Dvousložkový lék na hypertenzi "Equator". Antihypertenzní tablety pro krevní tlak Equator: recenze, cena, analogy a doporučení pro použití Forma uvolňování a složení produktu

Esenciální hypertenze (pacienti, u kterých je indikována kombinovaná léčba).

Kontraindikace Equator tablety 5 mg+10 mg

Hypersenzitivita na kteroukoli složku léčiva nebo na jiné ACE inhibitory a deriváty dihydropyridinu; anamnéza angioedému, včetně těch způsobených užíváním jiných ACE inhibitorů, hereditární nebo idiopatický angioedém; hemodynamicky významná stenóza aortální nebo mitrální chlopně nebo hypertrofická obstrukční kardiomyopatie; těžká arteriální hypotenze; kardiogenní šok; srdeční selhání po akutním infarktu myokardu (během prvních 28 dnů); nestabilní angina pectoris (s výjimkou Prinzmetalovy anginy); těhotenství; období laktace; věk do 18 let (vzhledem k nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti léku v této věkové skupině) bilaterální stenóza renální arterie, stenóza arterie jedné ledviny. S opatrností: cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrovaskulární insuficience), ischemická choroba srdeční, závažná bradykardie, tachykardie, chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, mírná nebo středně těžká arteriální hypotenze, závažná autoimunitní onemocnění (včetně sklerodermie, systémového lupus erythematodes), suprese kostí krvetvorba dřeně, diabetes mellitus, hyperkalémie, stav po transplantaci ledvin, dieta s omezením sodíku, stáří, selhání ledvin a/nebo jater, syndrom nemocného sinu (SSNS), arteriální hypotenze. Použití během těhotenství a kojení: lék se nedoporučuje užívat po celou dobu těhotenství, protože existuje riziko teratogeneze a fetotoxicity (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, opožděná osifikace lebky) a neonatální toxicity (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie ) nelze vyloučit.. Neexistují žádné údaje z dobře kontrolovaných klinických studií o použití léku u těhotných žen. Jakmile je zjištěno těhotenství, lék by měl být okamžitě ukončen. Pacientky plánující těhotenství by se měly poradit s lékařem, aby jim mohl doporučit léky s prokázanou bezpečností během těhotenství. Equator se nedoporučuje používat během kojení, protože lisinopril může být vylučován do mateřského mléka. Neexistují žádné informace o pronikání amlodipinu do mateřského mléka.

Návod k použití a dávkování Equator tablety 5 mg+10 mg

Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy. Doporučená dávka je jedna tableta Equator denně. Maximální denní dávka je jedna tableta. Pacienti s renální insuficiencí: Ke stanovení optimální počáteční a udržovací dávky pro pacienty s renální insuficiencí musí být dávky titrovány a stanoveny individuálně s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně. Equator je indikován pouze u těch pacientů, jejichž optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu je titrována na 20 a 10 mg. Během léčby přípravkem je nutné sledovat funkci ledvin, hladinu draslíku a sodíku v krevním séru. Pokud se funkce ledvin zhorší, je třeba lék vysadit a nahradit ho jednotlivými léky v adekvátních dávkách. Pacienti s poruchou funkce jater: Eliminace amlodipinu může být zpožděna u pacientů s poruchou funkce jater. Jasná doporučení ohledně dávkovacího režimu v takových případech nebyla stanovena, proto by měl být lék předepisován s opatrností u pacientů s jaterním selháním. Starší pacienti (nad 65 let): v klinických studiích účinnosti a bezpečnosti amlodipinu nebo lisinoprilu u starších pacientů nebyly zjištěny žádné změny. Pro stanovení optimální udržovací dávky je nutné stanovit dávkovací režim individuálně, s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně. Equator je indikován pouze u těch pacientů, jejichž optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu je titrována na 20 a 10 mg.

Tablety Equator jsou kombinovaným lékem pro léčbu arteriální hypertenze. Léky obsahující dvě složky působí mnohem efektivněji: rychle se vyrovnávají s hypertenzí a udržují hladinu krevního tlaku na správné úrovni. Níže jsou uvedeny pokyny pro použití tablet na krevní tlak Equator, recenze léku, jeho cena a analogy.

"Equator" je k dispozici ve formě kulatých plochých tablet téměř bílé barvy. Okraj každého dražé je označen zkosením, na jedné straně je značka a na druhé je rytina ve tvaru písmen A a L. Jedna tableta obsahuje lisinoprili dihydrát 10,88 mg a amlodipin-besylát 6,94 mg. Kromě toho kompozice obsahuje další složky: mikrokrystalickou celulózu, stearát hořečnatý a karboxymethylškrob typu A. Tablety Equator jsou umístěny v blistrech po 10 kusech a v kartonovém obalu. Krabička může obsahovat 1-3 blistry.

Lék můžete zakoupit i ve větší dávce. Jedna tableta obsahuje lisinoprili dihydricus 21,76 mg, amlodipin besylát 13,88 mg. Lék v této dávce je označen rytinou CF3.

Farmakologické působení, farmakodynamika

Kombinovaný lék na krevní tlak obsahuje dvě účinné látky – amlodipin a lisinopril. Vzhledem k tomu, že léčivé látky působí v kombinaci, účinek terapie je dosažen mnohem rychleji a trvá déle.

Lisinopril

Tato účinná látka je ACE inhibitor. Pomáhá snižovat hladiny aldosteronu a angiotensinu II a zároveň zvyšuje hladiny bradykininu, jednoho z vazodilatačních mediátorů. Lisinopril snižuje celkovou odolnost kardiovaskulárního systému a snižuje krevní tlak. Současně se výrazně snižuje tlak v plicních kapilárách a zvyšuje se průtok krve ledvinami.

