „v ľahu“ a „v stoji“). Ortostatická hypotenzia pri predpisovaní amlodipínu je pomerne zriedkavá. Nespôsobuje zníženie tolerancie záťaže alebo ejekčnej frakcie ľavej komory. Znižuje stupeň hypertrofie myokardu ľavej komory. Nemá vplyv na kontraktilitu a vodivosť myokardu, nespôsobuje reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie (HR), inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a má slabý natriuretický účinok. Pri diabetickej nefropatii nezvyšuje závažnosť mikroalbuminúrie. Neposkytuje žiadne
nepriaznivé účinky na metabolizmus a koncentrácie lipidov v plazme a môže sa použiť pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus a dnou. Výrazný pokles krvného tlaku sa pozoruje po 6-10 hodinách, trvanie účinku je 24 hodín.
Amlodipín + lizinopril
Kombinácia lizinoprilu s amlodipínom v jednom lieku pomáha predchádzať vzniku možných nežiaducich účinkov spôsobených niektorou z účinných látok. BMCC, priamo dilatujúce arterioly, teda môže viesť k zadržiavaniu sodíka a tekutín v tele, a preto môže aktivovať RAAS. ACE inhibítor blokuje tento proces.
Farmakokinetika
Lizinopril
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa lizinopril absorbuje z gastrointestinálneho traktu (GIT), jeho absorpcia sa môže pohybovať od 6 do 60 %. Biologická dostupnosť je 29 %. Jedenie neovplyvňuje absorpciu lizinoprilu.
Distribúcia
Takmer sa neviaže na bielkoviny krvnej plazmy. Maximálna koncentrácia (Cmax) v krvnej plazme 90 ng/ml sa dosiahne po 6-7 hodinách Priepustnosť cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru je nízka.
Metabolizmus
Lizinopril nie je v tele biotransformovaný.
Odstránenie
Vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Polčas (T1/2) je 12,6 hodín.
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie lizinoprilu a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) 2-krát vyššie ako u mladých pacientov.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je absorpcia a klírens lizinoprilu znížená.
U pacientov so zlyhaním obličiek je koncentrácia lizinoprilu niekoľkonásobne vyššia ako koncentrácia v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov a dochádza k predĺženiu času na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme a predĺženiu polčasu .
Lizinopril sa z tela vylučuje hemodialýzou.
amlodipín
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa amlodipín pomaly a takmer úplne (90 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť amlodipínu je 64 % – 80 %. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu amlodipínu.
Distribúcia
Väčšina amlodipínu nachádzajúceho sa v krvi (95 % – 98 %) sa viaže na plazmatické bielkoviny. Cmax v sére sa pozoruje po 6-10 hodinách, rovnovážne koncentrácie (Css) sa dosiahnu po 7-8 dňoch liečby. Priemerný distribučný objem je 20 l/kg telesnej hmotnosti, čo naznačuje, že väčšina amlodipínu sa nachádza v tkanivách a menej v krvi.
Metabolizmus
Amlodipín podlieha pomalému, ale aktívnemu metabolizmu v pečeni bez významného first-pass efektu. Metabolity nemajú významnú farmakologickú aktivitu.
Odstránenie
Vylučovanie pozostáva z dvoch fáz, T1/2 konečnej fázy je 30-50 hodín.Približne 60% perorálne podanej dávky sa vylučuje obličkami hlavne vo forme metabolitov, 10% - nezmenené a 20-25% - vo forme metabolitov cez črevá so žlčou. Celkový klírens amlodipínu je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Farmakokinetika u vybraných skupín pacientov
U starších pacientov (nad 65 rokov) je eliminácia amlodipínu pomalšia (T1\2 - 65 hodín) v porovnaní s mladými pacientmi, ale tento rozdiel nie je klinicky významný.
U pacientov so zlyhaním pečene predĺženie T1/2 naznačuje, že pri dlhodobom užívaní bude akumulácia amlodipínu v tele vyššia (T1/2 – až 60 hodín).
Renálne zlyhanie významne neovplyvňuje kinetiku amlodipínu. Amlodipín preniká hematoencefalickou bariérou. Neodstraňuje sa hemodialýzou.
Amlodipín + lizinopril
Interakcia medzi aktívnymi zložkami lieku Equator® je nepravdepodobná. AUC, čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie a polčas sa nemenia v porovnaní s hodnotami každej jednotlivej účinnej látky. Jedenie neovplyvňuje vstrebávanie účinných látok.
Indikácie na použitie
Esenciálna hypertenzia (pacienti, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba).
Kontraindikácie
- Precitlivenosť na lizinopril alebo iné ACE inhibítory;
- Precitlivenosť na amlodipín alebo iné deriváty dihydropyridínu;
- Precitlivenosť na iné zložky lieku;
- Angioedém v anamnéze, vrátane počas užívania ACE inhibítorov;
- dedičný alebo idiopatický angioedém;
- Hemodynamicky významná stenóza aorty alebo mitrálnej chlopne;
- Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
- Ťažká arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg);
- Kardiogénny šok;
- Nestabilná angína pectoris (s výnimkou Prinzmetalovej angíny);
- Srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu (v priebehu prvých 28 dní).
- Tehotenstvo a laktácia;
- Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).
Opatrne:
Závažná renálna dysfunkcia, bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky s progresívnou azotémiou, stav po transplantácii obličky, azotémia, hyperkaliémia, primárny hyperaldosteronizmus, dysfunkcia pečene, arteriálna hypotenzia, cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnej insuficiencie), ischemická choroba srdca zlyhanie, koronárna insuficiencia, syndróm chorého sínusu (ťažká bradykardia, tachykardia), chronické srdcové zlyhanie (CHF) neischemickej etiológie funkčnej triedy III-IV podľa klasifikácie NYHA, aortálna stenóza, mitrálna stenóza, akútny infarkt myokardu (a v rámci 1 mesiac po infarkte myokardu), autoimunitné systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane sklerodermie, systémového lupus erythematosus), potlačenie krvotvorby kostnej drene, diabetes mellitus, diéta s obmedzením soli, hypovolemické stavy (vrátane následkov hnačky, vracania), staroba, hemodialýza s použitím vysokoprietokových, vysokopriepustných dialyzačných membrán (AN69®).
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Použitie Equator® sa neodporúča počas tehotenstva.
Ak sa gravidita potvrdí, užívanie Equatoru® sa má okamžite prerušiť.
Užívanie ACE inhibítorov v druhom a treťom trimestri gravidity má nepriaznivý vplyv na plod (je možné výrazné zníženie krvného tlaku, zlyhanie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky a intrauterinná smrť). Neexistujú žiadne údaje o negatívnych účinkoch lieku na plod pri použití počas prvého trimestra gravidity. U novorodencov a dojčiat, ktorí boli in utero vystavení ACE inhibítorom, sa odporúča vykonávať starostlivé sledovanie, aby sa včas zistilo výrazné zníženie krvného tlaku, oligúria a hyperkaliémia.
Bezpečnosť amlodipínu počas gravidity nebola stanovená, preto sa užívanie amlodipínu počas gravidity neodporúča.
Lizinopril prechádza placentou a môže sa vylučovať do materského mlieka. Neexistujú žiadne údaje o vylučovaní amlodipínu do materského mlieka. Je však známe, že iné BMCC, deriváty dihydropyridínu, sa vylučujú do materského mlieka.
Používanie Equator® počas dojčenia sa neodporúča.
Ak je použitie lieku počas laktácie nevyhnutné, dojčenie sa musí zastaviť.
Návod na použitie a dávkovanie
Vnútri, bez ohľadu na príjem potravy. Odporúčaná dávka je jedna tableta Equator® denne. Maximálna denná dávka je jedna tableta lieku Equator®.