Droga také pomáhá rozšiřovat tepny a zlepšuje průtok krve do myokardu. Při dlouhodobém užívání kurzu se zvyšuje srdeční výdej, zvyšuje se průtok krve ledvinami a snižuje se objem hypertrofovaného myokardu. Tolerance organismu k fyzické aktivitě u pacientů se srdečním selháním a také délka života se výrazně prodlužuje. Lisinopril pomáhá snižovat albuminurii a neovlivňuje hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus.

Snížení krevního tlaku je pozorováno hodinu po první dávce léku. Maximálního účinku je dosaženo po 6 hodinách a trvá až jeden den. Účinnost léku se při dlouhodobé léčbě nesnižuje a při náhlém vysazení léku nedochází k „abstinenčnímu syndromu“.

Amlodipin

Jeden z třetí generace pomalých blokátorů vápníkových kanálů. Snižuje pravděpodobnost rozvoje anginy pectoris a má silný hypotenzní účinek. V důsledku užívání léku je vyloučen vstup vápníku do buněk tkáně myokardu a také do hladkého svalstva cévní stěny. Dochází ke snížení tonusu hladkých svalů arteriol, vaskulárního odporu a v důsledku toho ke snížení krevního tlaku.

Účinná látka má mimo jiné antianginózní účinek tím, že snižuje zátěž tepen a arteriol a také snižuje afterload. V důsledku toho tělo pacienta mnohem snáze snáší fyzickou aktivitu, snižuje se počet záchvatů anginy pectoris a výrazně se snižuje potřeba nitroglycerinu. Zdravé a ischemické oblasti myokardu jsou dobře zásobeny kyslíkem díky expanzi koronárních arteriol a tepen. Vodivost a kontraktilita myokardu zůstává nezměněna.

Amlodipin má také další vlastnosti:

• má dlouhodobý hypotenzní účinek;
• pomáhá snižovat hypertrofii levé komory;
• snižuje sklerotické změny v krevních cévách;
• má kardioprotektivní účinek při onemocnění koronárních tepen.

Dlouhotrvající působení je zajištěno díky pomalému vstřebávání a vylučování, široké distribuci v těle. Proto můžete lék užívat pouze jednou za 24 hodin. Účinek léku není doprovázen prudkým poklesem krevního tlaku.

Kromě toho má amlodipin mírný natriuretický účinek, zvyšuje glomerulární filtraci a snižuje agregaci krevních destiček. Může být předepsán pacientům s bronchiálním astmatem, dnou a diabetes mellitus, protože lék nemá negativní vliv na metabolické procesy v těle.

Pokud se amlodipin užívá současně s lisinoprilem, je možné zabránit rozvoji negativních reakcí vyvolaných jakoukoli léčivou látkou. Například blokátor vápníkového kanálu může způsobit zadržování tekutin a sodíku v těle rozšířením tepen. To podporuje aktivaci systému renin-angiotenzin-aldosteron a ACE inhibitor lisinopril blokuje rozvoj tohoto procesu a normalizuje reakci těla na zátěž solí.

Farmakokinetika

Po jednorázové perorální dávce je maximálního množství lisinoprilu v krvi dosaženo přibližně za 6 hodin. Absorpce je 60 %, biologická dostupnost není vyšší než 29 %. Nedochází k metabolismu, lék je vylučován v nezměněné podobě močí. Po eliminaci více než poloviny lisinoprilu se uvolní jeho frakce spojená s ACE – to zajišťuje dlouhodobý terapeutický účinek. Prosakuje přes placentární a hematoencefalickou bariéru. U pacientů s renálním selháním je lék předepisován ve snížených dávkách z důvodu zhoršené vylučovací funkce ledvin.

Amlodipin se po jednorázové perorální dávce vstřebává z gastrointestinálního traktu poměrně pomalu a téměř úplně (asi 90 %). Jeho maximální množství v krvi je pozorováno po 6-10 hodinách. Normální koncentrace je dosaženo po týdnu pravidelného každodenního používání. Biologická dostupnost – 65-80 %. Vazba na plazmatické proteiny je asi 96 %. Amlodipin je metabolizován v játrech, většina se stává neaktivním metabolitem. V nezměněné formě se lék vylučuje močí (10%), ve formě metabolitů - 60%. Asi 25 % metabolitů se vylučuje žlučí střevy. Může přecházet do mateřského mléka.

Doba k dosažení maximálního množství amlodipinu v krvi u starších a mladých pacientů je přibližně stejná, proto není při předepisování u starších pacientů nutná úprava dávky. Negativní reakce v důsledku interakce mezi účinnými látkami „Equator“ obsaženými v léku jsou nepravděpodobné. Jedení neovlivňuje jejich vstřebávání. Vzhledem k dlouhodobé cirkulaci amlodipinu a lisinoprilu v těle je možná jedna dávka léku denně.

Indikace pro použití

Tablety Equator se používají k léčbě arteriální hypertenze (vysokého krevního tlaku) u pacientů, u kterých je indikována kombinovaná léčba. Používá se k léčbě hypertenze u mladých i starých lidí. Lék je možné předepsat pacientům s diabetes mellitus a jinými metabolickými poruchami.

Kontraindikace

Tablety Equator se používají s extrémní opatrností u pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií nebo stenózou cév jedné ledviny a jinými poruchami tohoto orgánu. Opatrnost je také nutná při předepisování tohoto léku pacientům s následujícími nemocemi nebo stavy:

• tachykardie;
• bradykardie;
• cerebrovaskulární příhody;
• jiné cerebrovaskulární poruchy;
• srdeční ischemie;
• srdeční a koronární selhání;
• autoimunitní systémové patologie pojivové tkáně;
• diabetes;
• akutní infarkt myokardu;
• hypovolemie (snížený objem krve).

Návod k použití

Lék "Equator" na krevní tlak by měl být užíván perorálně, kdykoli během dne, bez ohledu na jídlo, s vodou nebo jinou tekutinou. Doporučená dávka není více než 1 tableta denně, maximum je 1 tableta denně.

Zahájení terapie může být spojeno s rozvojem arteriální hypotenze, která se obvykle objevuje u pacientů s nerovnováhou tekutin a elektrolytů. Obvykle se tyto abnormality vyskytují jako výsledek předchozí léčby diuretiky, takže tyto léky by měly být vysazeny několik dní před zahájením léčby. Pokud vysazení diuretik není možné, měli byste začít užívat tablety Equator s ½ tablety. jednou denně a vždy pod dohledem lékaře, aby se zabránilo vzniku přetrvávající arteriální hypotenze.

Pro stanovení optimální denní dávky pro pacienty s renálním selháním je nutný individuální přístup. Použitím amlodipinu a lisinoprilu odděleně je sestavena taktika léčby, počínaje nízkými dávkami. Během léčby tabletami Equator by měla být sledována funkce ledvin a hladiny sodíku a draslíku v krevním séru. Pokud je pozorováno zhoršení funkce ledvin, musí být lék vysazen nebo nahrazen jinými léky.

Pokud má pacient zhoršenou funkci jater, může být vylučování amlodipinu z těla zpomaleno. Neexistují žádná jasná doporučení ohledně dávkování, takže Equator je takovým pacientům předepisován opatrně a pod lékařským dohledem.

Vedlejší efekty

Výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících tablety Equator je téměř stejný jako u těch, kteří užívali některou z účinných látek. Byly pozorovány většinou mírné přechodné (rychle procházející) případy, které nevyžadovaly vysazení léku. Nejčastějšími negativními jevy jsou bolest hlavy (asi 8 %), kašel (ne více než 5 %), závratě (3 %).

Lisinopril

Nežádoucí účinky z hematopoetického a imunitního systému se vyskytují velmi zřídka. Hlavními pozorovanými poruchami byly hematopoéza kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, lymfadenopatie a anémie. Je možný výskyt pozitivních indikátorů pro antinukleární protilátky a rozvoj vaskulitidy. Velmi zřídka se rozvinou metabolické poruchy - hypoglykémie.

Mezi poruchami nervového a duševního systému jsou v jednom z deseti případů zaznamenány bolesti hlavy, závratě a parestézie. Mnohem méně často - poruchy spánku, zmatenost, patologické duševní stavy.

Z trávicího systému, jater a žlučových cest se může objevit: často - zvracení, průjem; zřídka - bolest břicha, sucho v ústech, silná žízeň; velmi zřídka - pankreatitida, žloutenka, selhání jater.

Alergické reakce: zřídka, angioedém, kožní vyrážka, svědění, méně často - psoriáza, alopecie, kopřivka. V ojedinělých případech byl zaznamenán výskyt erythema multiforme, epidermální nekrolýzy a pemphigus vulgaris.

Kromě uvedených negativních jevů se ve vzácných a velmi vzácných situacích mohou vyvinout následující patologie:

Amlodipin

V nervovém systému se často rozvíjí ospalost, bolesti hlavy a systémové závratě. Ve vzácnějších případech byla pozorována parestézie, byly zaznamenány třesy rukou a objevily se bolesti při migréně. Také při užívání tablet Equator byly zaznamenány poruchy vidění: konjunktivitida, diplopie, bolest v očních bulvách.

Kardiovaskulární systém také ne vždy reaguje pozitivně na užívání léku. Poměrně často byl zaznamenán zvýšený srdeční tep a hyperémie kůže. Je možný prudký pokles krevního tlaku a rozvoj ortostatické hypotenze. Ve vzácných případech byly zaznamenány: ventrikulární tachykardie, infarkt myokardu, arytmie, fibrilace síní.

Při užívání tablet Equator se mohou objevit problémy s trávicím systémem. Bolest břicha se vyskytuje poměrně často, méně často - průjem, zvracení, dyspepsie, neustálá žízeň, zvýšená chuť k jídlu. V ojedinělých případech - pankreatitida, cholestáza, gastritida, žloutenka, hepatitida.

Kromě toho můžete vyvinout:

Předávkovat

V případě náhodného požití vysokých dávek léku "Equator" je možný silný pokles arteriálního systolického tlaku s rozvojem tachykardie a šoku. V některých případech je možná smrt v důsledku přetrvávající arteriální hypotenze.

Léčba zahrnuje:

V tomto případě je nutné sledování krevních a močových testů a je možné intravenózní podání glukonátu vápenatého. Hemodialýza s nadměrným užíváním amlodipinu je neúčinná, ale lisinopril lze tímto způsobem z těla odstranit.

Interakce s jinými léky

Současné užívání tablet Equator a tablet šetřících draslík může vést k hyperkalémii. V tomto případě je nutné povinné sledování draslíku v krevním séru.

Kombinace léku s diuretiky může zvýšit hypotenzní účinek. Při současném užívání Equatoru s nesteroidními protizánětlivými léky je antihypertenzní účinek lisinoprilu snížen. Antiepileptika, rifampicin a léky obsahující třezalku tečkovanou mohou snížit množství amlodipinu v krvi.