Pacienti so zlyhaním obličiek
Na stanovenie optimálnej počiatočnej a udržiavacej dávky pre pacientov s renálnou insuficienciou sa dávky musia titrovať a stanoviť na individuálnom základe s použitím lizinoprilu a amlodipínu oddelene. Equator® je indikovaný len tým pacientom, ktorých optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu je titrovaná na 20 a 5 mg. Počas liečby liekom Equator® je potrebné sledovať funkciu obličiek, hladinu draslíka a sodíka v krvnom sére. Ak sa funkcia obličiek zhorší, Equator® sa má vysadiť a nahradiť lizinoprilom a amlodipínom v primeraných dávkach.
Pacienti so zlyhaním pečene
Eliminácia amlodipínu sa môže spomaliť u pacientov s poruchou funkcie pečene. Jasné odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu v takýchto prípadoch neboli stanovené, takže Equator® by sa mal pacientom so zlyhaním pečene predpisovať opatrne.
Starší pacienti (nad 65 rokov)
V klinických štúdiách sa nezistili žiadne zmeny v profile účinnosti alebo bezpečnosti amlodipínu a lizinoprilu súvisiace s vekom. Na stanovenie optimálnej udržiavacej dávky je potrebné stanoviť dávkovací režim individuálne, pričom sa lizinopril a amlodipín používajú oddelene. Equator® je indikovaný len tým pacientom, ktorých optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu je titrovaná na 20 a 5 mg.
Vedľajší účinok
Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov užívajúcich kombinovaný liek nebol vyšší ako u pacientov užívajúcich jednu z účinných látok. Nežiaduce reakcie boli v súlade s predtým získanými údajmi o amlodipíne a/alebo lizinoprile. Nežiaduce reakcie boli mierne, prechodné a zriedkavo si vyžadovali prerušenie liečby. Najčastejšie nežiaduce reakcie pri užívaní kombinácie liekov boli: bolesť hlavy (8 %), kašeľ (5 %), závrat (3 %).
Frekvencia nežiaducich reakcií je uvedená samostatne pre lizinopril a amlodipín.
Údaje sú prezentované podľa tried orgánových systémov v súlade s klasifikáciou MedDRA as nasledujúcou frekvenciou: veľmi často (≥1/10); často (od ≥1/100 do
MedDRA Trieda orgánového systému Frekvencia Nežiaduce účinky lizinoprilu Nežiaduce účinky amlodipínu
Poruchy hematopoetického a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: Potlačenie hematopoézy kostnej drene, Agranulocytóza, Leukopénia, neutropénia, Trombocytopénia, Hemolytická anémia, Anémia, Lymfadenopatia. Trombocytopénia
Poruchy imunitného systému Veľmi zriedkavé Vaskulitída, Pozitívny test na antinukleárne protilátky Precitlivenosť
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé Hypoglykémia Hyperglykémia
Duševné poruchy Menej časté Zmeny nálady, poruchy spánku Nespavosť, nezvyčajné sny, zmeny nálady, zvýšená excitabilita, depresia, úzkosť.
Zriedkavé Duševné poruchy Apatia, nepokoj.
Poruchy nervového systému Časté: Závraty, bolesť hlavy, ospalosť. Ospalosť, závrat, bolesť hlavy.
Menej časté: Systémové závraty, parestézia, dysgeúzia, konvulzívne zášklby svalov končatín a pier. Synkopa, tremor, dysgeúzia, hypoestézia, parestézia.
Zriedkavé zmätenosť Migréna
Veľmi zriedkavé: Periférna neuropatia, ataxia, amnézia, parosmia.
Poruchy zraku: Menej časté: Poruchy zraku (diplopia, zhoršená akomodácia), xeroftalmia, konjunktivitída, bolesť oka.
Poruchy sluchu a labyrintu Menej časté Tinnitus
Srdcové poruchy Časté: Palpitácie
Menej časté: Infarkt myokardu, porucha atrioventrikulárneho vedenia, bradykardia, tachykardia, zrýchlený tep, zhoršenie CHF, bolesť na hrudníku.
Zriedkavo zhoršenie priebehu CHF.
Veľmi zriedkavé: Infarkt myokardu, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, arytmia.
Poruchy cievneho systému Často Výrazné zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia Hyperémia kože
Menej časté: cerebrovaskulárna príhoda, Raynaudov syndróm, výrazný pokles krvného tlaku, ortostatická hypotenzia.
Veľmi zriedkavé Vaskulitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté Suchý kašeľ
Menej časté Rinitída Dýchavičnosť, rinitída, krvácanie z nosa.
Zriedkavo Dýchavičnosť
Veľmi zriedkavé Bronchospazmus, alergická alveolitída/eozinofilná pneumónia, sinusitída Kašeľ
Poruchy tráviaceho systému Často Hnačka, vracanie Bolesť brucha, nevoľnosť.
Menej časté: Bolesť brucha, nevoľnosť, poruchy trávenia. Vracanie, dyspepsia, zápcha alebo hnačka, sucho v ústach, anorexia, smäd.
Zriedkavé Sucho v ústach Zvýšená chuť do jedla.
Veľmi zriedkavé Pankreatitída, intestinálny angioedém Pankreatitída, gastritída, hyperplázia ďasien.
Poruchy pečene a žlčových ciest Veľmi zriedkavé Zlyhanie pečene, hepatitída, cholestatická žltačka Hepatitída, žltačka, cholestáza
Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté Alergické reakcie/angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana, kožná vyrážka, svrbenie, fotosenzitivita. Kožná vyrážka, purpura, svrbenie, xeroderma.
Zriedkavé Psoriáza, žihľavka, alopécia Dermatitída.
Veľmi zriedkavé: Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém. Pemphigus vulgaris, zvýšené potenie, kožný pseudolymfóm* Erythema multiforme, angioedém, žihľavka, zvýšené potenie, studený pot, alopécia, zmena farby kože.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Menej časté Artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesť chrbta, artróza.
Zriedkavé: Artralgia, myalgia, artritída. Myasténia.
Poruchy obličiek a močových ciest Časté Porucha funkcie obličiek.
Menej časté Porucha funkcie moču, noktúria, zvýšená frekvencia močenia
Zriedkavé: Akútne zlyhanie obličiek, urémia.
Veľmi zriedkavé: oligúria/anúria.
Poruchy reprodukčného systému a mliečnych žliaz Menej časté Impotencia Impotencia, gynekomastia
Zriedkavo gynekomastia
Všeobecné (systémové) a lokálne reakcie
Často periférny edém, zvýšená únava
Menej časté Únava, asténia Bolesť na hrudníku, bolesť, malátnosť, asténia
Laboratórne abnormality: Menej časté: Zvýšené koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnom sére, hyperkaliémia, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov. Priberanie, chudnutie.
Zriedkavé: Znížený hemoglobín a hematokrit, erytropénia, hyperbilirubinémia, hyponatrémia.
Veľmi zriedkavé Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov
* Bol hlásený komplexný komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať všetky alebo niektoré z nasledujúcich symptómov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia/artritída, pozitívny test na antinukleárne protilátky, zvýšená sedimentácia erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita alebo iné zmeny na koži.
Predávkovanie
amlodipín
Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku s možným rozvojom reflexnej tachykardie a nadmernej periférnej vazodilatácie (riziko závažnej a pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzie, vrátane rozvoja šoku a smrti).
Liečba: výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia, udržanie funkcie kardiovaskulárneho systému, sledovanie funkcií kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, poskytnutie horizontálnej polohy pacienta so zdvihnutými nohami, sledovanie objemu cirkulujúcej krvi (CBV) a diurézy. Na obnovenie cievneho tonusu - použite vazokonstriktory (pri absencii kontraindikácií na ich použitie); na odstránenie následkov blokády vápnikových kanálov - intravenózne podanie glukonátu vápenatého. Hemodialýza je neúčinná.
Lizinopril
Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, sucho v ústach, ospalosť, zadržiavanie moču, zápcha, úzkosť, zvýšená podráždenosť.