Interakce s alkoholem

Ethanol zvyšuje hypotenzní účinek amlodipinu a lisinoprilu.

Užívání léku během těhotenství a kojení

Nošení dítěte a kojení jsou období, kdy je užívání Equatoru kontraindikováno. Pokud je zjištěno těhotenství, lék by měl být okamžitě ukončen. Užívání lisinoprilu v pozdějších stádiích může přispět k rozvoji hypotenze, hyperkalemie a selhání ledvin u plodu. Lék také pomáhá snižovat množství plodové vody, což vede k deformacím kostí u plodu.

Za jednu z vlastností amlodipinu lze považovat jeho schopnost přecházet do mateřského mléka, a proto by v případě naléhavé potřeby použití léku "Equator" mělo být kojení zcela opuštěno. Údaje o průniku lisinoprilu a jeho derivátů do mateřského mléka nebyly zaznamenány.

Dětství

U dětí (do 18 let) není Equator předepisován, protože neexistují dostatečné experimentální údaje a účinnost a bezpečnost léku nebyla prokázána.

speciální instrukce

Prudký pokles systolického krevního tlaku je často pozorován u pacientů se sníženým objemem krve nebo sodíkem v důsledku užívání diuretik. Aby se zabránilo rozvoji nepříjemných příznaků, je třeba před zahájením léčby přípravkem Equator obnovit ztrátu sodíku nebo tekutin. Po užití první pečlivě zvolené dávky je nutné monitorovat krevní tlak.

U pacientů s problémy s ledvinami, kteří užívají tento lék, je často zaznamenáno zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krvi. Pokud se stav vašich ledvin zhorší, měli byste přestat užívat Equator.

V případě angioedému, stejně jako jiných anafylaktických reakcí, je také nutné vysazení léku. U pacientů s jaterním selháním je lék předepisován s extrémní opatrností, pečlivě vybírá dávku, hodnotí možná rizika a přínosy očekávané od jeho použití.

Opatrnost je také nutná při předepisování léku, pokud je pacientovi diagnostikována:

• obstrukce levé komory;
• stenóza mitrální chlopně;
• vaskulární kolagenóza;
• neproduktivní, vyčerpávající kašel;
• metabolická acidóza;
• srdeční selhání.

Během terapie Equator je nutné neustálé sledování hmotnosti a také pravidelné sledování zubním lékařem. To je nezbytné, aby se zabránilo hyperplazii a krvácení dásní.

Při obsluze strojů a vozidel během užívání tablet Equator je třeba postupovat opatrně, zejména na začátku léčby. Existuje vysoké riziko rozvoje hypotenze a závratí.

Analogy

Dvě drogy jsou zcela synonymem drogy „Equator“: „Equacard“, „Eclamise“. Obsahují stejné účinné látky, možné jsou pouze rozdíly v dávkování. Pokud není možné použít tablety Equator, je možné předepsat analogy, které se také používají k normalizaci krevního tlaku. Nejběžnější jsou:

Sloučenina

Každá tableta obsahuje:

Tablety 10 mg/5 mg

Účinné látky: lisinopril - 10,00 mg (ve formě dihydrátu lisinoprilu 10,88 mg), amlodipin - 5,00 mg (ve formě amlodipin-besylátu 6,94 mg);

Pomocné látky:

Tablety 20 mg/5 mg

Účinné látky: lisinopril - 20,00 mg (ve formě dihydrátu lisinoprilu 21,76 mg), amlodipin - 5,00 mg (ve formě amlodipin-besylátu 6,94 mg);

Pomocné látky: stearát hořečnatý; sodná sůl glykolátu škrobu (typ A); mikrokrystalická celulóza, typ 12; mikrokrystalická celulóza, typ 101.

Tablety 20 mg/10 mg

Účinné látky: lisinopril - 20,00 mg (ve formě dihydrátu lisinoprilu 21,76 mg), amlodipin - 10,00 mg (ve formě amlodipin besylátu 13,88 mg);

Pomocné látky: stearát hořečnatý; sodná sůl glykolátu škrobu (typ A); mikrokrystalická celulóza, typ 12; mikrokrystalická celulóza, typ 101.

Popis

Tablety 10 mg/5 mg

Bílé nebo téměř bílé kulaté ploché tablety se zkosením, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyrytým „A+L“ na druhé straně. Průměr: 8mm ± 0,1mm.

Půlka je určena výhradně k tomu, aby se tableta snadněji lomila a polykala, a nikoli k dělení tablety na stejné dávky.

Tablety 20 mg/5 mg

Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „CF2“ na jedné straně a bez vyrytí na druhé straně.

Tablety 20 mg/10 mg

Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní (R: 13 mm) tablety s vyraženým „CF3“ na jedné straně, bez vyrytí na druhé straně. Průměr: 11 ± 0,1 mm.

Farmakoterapeutická skupina

ACE inhibitory a blokátory „pomalých“ kalciových kanálů. ATX kód: С09ВВ03 .

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Equator® tablety 10 mg/5 mg, Equator® tablety 20 mg/5 mg a Equator® tablety 20 mg/10 mg jsou kombinované léky s fixními dávkami účinných látek: lisinoprilu a amlodipinu.

Lisinopril, inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. Snížení obsahu angiotenzinu II vede k přímému snížení uvolňování aldosteronu. Snižuje degradaci bradykininu a zvyšuje syntézu prostaglandinů. Snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci (TPVR), krevní tlak (BP), preload, tlak v plicních kapilárách, způsobuje zvýšení minutového objemu krve a zvýšení tolerance myokardu vůči stresu u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF). Rozšiřuje tepny více než žíly. Některé účinky jsou vysvětleny účinky na tkáňový renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS).

Při dlouhodobém užívání se snižuje hypertrofie myokardu a stěn odporových tepen. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu.

ACE inhibitory prodlužují očekávanou délku života u pacientů s CHF a zpomalují progresi dysfunkce levé komory u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu bez klinických projevů srdečního selhání.

Nástup účinku je 1 hodinu po perorálním podání. Maximální antihypertenzní účinek je stanoven po 6 hodinách a přetrvává 24 hod. U arteriální hypertenze je účinek pozorován v prvních dnech po zahájení léčby, stabilní účinek se rozvíjí po 1-2 měsících. Při náhlém vysazení léku nebylo pozorováno žádné výrazné zvýšení krevního tlaku.

Přes primární efekt, který se projevuje vlivem na RAAS, je účinný i u arteriální hypertenze s nízkou aktivitou reninu. Kromě snížení krevního tlaku lisinopril snižuje albuminurii. Lisinopril neovlivňuje koncentrace glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus a nevede ke zvýšení případů hypoglykémie.

Amlodipin je derivát dihydropyridinu, blokátor „pomalých“ kalciových kanálů (SCCC), má antianginózní a antihypertenzní účinek. Blokuje vápníkové kanály, snižuje transmembránový přechod vápenatých iontů do buňky (ve větší míře do buněk hladkého svalstva cév než do kardiomyocytů).

Antianginózní účinek je způsoben rozšířením koronárních a periferních tepen a arteriol: v případě anginy pectoris snižuje závažnost ischemie myokardu; rozšířením periferních arteriol snižuje periferní vaskulární odpor, snižuje afterload na srdce a snižuje spotřebu kyslíku myokardu. Rozšířením koronárních tepen a arteriol v nezměněných a ischemických oblastech myokardu zvyšuje zásobení myokardu kyslíkem (zejména při vazospastické angíně); zabraňuje křečím koronárních tepen (včetně těch, které jsou způsobeny kouřením). U pacientů se stabilní anginou pectoris jednorázová denní dávka zvyšuje toleranci zátěže, zpomaluje rozvoj anginy pectoris a „ischemické“ deprese úseku ST, snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a spotřebu nitroglycerinu a dalších nitrátů.

Má dlouhodobý antihypertenzní účinek závislý na dávce. Antihypertenzní účinek je způsoben přímým vazodilatačním účinkem na hladké svalstvo cév. U arteriální hypertenze poskytuje jedna dávka klinicky významné snížení krevního tlaku během 24 hodin (v poloze pacienta „vleže“ a „ve stoje“). Ortostatická hypotenze při předepisování amlodipinu je poměrně vzácná. Nezpůsobuje snížení tolerance zátěže nebo ejekční frakce levé komory. Snižuje stupeň hypertrofie myokardu levé komory. Nemá vliv na kontraktilitu a vodivost myokardu, nezpůsobuje reflexní zvýšení srdeční frekvence (HR), inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje rychlost glomerulární filtrace (GFR) a má slabý natriuretický účinek. U diabetické nefropatie nezvyšuje závažnost mikroalbuminurie. Nemá nepříznivý vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace lipidů a lze jej použít při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou. Výrazný pokles krevního tlaku je pozorován po 6-10 hodinách, trvání účinku je 24 hodin.

Kombinace amlodipinu s lisinoprilem v jednom léku pomáhá předcházet rozvoji možných nežádoucích účinků způsobených některou z léčivých látek. BMCC, přímo dilatující arterioly, tedy může vést k zadržování sodíku a tekutin v těle, a proto může aktivovat RAAS. ACE inhibitor tento proces blokuje.

Farmakokinetika

Lisinopril

Sání

Po perorálním podání se lisinopril vstřebává z gastrointestinálního traktu (GIT), průměrný rozsah absorpce je přibližně 25 %, s variabilitou mezi pacienty v rozmezí od 6 do 60 % ve studovaném rozmezí dávek (5 až 80 mg). U pacientů s CHF je absolutní biologická dostupnost lisinoprilu snížena přibližně na 16 %. Jídlo neovlivňuje absorpci lisinoprilu.

Lisinopril se neváže na plazmatické proteiny, s výjimkou cirkulujícího angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE). Maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě 90 ng/ml je dosaženo po 6-7 hodinách.Propustnost hematoencefalickou a placentární bariérou je nízká.

Metabolismus

Lisinopril nepodléhá biotransformaci v těle.

Odstranění

Vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami. Poločas (T1/2) je 12,6 hodin.

Renální dysfunkce

Porucha funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, ale toto snížení se stává klinicky významným pouze při GFR

Pro mírné až středně těžké selhání ledvin (clearance kreatininu (CC)

30-80 ml/min) se průměrná hodnota plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) zvýší o 13 %, při těžkém selhání ledvin (clearance kreatininu 5-30 ml/min) se průměrná hodnota AUC zvýší o 4,5 časy se dodržují.

Lisinopril se z těla vylučuje hemodialýzou. Po 4 hodinách hemodialýzy jsou plazmatické koncentrace lisinoprilu sníženy v průměru o 60 %.

Dialyzační clearance se pohybuje od 40 do 55 ml/min.

Jaterní dysfunkce

U pacientů s jaterní cirhózou je absorpce a clearance lisinoprilu snížena.

U pacientů s CHF je absorpce a clearance lisinoprilu snížena. Bylo pozorováno průměrné zvýšení AUC o 125 %.