Liečba: výplach žalúdka, požitie aktívneho uhlia, uloženie pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami, doplnenie bcc - intravenózne podanie roztokov nahrádzajúcich plazmu, symptomatická terapia, sledovanie funkcií kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, bcc, urea, kreatinín a elektrolytov v krvnom sére, ako aj diurézu. Lizinopril možno z tela odstrániť hemodialýzou.
Interakcia s inými liekmi
Lizinopril
Látky, ktoré ovplyvňujú hladiny draslíka: draslík šetriace diuretiká (napríklad spironolaktón, amilorid a triamterén), doplnky stravy obsahujúce draslík, náhrady soli obsahujúce draslík a akékoľvek iné lieky, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napríklad heparín), môžu viesť k hyperkaliémia pri kombinácii s ACE inhibítormi, najmä u pacientov so zlyhaním obličiek a inými ochoreniami obličiek v anamnéze. Pri predpisovaní lieku, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka súbežne s lizinoprilom, sa majú monitorovať hladiny draslíka v sére. Súčasné podávanie sa preto musí starostlivo zdôvodniť a vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou a
pravidelné sledovanie hladín draslíka v sére a funkcie obličiek. Draslík šetriace diuretiká sa môžu užívať spolu s Equatorom® len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Diuretiká: ak sa pacientovi užívajúcemu Equator® predpíše diuretikum, antihypertenzný účinok sa zvyčajne zvýši. Súbežné užívanie sa má vykonávať opatrne. Lizinopril zmierňuje kaliuretický účinok diuretík.
Iné antihypertenzíva: súčasné užívanie týchto liekov môže zvýšiť antihypertenzívny účinok Equatoru®. Súbežné užívanie s nitroglycerínom, inými nitrátmi alebo vazodilatanciami môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku.
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / celková anestézia / analytici narkotík: Súbežné užívanie s ACE inhibítormi môže viesť k významnému zníženiu krvného tlaku.
Etanol zvyšuje antihypertenzívny účinok.
Alopurinol, prokaínamid, cytostatiká alebo imunosupresíva (systémové glukokortikosteroidy) môžu viesť k zvýšenému riziku leukopénie, ak sa používajú súčasne s ACE inhibítormi.
Antacidá a cholestyramín, ak sa užívajú súčasne s ACE inhibítormi, znižujú ich biologickú dostupnosť.
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívne účinky ACE inhibítorov; je potrebné starostlivo sledovať dosiahnutie požadovaného efektu.
Hypoglykemické lieky: Pri súčasnom užívaní ACE inhibítorov a hypoglykemických liekov (inzulín a perorálne hypoglykemické látky) sa môže zvýšiť pravdepodobnosť poklesu koncentrácie glukózy v krvi a riziko hypoglykémie. Tento jav sa najčastejšie pozoruje počas prvého týždňa kombinovanej liečby a u pacientov so zlyhaním obličiek.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2): Dlhodobé užívanie NSAID, vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej vyšších ako 3 g/deň, môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov . Aditívny účinok užívania NSAID a ACE inhibítorov sa prejavuje zvýšením draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u starších a dehydratovaných pacientov.
Lítiové prípravky: Vylučovanie lítia sa môže spomaliť počas súbežného užívania s ACE inhibítormi, a preto sa majú počas tohto obdobia monitorovať koncentrácie lítia v sére. Pri použití spolu s lítiovými liekmi je možné zvýšiť prejavy ich neurotoxicity (nevoľnosť, vracanie, hnačka, ataxia, tremor, tinitus).
Prípravky zlata: pri súčasnom použití ACE inhibítorov a prípravkov zlata (aurotiomalát sodný) intravenózne bol opísaný komplex symptómov vrátane sčervenania tváre, nauzey, vracania a arteriálnej hypotenzie.
amlodipín
Inhibítory izoenzýmu CYP3A4: štúdie u starších pacientov ukázali, že diltiazem potláča metabolizmus amlodipínu, pravdepodobne prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4 (koncentrácia v plazme/sére sa zvyšuje takmer o 50 % a účinok amlodipínu sa zvyšuje). Nemožno vylúčiť, že silnejšie inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (napríklad ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) môžu zvýšiť sérovú koncentráciu amlodipínu vo väčšej miere ako diltiazem. Súbežné užívanie sa má vykonávať opatrne.
Induktory izoenzýmu CYP3A4: súčasné užívanie s antiepileptikami (napríklad karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, fosfenytoín, primidón), rifampicínom, rastlinnými prípravkami obsahujúcimi ľubovník bodkovaný môže viesť k zníženiu koncentrácie amlodipínu v krvnej plazme. Počas liečby induktormi izoenzýmu CYP3A4 a po ich vysadení je indikované monitorovanie s možnou úpravou dávky amlodipínu. Súbežné užívanie sa má vykonávať opatrne.
Ako monoterapia bol amlodipín dobre kombinovaný s tiazidovými a slučkovými diuretikami, celkovou anestéziou, betablokátormi, ACE inhibítormi, dlhodobo pôsobiacimi nitrátmi, nitroglycerínom, digoxínom, warfarínom, atorvastatínom, sildenafilom, antacidami (hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý), simetetidinom, , nesteroidné protizápalové lieky, antibiotiká a perorálne hypoglykemické látky.
Je možné zvýšiť antianginózny a antihypertenzný účinok BMCC, ak sa používa spolu s tiazidovými a slučkovými diuretikami, verapamilom, ACE inhibítormi, betablokátormi a nitrátmi, ako aj zvýšiť ich antihypertenzný účinok, ak sa používa spolu s alfablokátormi, antipsychotikami.
Jednorazová dávka 100 mg sildenafilu u pacientov s esenciálnou hypertenziou neovplyvňuje farmakokinetické parametre amlodipínu.
Opakované použitie amlodipínu v dávke 10 mg a atorvastatínu v dávke 80 mg nie je sprevádzané významnými zmenami vo farmakokinetike atorvastatínu.
Antivírusové látky (ritonavir) zvyšujú plazmatické koncentrácie BMCC, vrátane. amlodipín.
Neuroleptiká a izoflurán - zvyšujú antihypertenzívny účinok derivátov dihydropyridínu.
Amlodipín nemá významný vplyv na farmakokinetiku etanolu.
Doplnky vápnika môžu znížiť účinok pomalých blokátorov vápnikových kanálov. Pri použití amlodipínu spolu s lítiovými prípravkami je možné zvýšiť prejavy neurotoxicity (nauzea, vracanie, hnačka, ataxia, tremor, tinitus).
Amlodipín nespôsobuje významné zmeny vo farmakokinetike cyklosporínu.
Neovplyvňuje sérovú koncentráciu digoxínu a jeho renálny klírens.
Nemá významný vplyv na účinok warfarínu (protrombínový čas).
Cimetidín neovplyvňuje farmakokinetiku amlodipínu.
Je možné znížiť antihypertenzný účinok lieku Equator®, ak sa používa súčasne s estrogénmi a sympatomimetikami.
Prokaínamid, chinidín a iné lieky, ktoré predlžujú QT interval, môžu spôsobiť významné predĺženie QT intervalu.
V štúdiách in vitro amlodipín neovplyvňuje väzbu digoxínu, fenytoínu, warfarínu a indometacínu na krvné bielkoviny.
Užívanie amlodipínu s grapefruitovou šťavou sa neodporúča, pretože to môže u niektorých pacientov zvýšiť biologickú dostupnosť amlodipínu, a tým zvýšiť jeho antihypertenzný účinok.
špeciálne pokyny
Arteriálna hypotenzia
Výrazný pokles krvného tlaku s rozvojom klinických symptómov možno pozorovať u pacientov so znížením objemu cirkulujúcej krvi a/alebo obsahu sodíka v dôsledku diuretík, straty tekutín alebo z iných dôvodov, ako je zvýšené potenie, dlhodobé vracanie a/alebo alebo hnačka. Pred začatím liečby liekom Equator® je potrebné obnoviť stratu tekutín a/alebo sodíka. Po užití úvodnej dávky je potrebné sledovať krvný tlak. Takéto stavy sa týkajú pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnymi chorobami, u ktorých môže výrazný pokles krvného tlaku viesť k infarktu myokardu alebo mŕtvici.
Aortálna a mitrálna stenóza
Tak ako všetky vazodilatanciá, aj Equator® sa má predpisovať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a stenózou mitrálnej chlopne.
Renálna dysfunkcia
U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez výraznejších prejavov renovaskulárnych ochorení bolo pozorované zvýšenie koncentrácie kreatinínu a močoviny v krvnom sére, vo väčšine prípadov minimálne alebo prechodné, výraznejšie pri súčasnom užívaní ACE inhibítora a diuretika. Najčastejšie sa to vyskytuje u pacientov s ochorením obličiek v anamnéze.
Na stanovenie optimálnej udržiavacej dávky je potrebné stanoviť dávkovací režim individuálne, s použitím lizinoprilu a amlodipínu oddelene, pri súčasnom monitorovaní funkcie obličiek. Equator® je indikovaný len tým pacientom, ktorých optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu je titrovaná na 20 a 5 mg.
Ak sa funkcia obličiek zníži, Equator® sa má vysadiť a nahradiť monoterapiou liekmi v primeraných dávkach. Okrem toho môže byť potrebné zníženie dávky alebo vysadenie diuretík.
Angioedém
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory vrátane lizinoprilu bol hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana. V týchto prípadoch sa má užívanie Equatoru okamžite prerušiť a pacient má byť starostlivo sledovaný, kým symptómy úplne nezmiznú.
Opuch tváre, pier a končatín zvyčajne zmizne sám, avšak na zníženie závažnosti symptómov by sa mali použiť antihistaminiká.
Angioedém sprevádzaný opuchom hrtana môže byť smrteľný. Ak sa zistí opuch jazyka, hltana alebo hrtana, ktorý je príčinou obštrukcie dýchacích ciest, treba okamžite začať s núdzovými opatreniami. Medzi vhodné opatrenia patrí: použitie 0,1% roztoku epinefrínu (adrenalínu) subkutánne v dávke 0,3-0,5 mg alebo 0,1 mg intravenózne pomaly, po ktorom nasleduje použitie glukokortikosteroidov (intravenózne) a antihistaminík a súčasné sledovanie vitálnych funkcií dôležité. funkcie.
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa zriedkavo pozoroval črevný angioedém. Títo pacienti sa sťažovali na bolesť brucha (s nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich); v niektorých prípadoch sa nepozoroval predchádzajúci angioedém tváre a aktivita C-1 esterázy bola v medziach normy. Črevný angioedém bol diagnostikovaný podľa počítačovej tomografie tráviaceho traktu, prípadne po ultrazvukovom vyšetrení, prípadne pri operácii; príznaky vymizli po vysadení ACE inhibítora. Pri diferenciálnej diagnostike bolesti brucha u pacientov užívajúcich ACE inhibítory je potrebné vziať do úvahy aj intestinálny angioedém.
Anafylaktické reakcie u pacientov na hemodialýze
Anafylaktický šok bol hlásený u pacientov podstupujúcich hemodialýzu cez polyakrylonitrilové membrány (napr. AN 69) a súbežne užívajúcich ACE inhibítory a tejto kombinácii sa treba vyhnúť. Pacientom sa odporúča použiť buď iný typ dialyzačnej membrány, alebo antihypertenzívum inej farmakoterapeutickej skupiny.
Anafylaktické reakcie u pacientov podstupujúcich aferézu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL).
Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy LDL dextránsulfátu vyvinuli život ohrozujúce anafylaktické reakcie. Takýmto reakciám sa predišlo vysadením ACE inhibítora pred každým postupom aferézy.
Desenzibilizácia osím alebo včelím jedom
Niekedy sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory vyvinuli anafylaktické reakcie, keď boli desenzibilizované jedom blanokrídlovcov (napríklad osy alebo včely). Takýmto život ohrozujúcim situáciám možno predísť vysadením ACE inhibítora pred desenzibilizačným postupom.
Účinky na pečeň
V zriedkavých prípadoch bolo použitie ACE inhibítorov sprevádzané syndrómom, ktorý začal cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a vyvinul sa do fulminantnej nekrózy pečene a v niekoľkých prípadoch viedol k smrti. Mechanizmus tohto syndrómu je nejasný. Pacienti užívajúci Equator®, u ktorých sa rozvinie žltačka alebo majú zvýšenú aktivitu pečeňových enzýmov, by mali prestať užívať liek a sledovať svoj stav.
Zlyhanie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas amlodipínu predĺžený. V súčasnosti neboli vypracované odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu, a preto by sa tento liek mal predpisovať opatrne, po predchádzajúcom zhodnotení očakávaných prínosov a potenciálnych rizík liečby.
Neutropénia/agranulocytóza
V zriedkavých prípadoch boli u pacientov užívajúcich ACE inhibítory hlásené neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pri absencii iných priťažujúcich faktorov je neutropénia zriedkavá. Neutropénia a agranulocytóza sú reverzibilné a vymiznú po vysadení ACE inhibítora. Equator® sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, počas imunosupresívnej liečby, počas liečby alopurinolom alebo prokaínamidom alebo pri kombinácii týchto priťažujúcich faktorov, najmä v prípade už existujúceho poškodenia obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré vo viacerých prípadoch nereagovali na antibiotickú liečbu. Počas liečby liekom Equator® je u takýchto pacientov nevyhnutné pravidelné sledovanie leukocytov (krvný test s počtom leukocytov), ako aj upozornenie na potrebu hlásiť prvé príznaky infekčného ochorenia.
Kašeľ
Počas užívania ACE inhibítorov bol často hlásený kašeľ. Kašeľ je spravidla neproduktívny, konštantný a po vysadení lieku sa zastaví. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa treba brať do úvahy aj kašeľ spôsobený užívaním ACE inhibítorov.
Chirurgia/celková anestézia
U pacientov podstupujúcich veľkú operáciu alebo počas celkovej anestézie liekmi, ktoré vedú k hypotenzii, môže lizinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak sa vyvinie arteriálna hypotenzia, pravdepodobne v dôsledku vyššie uvedeného mechanizmu, korekcia sa môže vykonať zvýšením objemu cirkulujúcej krvi.
Starší pacienti
U starších pacientov s poškodenou funkciou obličiek je potrebné upraviť dávku lizinoprilu a amlodipínu oddelene.
Hyperkaliémia
U niektorých pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa pozorovalo zvýšenie hladín draslíka v sére. Rizikovou skupinou pre rozvoj hyperkaliémie sú pacienti s renálnym zlyhaním, diabetes mellitus, akútnym srdcovým zlyhaním, dehydratáciou, metabolickou acidózou alebo užívajúci draslík šetriace diuretiká, potravinové doplnky s obsahom draslíka, náhrady soli s obsahom draslíka alebo iné lieky, ktoré viesť k zvýšeniu hladín draslíka v sére (napríklad heparínu). Ak je potrebné užívať ho súčasne s vyššie uvedenými liekmi, je potrebné sledovať obsah draslíka v krvnom sére.
Pacienti so zníženou telesnou hmotnosťou, pacienti nízkej postavy a pacienti so závažnou dysfunkciou pečene môžu vyžadovať zníženie dávky.
Equator® nemá žiadne nepriaznivé účinky na metabolizmus a plazmatické lipidy a možno ho použiť na liečbu pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus a dnou.
Počas liečby je potrebná kontrola telesnej hmotnosti a zubný dozor (na prevenciu bolesti, krvácania a hyperplázie ďasien).
Účinok lieku na schopnosť viesť vozidlá a stroje.
Je potrebné používať liek Equator® s opatrnosťou (riziko vzniku výrazného poklesu krvného tlaku a závratov). Preto sa na začiatku liečby odporúča vyhnúť sa vedeniu vozidiel, obsluhe strojov a vykonávaniu iných prác, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu.