Starší pacienti

U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace lisinoprilu a hodnoty AUC přibližně o 60 % vyšší než u mladých pacientů.

Amlodipin

Sání

Po perorálním podání se amlodipin pomalu a téměř úplně (90 %) vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost amlodipinu je 64%-80%. Příjem potravy neovlivňuje absorpci amlodipinu.

Distribuce a vazba na plazmatické proteiny

Většina amlodipinu nalezeného v krvi (95 %-98 %) se váže na plazmatické proteiny. Cmax v krevním séru je pozorována po 6-12 hodinách, rovnovážné koncentrace (Css) je dosaženo po 7-8 dnech léčby. Průměrný distribuční objem je 20 l/kg tělesné hmotnosti, což ukazuje, že většina amlodipinu se nachází ve tkáních a méně v krvi. Amlodipin proniká hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus

Amlodipin podléhá pomalému, ale aktivnímu metabolismu v játrech bez významného first-pass efektu. Metabolity nemají významnou farmakologickou aktivitu.

Odstranění

Vylučování se skládá ze dvou fází, T1/2 konečné fáze je 35-50 hodin. Asi 60 % perorálně podané dávky se vylučuje ledvinami převážně ve formě metabolitů, 10 % - nezměněno a 20-25 % - ve formě metabolitů přes střeva se žlučí. Celková clearance amlodipinu je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).

Farmakokinetika u vybraných skupin pacientů

Renální dysfunkce

Renální selhání významně neovlivňuje kinetiku amlodipinu. Neodstraňuje se hemodialýzou.

Jaterní dysfunkce

U pacientů s jaterním selháním dochází ke snížení clearance amlodipinu a zvýšení hodnot AUC a T1/2 přibližně o 40–60 %.

Chronické srdeční selhání

U pacientů s městnavým srdečním selháním je pozorováno zvýšení hodnoty AUC a poločasu amlodipinu.

Starší pacienti

Doba k dosažení maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě u starších a mladších pacientů je téměř stejná. U starších pacientů byla tendence snižovat clearance amlodipinu, což vede ke zvýšení AUC a poločasu (T1/2 - 65 hodin).

Kombinovaný lék Equator® s fixními dávkami

Farmakokinetické interakce mezi aktivními složkami léčiva nebyly popsány. Farmakokinetické parametry (AUC, doba do dosažení a hodnoty maximální koncentrace, T1/2) se nelišily od parametrů po samostatném použití léčivých látek.

Jídlo neovlivňuje vstřebávání účinných látek v gastrointestinálním traktu.

Indikace pro použití

Léčba hypertenze u dospělých.

Lék Equator® tablety v dávkách: 10 mg/5 mg, 20 mg/5 mg a 20 mg/10 mg je indikován jako alternativa k současnému užívání lisinoprilu a amlodipinu v indikovaných dávkách, poskytujících adekvátní kontrolu krevního tlaku dospělých pacientů.

Kontraindikace

Související s lisinoprilem:

Hypersenzitivita na lisinopril nebo jakýkoli jiný ACE inhibitor. Angioedém v anamnéze, vč. na pozadí užívání ACE inhibitorů. Dědičný nebo idiopatický angioedém. Děti do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena). II a III trimestr těhotenství (viz body „Upozornění pro použití“ a „Použití během těhotenství a kojení“). Současné užívání ACE inhibitorů nebo blokátorů receptorů pro angiotenzin II (ARB) s aliskirenem u pacientů s diabetes mellitus nebo středně těžkým/těžkým selháním ledvin (GFR související s amlodipinem: Hypersenzitivita na amlodipin nebo jiné deriváty dihydropyridinu. Těžká hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg).Šok (včetně kardiogenního šoku).Obstrukce výtokového traktu levé komory (těžká aortální stenóza).Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.

Týká se tablet Equator® 10 mg/5 mg. Equator® tablety 20 mg/5 mg a Equator® tablety 20 mg/10 mg:

Všechny výše uvedené kontraindikace spojené s užíváním jednotlivých složek platí i pro kombinovaný lék Equator® tablety 10 mg/5 mg, Equator® tablety 20 mg/5 mg a Equator® tablety 20 mg/10 mg.

Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku (viz bod „Složení“).

Opatrně

Těžká renální dysfunkce, bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie jedné ledviny s progresivní azotemií, stav po transplantaci ledvin, azotémie, hyperkalemie, primární hyperaldosteronismus, jaterní dysfunkce, arteriální hypotenze, cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrovaskulární insuficience), ischemická choroba srdce , koronární insuficience, syndrom nemocného sinu (těžká bradykardie, tachykardie), CHF neischemické etiologie funkční třídy III-IV dle klasifikace NYHA, aortální stenóza, mitrální stenóza, akutní infarkt myokardu (a do 1 měsíce po infarktu myokardu) , autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně sklerodermie, systémový lupus erythematodes), potlačení krvetvorby kostní dřeně, diabetes mellitus, dieta s omezením soli, hypovolemické stavy (včetně následků průjmu, zvracení), stáří, hemodialýza s vysokým průtokem dialyzační membrány s vysokou permeabilitou (AN69®).

Použití během těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Equator® u těhotných žen v adekvátně kontrolovaných klinických studiích. Proto se užívání obou účinných látek v těhotenství nedoporučuje ani je kontraindikováno. Pokud se těhotenství potvrdí, měla byste okamžitě přestat užívat Equator® a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu (viz bod „Opatření pro použití“).

Užívání přípravku Equator® by nemělo být zahájeno během těhotenství. Pokud je pokračování léčby přípravkem Equator® považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenziva se známým bezpečnostním profilem pro použití během těhotenství.

Lisinopril

Užívání ACE inhibitorů se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod „Opatření pro použití“) a je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body „Kontraindikace“ a „Upozornění pro použití“).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity spojené s užíváním ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou přesvědčivé, nicméně malé zvýšení rizika nelze vyloučit. Pokud je pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenziva se známým bezpečnostním profilem pro použití během těhotenství. Pokud je těhotenství potvrzeno, léčba ACE inhibitorem by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby by měla být předepsána alternativní léčba.

Je známo, že užívání ACE inhibitorů u žen během druhého a třetího trimestru těhotenství vyvolává fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, opožděná osifikace kostí lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, arteriální hypotenze, hyperkalemie). Pokud se ACE inhibitor užívá od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky. Doporučuje se, aby novorozenci a kojenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, byli pečlivě sledováni pro včasnou detekci arteriální hypotenze (viz body „Kontraindikace“ a „Upozornění pro použití“).

Amlodipin

Bezpečnost amlodipinu během těhotenství nebyla stanovena, proto se užívání amlodipinu během těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Užívání přípravku Equator® během kojení se nedoporučuje (údaje nejsou k dispozici). Pokud je použití léku během laktace nutné, je třeba předepsat alternativní antihypertenziva se známým bezpečnostním profilem (zejména při kojení novorozenců a předčasně narozených dětí).

Plodnost

Neexistují žádné údaje z adekvátně kontrolovaných klinických studií o účinku přípravku Equator® na fertilitu. Při použití BMCC byly u některých pacientů hlášeny reverzibilní biochemické změny v hlavičkách spermií.

Návod k použití a dávkování

Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy.

Maximální denní dávka je jedna tableta léku Equator®.

Obecně by se fixní kombinace neměly používat pro počáteční terapii.

Equator® v dávkách 10 mg/5 mg, 20 mg/5 mg a 20 mg/10 mg je indikován pouze pro ty pacienty, jejichž optimální udržovací dávky lisinoprilu a amlodipinu jsou titrovány na 10 mg a 5 mg v případě Equator® tablety 10 mg/5 mg, do 20 mg a 5 mg v případě tablet Equator® 20 mg/5 mg a do 20 mg a 10 mg v případě tablet Equator® 20 mg/10 mg, v tomto pořadí. Pokud je nutná úprava dávky, je třeba zvážit titraci dávky jednotlivých složek léku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Ke stanovení optimální počáteční a udržovací dávky u pacientů s renálním selháním je nutná titrace dávky s použitím lisinoprilu a amlodipinu odděleně. Během léčby přípravkem Equator® je nutné sledovat renální funkce, hladiny draslíku a sodíku v krevním séru. Pokud se funkce ledvin zhorší, je třeba lék vysadit a nahradit lisinoprilem a amlodipinem v adekvátních dávkách.

Pacienti s dysfunkcí jater

Eliminace amlodipinu může být zpomalena u pacientů s poruchou funkce jater. Jasná doporučení ohledně dávkovacího režimu v takových případech nebyla stanovena, proto by měl být Equator® předepisován v nejnižší doporučené dávce. Ke stanovení optimální počáteční a udržovací dávky u pacientů s poruchou funkce jater je nutné titrovat dávky lisinoprilu a amlodipinu zvlášť.

Starší pacienti (nad 65 let)

U starších pacientů by měl být lék používán s opatrností. V klinických studiích nebyly zjištěny žádné změny v profilu účinnosti nebo bezpečnosti amlodipinu a lisinoprilu související s věkem. Pro stanovení optimální udržovací dávky je nutné stanovit dávkovací režim individuálně, s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně.

Vedlejší účinek

Výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících kombinovaný lék nebyl vyšší než u pacientů užívajících jednu z léčivých látek. Nežádoucí účinky byly v souladu s dříve získanými údaji o amlodipinu a/nebo lisinoprilu. Nežádoucí účinky byly mírné, přechodné a zřídka vyžadovaly přerušení léčby. Nejčastější nežádoucí účinky při užívání kombinace léků byly: bolest hlavy (8 %), kašel (5 %), závratě (3 %).

Frekvence nežádoucích účinků je uvedena samostatně pro lisinopril a amlodipin.

Údaje jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů podle klasifikace MedDRA as následující frekvencí: velmi časté (> 1/10); často (od > 1/100 do 1/1 000 až 1/10 000 až