Catad_pgroup Kombinované antihypertenzíva
Equator - návod na použitie
Evidenčné číslo:
LS-002321Obchodný názov lieku:
Ekvator®Medzinárodný nechránený názov:
amlodipín + lisinopril& (amlodipín + lisinopril&)Dávkovacia forma:
tabletkyzlúčenina:
Každá tableta obsahuje
aktívne zložky: amlodipínbesylát 13,88 mg, čo zodpovedá 10,00 mg dihydrátu amlodipínu a lizinoprilu 21,76 mg, čo zodpovedá 20,00 mg lizinoprilu;
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza 101 181,08 mg, mikrokryštalická celulóza 12 173,28 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu 8,00 mg, stearan horečnatý 2,00 mg.
Popis:
Biele alebo takmer biele okrúhle ploché tablety so skosením, s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrytým „A+L“ na druhej strane.
Farmakoterapeutická skupina:
kombinované antihypertenzívum (inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín a pomalý blokátor kalciového kanála).ATX kód:
S09ВВ03.Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Kombinovaný liek obsahujúci účinné zložky: lizinopril a amlodipín.
Lizinopril, inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), znižuje tvorbu angiotenzínu II z angiotenzínu I. Zníženie obsahu angiotenzínu II vedie k priamemu zníženiu uvoľňovania aldosterónu. Znižuje odbúravanie bradykinínu a zvyšuje syntézu prostaglandínov. Znižuje celkovú, periférnu vaskulárnu rezistenciu (TPVR), krvný tlak (BP), preload, tlak v pľúcnych kapilárach, spôsobuje zvýšenie minútového objemu krvi a zvýšenie tolerancie myokardu na stres u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Rozširuje tepny viac ako žily. Niektoré účinky sa vysvetľujú účinkami na tkanivový renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS).
Pri dlhodobom používaní sa znižuje hypertrofia myokardu a stien odporových tepien. Zlepšuje prekrvenie ischemického myokardu.
ACE inhibítory predlžujú očakávanú dĺžku života u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a spomaľujú progresiu dysfunkcie ľavej komory u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu bez klinických prejavov srdcového zlyhania. / Nástup účinku - 1 hodinu po perorálnom podaní. Maximálny antihypertenzný účinok sa stanoví po 6 hodinách a pretrváva 24 hodín.Pri arteriálnej hypertenzii je účinok zaznamenaný v prvých dňoch po začiatku liečby, stabilný účinok sa vyvíja po 1-2 mesiacoch. Pri náhlom vysadení lieku sa nepozorovalo žiadne výrazné zvýšenie krvného tlaku.
Napriek primárnemu účinku, ktorý sa prejavuje vplyvom na RAAS, je účinný aj pri arteriálnej hypertenzii s nízkou aktivitou renínu. Lizinopril okrem znižovania krvného tlaku znižuje albuminúriu. Lizinopril neovplyvňuje koncentráciu glukózy v krvi u pacientov s cukrovkou a nevedie k zvýšeniu prípadov hypoglykémie.
Amlodipín je derivát dihydropyridínu, blokátor „pomalých“ kalciových kanálov (SCCC), má antianginózny a antihypertenzívny účinok. Blokuje vápnikové kanály, znižuje transmembránový prechod iónov vápnika do bunky (vo väčšej miere do buniek hladkého svalstva ciev ako do kardiomyocytov).
Antianginózny účinok je spôsobený rozšírením koronárnych a periférnych artérií a arteriol počas anginy pectoris a znižuje závažnosť ischémie myokardu; rozšírením periférnych arteriol znižuje periférny vaskulárny odpor, znižuje dodatočné zaťaženie srdca a znižuje spotrebu kyslíka myokardu. Rozšírením koronárnych artérií a arteriol v nezmenených a ischemických oblastiach myokardu zvyšuje prísun kyslíka do myokardu (najmä pri vazospastickej angíne) a zabraňuje spazmom koronárnych artérií (vrátane tých, ktoré sú spôsobené fajčením). U pacientov so stabilnou angínou jednorazová denná dávka zvyšuje toleranciu záťaže, spomaľuje rozvoj angíny a „ischemickej“ depresie – segment ST, znižuje frekvenciu záchvatov, angínu a spotrebu nitroglycerínu a iných nitrátov.
Má dlhodobý antihypertenzívny účinok závislý od dávky. Antihypertenzívny účinok je spôsobený priamym vazodilatačným účinkom na hladké svalstvo ciev.
Pri arteriálnej hypertenzii poskytuje jedna dávka klinicky významné zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín (v polohe pacienta „v ľahu“ a „v stoji“). Ortostatická hypotenzia je pri predpisovaní amlodipínu pomerne zriedkavá. Nespôsobuje zníženie tolerancie záťaže alebo ejekčnej frakcie ľavej komory. Znižuje stupeň hypertrofie myokardu ľavej komory. Nemá vplyv na kontraktilitu a vodivosť myokardu, nespôsobuje reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie (HR), inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a má slabý natriuretický účinok. Pri diabetickej nefropatii nezvyšuje závažnosť mikroalbuminúrie. Nemá nepriaznivý vplyv na metabolizmus a koncentrácie lipidov v plazme a môže sa použiť pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus a dnou.
Výrazný pokles krvného tlaku sa pozoruje po 6-10 hodinách, trvanie účinku je 24 hodín.
Amlodipín + lizinopril
Kombinácia lizinoprilu s amlodipínom v jednom lieku pomáha predchádzať vzniku možných nežiaducich účinkov spôsobených niektorou z účinných látok. BMCC, priamo dilatujúce arterioly, teda môže viesť k zadržiavaniu sodíka a tekutín v tele, a preto môže aktivovať RAAS. ACE inhibítor. blokuje tento proces.
Farmakokinetika
Lizinopril
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa lizinopril absorbuje z gastrointestinálneho traktu (GIT), jeho absorpcia sa môže pohybovať od 6 do 60 %. Biologická dostupnosť je 29 %. Jedenie neovplyvňuje absorpciu lizinoprilu.
Distribúcia
Takmer sa neviaže na bielkoviny krvnej plazmy. Maximálna koncentrácia (Cmax) v krvnej plazme 90 ng/ml sa dosiahne po 6-7 hodinách Priepustnosť cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru je nízka.
Metabolizmus
Lizinopril nie je v tele biotransformovaný.
Odstránenie
Vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Polčas (T½) je 12,6 hodín.
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie lizinoprilu a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) 2-krát vyššie ako u mladých pacientov. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je absorpcia a klírens lizinoprilu znížená.
U pacientov so zlyhaním obličiek je koncentrácia lizinoprilu niekoľkonásobne vyššia ako koncentrácia v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov a dochádza k predĺženiu času na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme a predĺženiu polčasu .
Lizinopril sa z tela vylučuje hemodialýzou.
amlodipín
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa amlodipín pomaly a takmer úplne (90 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť amlodipínu je 64 % – 80 %. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu amlodipínu.
Distribúcia
Väčšina liečiva v krvi (95 % – 98 %) sa viaže na proteíny krvnej plazmy. Sss v krvnom sére sa pozoruje po 6-10 hodinách, rovnovážne koncentrácie (Css) sa dosiahnu po 7-8 dňoch liečby. Priemerný distribučný objem je 20 l/kg telesnej hmotnosti, čo naznačuje, že väčšina lieku je v tkanivách a menšia časť je v krvi.
Metabolizmus
Amlodipín podlieha pomalému/ale aktívnemu metabolizmu v pečeni bez významného efektu prvého prechodu. Metabolity nemajú významnú farmakologickú aktivitu.
Odstránenie
Vylučovanie pozostáva z dvoch fáz, T½ konečnej fázy je 30-50 hodín.Približne 60% perorálne podanej dávky sa vylučuje obličkami hlavne vo forme metabolitov, 10% v nezmenenej forme a 20-25% vo forme metabolitov cez črevá so žlčou. Celkový klírens amlodipínu je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min./kg, 0,42 l/h/kg).
Farmakokinetika u vybraných skupín pacientov
U starších pacientov (nad 65 rokov) je eliminácia amlodipínu pomalšia (T½ - 65 hodín) v porovnaní s mladými pacientmi, ale tento rozdiel nie je klinicky významný.
U pacientov so zlyhaním pečene predĺženie T½ naznačuje, že pri dlhodobom užívaní bude akumulácia lieku v tele vyššia (T½ - až 60 hodín). Zlyhanie obličiek nemá významný vplyv na kinetiku amlodipínu.
Amlodipín preniká hematoencefalickou bariérou. Neodstraňuje sa hemodialýzou.
Amlodipín + lizinopril
Interakcia medzi účinnými látkami, ktoré tvoria liek Equator ®, je nepravdepodobná. AUC, čas dosiahnutia a hodnoty maximálnej koncentrácie, polčas rozpadu nepodliehajú zmenám v porovnaní s ukazovateľmi každej jednotlivej účinnej látky. Jedenie neovplyvňuje vstrebávanie účinných látok.
Indikácie na použitie
Esenciálna hypertenzia (pacienti, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba).
Kontraindikácie
- Precitlivenosť na lizinopril alebo iné ACE inhibítory;
- Precitlivenosť na amlodipín alebo iné deriváty dihydropyridínu;
- Precitlivenosť na iné zložky lieku;
- Angioedém v anamnéze, vrátane počas užívania ACE inhibítorov;
- Dedičný alebo idiopatický angioedém;
- Hemodynamicky významná stenóza aorty alebo mitrálnej chlopne;
- Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
- Ťažká arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 90 mmHg);
- Kardiogénny šok;
- Nestabilná angína pectoris (s výnimkou Prinzmetalovej angíny);
- Srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu (v priebehu prvých 28 dní).
- Tehotenstvo a laktácia;
- Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).
Opatrne
Ťažká renálna dysfunkcia, bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky s progresívnou azotémiou, stav po transplantácii obličky, azotémia, hyperkaliémia, primárny hyperaldosteronizmus, dysfunkcia pečene, arteriálna hypotenzia, cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnej insuficiencie), ischemická - srdcové ochorenie, koronárna insuficiencia/syndróm chorého sínusu (ťažká bradykardia, tachykardia), CHF neischemickej etiológie funkčnej triedy III-IV podľa klasifikácie NYHA, aortálna stenóza, mitrálna stenóza, akútny infarkt myokardu (a do 1 mesiaca po myokardu infarkt), autoimunitné systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane sklerodermie, systémový lupus erythematosus), potlačenie krvotvorby kostnej drene, diabetes mellitus, diéta s obmedzeným množstvom soli, hypovolemické stavy (vrátane následkov hnačky, vracania), vysoký vek, - hemodialýza s použitím dialyzačné membrány s vysokým prietokom a vysokou priepustnosťou (AN69®).
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Použitie Equator ® sa neodporúča počas tehotenstva.
o. Ak je diagnostikované tehotenstvo, užívanie Equatoru ® sa má okamžite ukončiť.
Užívanie ACE inhibítorov v druhom a treťom trimestri gravidity má nepriaznivý vplyv na plod (je možné výrazné zníženie krvného tlaku, zlyhanie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky a intrauterinná smrť). Neexistujú žiadne údaje o negatívnych účinkoch lieku na plod pri použití počas prvého trimestra gravidity. U novorodencov a dojčiat vystavených in utero ACE inhibítorom sa odporúča dôkladné sledovanie. včasné zistenie výrazného poklesu krvného tlaku, oligúrie, hyperkaliémie.
Bezpečnosť amlodipínu počas gravidity nebola stanovená, preto sa užívanie amlodipínu počas gravidity neodporúča.
Lizinopril prechádza placentou a môže sa vylučovať do materského mlieka. Neexistujú žiadne údaje o vylučovaní amlodipínu do materského mlieka. Je však známe, že do materského mlieka sa vylučujú aj iné deriváty BMCA – dihydropyridínu.
Používanie Equator ® počas dojčenia sa neodporúča.
Ak je použitie lieku počas laktácie nevyhnutné, dojčenie sa musí zastaviť.
Návod na použitie a dávkovanie
Tablety Equator ® sa užívajú perorálne, raz denne, bez ohľadu na čas jedla, s dostatočným množstvom tekutiny.
Odporúčaná dávka je 1 tableta lieku Equator ® 1 krát denne. Maximálna denná dávka je 1 tableta Equator ®.
Na začiatku liečby Equatorom ® sa môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia, ktorá sa častejšie vyskytuje u pacientov s nerovnováhou vody a elektrolytov v dôsledku predchádzajúcej diuretickej liečby. Diuretiká sa majú vysadiť 2-3 dni pred začatím liečby Equatorom ® . V prípadoch, keď vysadenie diuretík nie je možné, je počiatočná dávka Equatoru ® ½ tablety jedenkrát denne, po užití by mal byť pacient niekoľko hodín sledovaný kvôli možnému rozvoju symptomatickej arteriálnej hypotenzie.
Pacienti so zlyhaním obličiek
Na stanovenie optimálnej počiatočnej a udržiavacej dávky pre pacientov s renálnou insuficienciou sa dávky musia titrovať a stanoviť na individuálnom základe s použitím lizinoprilu a amlodipínu oddelene. Equator ® je indikovaný len tým pacientom, ktorých optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu je titrovaná na 10 mg a 5 mg. Počas liečby Equatorom ® je potrebné sledovať funkciu obličiek, hladinu draslíka a sodíka v krvnom sére. Ak sa funkcia obličiek zhorší, užívanie Equatoru ® sa má ukončiť a nahradiť lizinoprilom a amlodipínom v primeraných dávkach.
Pacienti so zlyhaním pečene
Eliminácia amlodipínu sa môže spomaliť u pacientov s poruchou funkcie pečene: Jasné odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu v takýchto prípadoch neboli stanovené, preto sa má liek Equator ® predpisovať pacientom s poruchou funkcie pečene s opatrnosťou.
Starší pacienti (nad 65 rokov)
V klinických štúdiách sa nezistili žiadne zmeny v profile účinnosti alebo bezpečnosti amlodipínu a lizinoprilu súvisiace s vekom. Na stanovenie optimálnej udržiavacej dávky je potrebné individuálne stanoviť 1 dávkovací režim s použitím lizinoprilu a amlodipínu oddelene. Equator ® je indikovaný len tým pacientom, ktorých optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu je titrovaná na 10 mg a 5 mg.
Vedľajší účinok
Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov užívajúcich kombinovaný liek nebol vyšší ako u pacientov užívajúcich jednu z účinných látok. Nežiaduce reakcie boli v súlade s predtým získanými údajmi o amlodipíne a/alebo lizinoprile. Nežiaduce reakcie boli mierne, prechodné a zriedkavo si vyžadovali prerušenie liečby. Najčastejšie nežiaduce reakcie pri užívaní kombinácie liekov boli: bolesť hlavy (8 %), kašeľ (5 %), závrat (3 %).
Frekvencia nežiaducich reakcií je uvedená samostatne pre lizinopril a amlodipín.
Údaje sú uvedené podľa tried orgánových systémov podľa klasifikácie MedDRA as nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (> 1/10); často (od > 1/100 do<1/10); нечасто (от >1/1 000 až<1/100); редко (от >1/10 000 až<1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Predávkovanie
Symptómy: Predávkovanie môže viesť k nadmernej periférnej vazodilatácii s ťažkou arteriálnou hypotenziou, kolapsom, nerovnováhou vody a elektrolytov, zlyhaním obličiek, dýchavičnosťou, tachykardiou, bradykardiou, závratmi, úzkosťou, kašľom.
Liečba: symptomatická liečba, monitorovanie srdcovej činnosti, krvného tlaku, diurézy a vodno-elektrolytovej rovnováhy, v prípade potreby jej korekcia. Pri výraznom poklese krvného tlaku je pacientovi daná horizontálna poloha so zdvihnutými nohami; ak je to potrebné, intravenózna infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného; ak tieto opatrenia neprinesú dostatočné výsledky, môže byť potrebné použiť periférny vazopresor (dopamín) na udržanie obehu. Intravenózne podanie glukonátu vápenatého môže mať pozitívny vplyv na zvrátenie účinkov spôsobených blokádou kalciového kanála. V prípade potreby intravenózne podanie angiotenzínu II.
Vzhľadom na pomalú absorpciu amlodipínu sa v niektorých prípadoch používa aktívne uhlie na výplach žalúdka.
Lizinopril sa eliminuje hemodialýzou. Vzhľadom na silnú väzbu amlodipínu na krvné bielkoviny je hemodialýza amlodipínom neúčinná. .
Interakcia s inými liekmi
Lizinopril
Látky ovplyvňujúce obsah draslíka: Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, amilorid a triamterén), doplnky stravy s obsahom draslíka, náhrady soli s obsahom draslíka a akékoľvek iné lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v sére (napr. heparín), môžu viesť k hyperkaliémii v kombinácii s ACE inhibítormi, najmä u pacientov s bodovým zlyhaním a anamnézou iných ochorení obličiek. Pri predpisovaní lieku, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka súbežne s lizinoprilom, sa majú monitorovať hladiny draslíka v sére. Súčasné podávanie má byť preto starostlivo odôvodnené a vykonávané s mimoriadnou opatrnosťou a pravidelným monitorovaním hladín draslíka v sére a funkcie obličiek.
Draslík šetriace diuretiká sa môžu užívať spolu s Equatorom ® len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Diuretiká: ak sa pacientovi užívajúcemu Equator ® predpíše diuretikum, antihypertenzný účinok sa zvyčajne zvýši. Súbežné užívanie sa má vykonávať opatrne. Lizinopril zmierňuje kaliuretický účinok diuretík.
Iné antihypertenzíva: Súčasné užívanie týchto liekov môže zvýšiť antihypertenzný účinok Equatoru ® . Súbežné užívanie s nitroglycerínom, inými nitrátmi alebo vazodilatanciami môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku.
Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/celková anestézia/narkotické analgetiká: Súbežné užívanie s ACE inhibítormi môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku.
Etanol zvyšuje antihypertenzívny účinok.
Alopurinol, prokaínamid, cytostatiká či imunosupresíva. (systémové glukokortikosteroidy) môže viesť k zvýšenému riziku vzniku leukopénie, ak sa užíva súčasne s ACE inhibítormi.
Antacidá a cholestyramín, ak sa užívajú súčasne s ACE inhibítormi, znižujú ich biologickú dostupnosť.
Sympatomimetiká môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov; je potrebné starostlivo sledovať dosiahnutie požadovaného efektu.
Hypoglykemické lieky: Pri súčasnom užívaní ACE inhibítorov a hypoglykemických liekov (inzulínov a perorálnych hypoglykemík) sa môže zvýšiť pravdepodobnosť poklesu koncentrácie glukózy v krvi a riziko hypoglykémie. Tento jav sa najčastejšie pozoruje počas prvého týždňa kombinovanej liečby u pacientov so zlyhaním obličiek.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): Dlhodobé užívanie NSAID, vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej viac ako 3 g/deň, môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov. Aditívny účinok užívania NSAID a ACE inhibítorov sa prejavuje zvýšením draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u starších a dehydratovaných pacientov.
Lítiové prípravky: Vylučovanie lítia môže byť pri súbežnom užívaní s ACE inhibítormi spomalené, a preto sa majú počas tohto obdobia monitorovať koncentrácie lítia v sére. Pri použití spolu s lítiovými prípravkami je možné zvýšiť prejavy ich neurotoxicity (nauzea, vracanie, hnačka, ataxia; tremor, tinitus).
Zlaté prípravky: pri súčasnom použití ACE inhibítorov a prípravkov zlata (aurotiomalát sodný) intravenózne bol opísaný komplex symptómov vrátane sčervenania tváre, nauzey, vracania a arteriálnej hypotenzie.
amlodipín
Inhibítory izoenzýmu CYP3A4: Štúdie u starších pacientov ukázali, že diltiazem inhibuje metabolizmus amlodipínu, pravdepodobne prostredníctvom CYP3A4 (plazmatická koncentrácia sa zvýši takmer o 50 % a účinok amlodipínu sa zvýši). Možnosť, že silnejšie inhibítory CYP3A4 (t.j. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) môžu zvýšiť sérové koncentrácie amlodipínu vo väčšej miere ako diltiazem, nemožno vylúčiť. Súbežné užívanie sa má vykonávať opatrne.
Induktory izoenzýmu CYP3A4: súčasné užívanie s antiepileptikami (napríklad karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, fosfenytoín, primidón), rifampicín, rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného ( Hypericum perforatum), môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií amlodipínu. Počas liečby induktormi izoenzýmu CYP3A4 a po ich vysadení je indikované klinické sledovanie s možnou úpravou dávky amlodipínu.
Súbežné užívanie sa má vykonávať opatrne.
Ako monoterapia bol amlodipín dobre kombinovaný s tiazidovými a slučkovými diuretikami, celkovou anestéziou, betablokátormi, ACE inhibítormi, dlhodobo pôsobiacimi nitrátmi, nitroglycerínom, digoxínom, warfarínom, atorvastatínom, sildenafilom, antacidami (hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý), simetikón, cimetidín, nesteroidné protizápalové lieky, antibiotiká a hypoglykemické činidlá na perorálne podávanie.
Amlodipín nemá významný vplyv na farmakokinetiku etanolu.
Doplnky vápnika môžu znížiť účinok pomalých blokátorov vápnikových kanálov.
Amlodipín nespôsobuje významné zmeny vo farmakokinetike cyklosporínu.
Je možné znížiť antihypertenzívny účinok lieku Equator ®, ak sa užíva súčasne s estrogénovými liekmi a adrenergnými stimulantmi.
Prokaínamid, chinidín a iné lieky, ktoré predlžujú QT interval, môžu spôsobiť významné predĺženie QT intervalu.
špeciálne pokyny
Arteriálna hypotenzia
Výrazný pokles krvného tlaku s rozvojom klinických príznakov možno pozorovať u pacientov so znížením objemu cirkulujúcej krvi a/alebo obsahu sodíka v dôsledku užívania diuretík, stratou tekutín alebo z iných dôvodov, napríklad zvýšeným potením, dlhodobé vracanie a/alebo hnačka. Pred začatím liečby Equatorom ® je výhodné vykonať regeneráciu, stratu tekutín a/alebo sodíka.
Po užití úvodnej dávky je potrebné sledovať krvný tlak. Takéto stavy sa týkajú pacientov s ischemickou chorobou, srdcovým ochorením alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých môže výrazný pokles krvného tlaku viesť k infarktu myokardu alebo mŕtvici.
Aortálna a mitrálna stenóza.
Tak ako všetky vazodilatanciá, aj Equator ® sa má predpisovať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a stenózou mitrálnej chlopne.
Renálna dysfunkcia
U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez výraznejších prejavov renovaskulárnych ochorení bolo pozorované zvýšenie koncentrácie kreatinínu a močoviny v krvnom sére, vo väčšine prípadov minimálne alebo prechodné, výraznejšie pri súčasnom užívaní ACE inhibítora a diuretika. Najčastejšie sa to vyskytuje u pacientov s ochorením obličiek v anamnéze.
Na určenie optimálneho; udržiavaciu dávku, dávkovací režim sa musí stanoviť individuálne, s použitím lizinoprilu a amlodipínu oddelene, so súčasným monitorovaním funkcie obličiek: Equator ® je indikovaný len tým pacientom, u ktorých je optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu titrovaná na 10 a 5 mg, resp.
Ak sa funkcia obličiek zníži, užívanie Equatoru ® sa má prerušiť a nahradiť monoterapiou liekmi v primeraných dávkach. Okrem toho môže byť potrebné zníženie dávky alebo vysadenie diuretík.
Angioedém
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory vrátane lizinoprilu bol hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana. V týchto prípadoch sa má užívanie lieku Equator okamžite prerušiť a pacient musí byť starostlivo sledovaný, kým symptómy úplne nezmiznú.
Opuch tváre, pier a končatín zvyčajne zmizne sám, avšak na zníženie závažnosti symptómov by sa mali použiť antihistaminiká.
Angioedém sprevádzaný opuchom hrtana môže byť smrteľný. Ak sa zistí opuch jazyka, hltana alebo hrtana, ktorý je príčinou obštrukcie dýchacích ciest, treba okamžite začať s núdzovými opatreniami. Medzi vhodné opatrenia patrí: použitie 0,1% roztoku epinefrínu (adrenalínu) subkutánne v dávke 0,3 - 0,5 mg alebo 0,1 mg intravenózne pomaly, po ktorom nasleduje použitie glukokortikosteroidov (intravenózne) a antihistaminík a súčasné sledovanie dôležitých životných funkcií. funkcie.
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa zriedkavo pozoroval angioedém čreva. Títo pacienti sa sťažovali na bolesť brucha (s nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich); v niektorých prípadoch sa nepozoroval predchádzajúci angioedém tváre a aktivita C-1 esterázy bola v medziach normy. Angioedém čreva bol diagnostikovaný počítačovou tomografiou gastrointestinálneho traktu alebo po ultrazvukovom vyšetrení, prípadne chirurgickým zákrokom, príznaky vymizli po vysadení ACE inhibítora. Pri diferenciálnej diagnostike bolesti brucha u pacientov užívajúcich ACE inhibítory je potrebné vziať do úvahy aj angioedém čreva.
Anafylaktické reakcie u pacientov na hemodialýze
U pacientov podstupujúcich hemodialýzu na polyakrylonitrilovej membráne (napr. AN-69) a súbežne užívajúcich ACE inhibítory boli hlásené prípady anafylaktického šoku a tejto kombinácii sa treba vyhnúť.
Pacientom sa odporúča; použiť buď iný typ dialyzačnej membrány alebo antihypertenzívum inej farmakoterapeutickej skupiny.
Anafylaktické reakcie u pacientov podstupujúcich aferézu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL).
Zriedkavé u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy. LDL dextránsulfát, vyvinuli sa život ohrozujúce anafylaktické reakcie. Takýmto reakciám sa predišlo vysadením ACE inhibítorov pred každým postupom aferézy.
Desenzibilizácia osím alebo včelím jedom
Niekedy sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory vyvinuli anafylaktické reakcie, keď boli desenzibilizované jedom blanokrídlovcov (napríklad osy alebo včely). Takýmto život ohrozujúcim situáciám je možné predísť včasným vysadením ACE inhibítorov.
Účinky na pečeň
V zriedkavých prípadoch bolo užívanie ACE inhibítorov sprevádzané syndrómom, ktorý začal cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a rozvinul sa do fulminantnej nekrózy pečene a v niekoľkých prípadoch viedol k smrti. Mechanizmus tohto syndrómu je nejasný.
Pacienti užívajúci Equator ®, u ktorých sa rozvinie žltačka alebo sa u nich vyskytne zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, by mali prestať užívať liek a sledovať svoj stav.
Zlyhanie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas amlodipínu predĺžený. V súčasnosti neboli vyvinuté odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu, a preto by sa tento liek mal predpisovať opatrne, po predchádzajúcom stanovení očakávaných prínosov a potenciálnych rizík liečby.
Neutropénia/agrayulocytóza
V zriedkavých prípadoch boli u pacientov užívajúcich ACE inhibítory hlásené neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pri absencii iných priťažujúcich faktorov je neutropénia zriedkavá. Neutropénia a agranulocytóza sú reverzibilné a vymiznú po vysadení ACE inhibítora. Equator ® sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, počas imunosupresívnej liečby, počas liečby alopurinolom alebo prokaínamidom alebo pri kombinácii týchto priťažujúcich faktorov, najmä pri už existujúcej poruche funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré vo viacerých prípadoch nereagovali na antibiotickú liečbu.
Pravidelne sa u takýchto pacientov počas liečby Equatorom ® odporúča vykonávať laboratórne testy (krvný test s počtom leukocytov) a tiež ich upozorniť na potrebu hlásiť výskyt prvých príznakov infekčného ochorenia.
Kašeľ
Počas užívania ACE inhibítorov bol často hlásený kašeľ. Kašeľ je spravidla neproduktívny, konštantný a po vysadení lieku sa zastaví. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa treba brať do úvahy aj kašeľ spôsobený užívaním ACE inhibítorov.
Chirurgia/celková anestézia
U pacientov podstupujúcich veľkú operáciu alebo počas celkovej anestézie liekmi, ktoré vedú k arteriálnej hypotenzii, môže lizinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak sa vyvinie arteriálna hypotenzia, pravdepodobne v dôsledku vyššie uvedeného mechanizmu, korekcia sa môže vykonať zvýšením objemu cirkulujúcej krvi.
Starší pacienti
Starší pacienti s poruchou funkcie obličiek by mali podstúpiť úpravu dávky lieku Equator ® .
Hyperkaliémia:
U niektorých pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa pozorovalo zvýšenie draslíka v sére. Rizikovou skupinou pre rozvoj hyperkaliémie sú pacienti s renálnym zlyhaním, diabetes mellitus, akútnym srdcovým zlyhaním, dehydratáciou, metabolickou acidózou alebo užívajúci draslík šetriace diuretiká, potravinové prísady obsahujúce draslík, náhrady soli obsahujúce draslík alebo iné lieky, ktoré viesť k zvýšeniu hladín draslíka v krvnom sére (napríklad heparínu). Ak je to potrebné, súčasné užívanie s vyššie uvedenými liekmi by malo monitorovať obsah draslíka v krvnom sére.
U pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou, nízkych pacientov a pacientov so závažnou dysfunkciou pečene môže byť potrebné zníženie dávky.
Equator ® nemá nepriaznivý vplyv na metabolizmus a lipidy v krvnej plazme a možno ho použiť pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus a dnou.
Počas liečby je potrebná kontrola hmotnosti a pozorovanie zubným lekárom (na prevenciu bolesti, krvácania a hyperplázie ďasien).
Účinok lieku na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami so zvýšeným rizikom zranenia
Užívanie lieku Equator ® môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a zložité stroje. Prechodná hypotenzia a závrat sa môžu vyskytnúť hlavne na začiatku liečby. Preto sa na začiatku liečby odporúča vyhnúť sa vedeniu vozidiel, obsluhe strojov a vykonávaniu iných prác, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu.
Formulár na uvoľnenie
Tablety, 5 mg + 10 mg.
10 tabliet v blistri z bielej PVC fólie/polyetylénu/PVDC a lakovanej tvrdej hliníkovej fólie. 1, 2, 3 alebo 6 blistrov v kartónovej škatuľke s priloženým návodom na použitie.
Podmienky skladovania
Uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Držte mimo dosahu detí!
Dátum minimálnej trvanlivosti
3 roky.
Neužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Podmienky na dovolenku
Vydáva sa na lekársky predpis.
Výrobca
- JSC "Gedeon Richter"
1103 Budapešť, sv. Dymroyi 19-21, Maďarsko - CJSC "GEDEON RICHTER - RUS"
140342 Rusko, Moskovský kraj, Egorjevskij okres, dedina Shuvoe, ul. Lesnaya, 40.
Sťažnosti spotrebiteľov je potrebné zaslať na adresu:
Moskovská reprezentačná kancelária JSC Gedeon Richter
119049 Moskva, 4. Dobryninsky pruh, budova 8