Třída orgánového systému	Frekvence	Nežádoucí účinky lisinoprilu	Nežádoucí účinky amlodipinu
Poruchy krve a lymfatického systému	Velmi zřídka	Potlačení hematopoézy kostní dřeně, agranulocytóza, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, hemolytická anémie, anémie, lymfadenopatie	Trombocytopenie, leukopenie
Poruchy imunitního systému	Velmi zřídka	Autoimunitní poruchy	Alergické reakce
Porucha endokrinního systému	Zřídka	Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
Poruchy metabolismu a výživy	Velmi zřídka	Hypoglykémie	Hyperglykémie
Duševní poruchy	Zřídka	Změny nálady, poruchy spánku	Nespavost, změny nálady (včetně úzkosti), deprese
	Zřídka	Duševní poruchy	Zmatek
	Frekvence neznámá	Deprese
Poruchy nervového systému	Často	Závratě, bolest hlavy	Ospalost, závratě, bolest hlavy (zejména během počátečního období léčby)
	Zřídka	Vertigo, parestézie, dysgeuzie	Mdloby, třes, dysgeuzie, hypoestézie, parestézie
	Velmi zřídka		Svalová hypertonicita, periferní neuropatie
	Frekvence neznámá	Mdloby
Poruchy zraku	Zřídka		Poruchy zraku (včetně diplopie)
Poruchy sluchu a labyrintu	Zřídka		Hluk v uších
Poruchy srdce	Často		Kardiopalmus
	Zřídka	Infarkt myokardu, pravděpodobně způsobený výrazným poklesem krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů, tachykardie, bušení srdce
	Velmi zřídka		Infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie, fibrilace síní)
Cévní poruchy	Často	Ortostatická hypotenze	Hyperémie kůže
	Zřídka	Cévní mozková příhoda, možná způsobená výrazným poklesem krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů, Raynaudův syndrom	Snížený krevní tlak
	Velmi zřídka		Vaskulitida
Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina	Často	Kašel
	Zřídka	Rýma	Dušnost, rýma
	Velmi zřídka	Bronchospasmus, alergická alveolitida/eozinofilní pneumonie, sinusitida	Kašel
Gastrointestinální poruchy	Často	Průjem, zvracení	Bolest břicha, nevolnost
	Zřídka	Bolesti břicha, nevolnost, zažívací potíže	Zvracení, dyspepsie, průjem nebo zácpa, sucho v ústech
	Zřídka	Suchost ústní sliznice
	Velmi zřídka	Pankreatitida, střevní angioedém	Pankreatitida, gastritida, hyperplazie dásní
Poruchy jater a žlučových cest	Velmi zřídka	Selhání jater, hepatitida, cholestatická žloutenka	Hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkoží	Zřídka	Vyrážka, svědění	Alopecie, purpura, změna barvy kůže, zvýšené pocení, svědění, vyrážka, exantém
	Zřídka	Psoriáza, kopřivka, alopecie, přecitlivělost/angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a/nebo hrtanu
	Velmi zřídka	Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, pemphigus vulgaris, zvýšené pocení, kožní pseudolymfom*	Angioedém, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, Quinckeho edém, fotosenzitivita, kopřivka
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně	Často		Otoky kotníků
	Zřídka		Artralgie, myalgie, svalové křeče, bolesti zad
Poruchy ledvin a močových cest	Často	Renální dysfunkce
	Zřídka		Porucha funkce moči, nykturie, zvýšená frekvence močení
	Zřídka	Akutní selhání ledvin, urémie
	Velmi zřídka	Oligurie/anurie
Poruchy pohlavních orgánů a prsu	Zřídka	Impotence	Impotence, gynekomastie
	Zřídka	Gynekomastie
Celkové poruchy a poruchy v místě aplikace	Často		Periferní edém, zvýšená únava
	Zřídka	Zvýšená únava, astenie	Bolest na hrudi, bolest, malátnost, astenie
Vliv na výsledky laboratorních a instrumentálních studií	Zřídka	Zvýšená koncentrace močoviny v krvi, kreatininu v krevním séru, hyperkalémie, zvýšená aktivita jaterních enzymů	Přibývání na váze, hubnutí
	Zřídka	Snížený hemoglobin, snížený hematokrit, zvýšená koncentrace bilirubinu v séru, hyponatremie
	Velmi zřídka		Zvýšená aktivita jaterních enzymů**

* Syndrom může zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, zvýšené antinukleární protilátky (ANA), zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné změny kůže.

** Nejčastěji odpovídá cholestáze.

Při užívání amlodipinu byly také hlášeny ojedinělé případy extrapyramidového syndromu.

Předávkovat

Neexistují žádné důkazy o předávkování přípravkem Equator® u lidí.

Lisinopril

Příznaky: hypotenze, oběhový šok, nerovnováha elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, uložení pacienta do vodorovné polohy se zdviženýma nohama, doplnění objemu cirkulující krve (CBV) - intravenózní podání roztoků nahrazujících plazmu, symptomatická léčba, lze zvážit i vhodnost infuze angiotenzinu II a/ nebo intravenózní podávání katecholaminů, monitorování kardiovaskulárních funkcí cévního a dýchacího systému, bcc, koncentrace močoviny, kreatininu a obsahu elektrolytů v krevním séru, stejně jako diuréza. S rozvojem bradykardie, která je rezistentní na medikamentózní terapii, je indikováno zavedení umělého kardiostimulátoru. Lisinopril lze odstranit ze systémového oběhu pomocí hemodialýzy.

Amlodipin

Příznaks: výrazný pokles krevního tlaku s možným rozvojem reflexní tachykardie a nadměrné periferní vazodilatace (riziko rozvoje těžké a přetrvávající arteriální hypotenze, včetně rozvoje šoku a smrti).

Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, zachování funkce kardiovaskulárního systému, sledování funkcí kardiovaskulárního a dýchacího systému, poskytnutí horizontální polohy pacienta se zvednutými nohami, sledování objemu cirkulující krve (CBV) a diurézy. Chcete-li obnovit cévní tonus - použijte vazokonstriktory (při absenci kontraindikací k jejich použití); k odstranění následků blokády kalciových kanálů - intravenózní podání kalcium glukonátu. Hemodialýza je neúčinná.

Kombinovaný lék Equator® s fixními dávkami

Příznaky:

Předávkování přípravkem Equator® může vést k nadměrné periferní vazodilataci s těžkou arteriální hypotenzí, akutní vaskulární nedostatečností, nerovnováhou elektrolytů, selháním ledvin, hyperventilací, tachykardií, zrychleným srdečním tepem, bradykardií, závratí, úzkostí a kašlem.

Léčba: Doporučuje se provádět symptomatickou léčbu (uložit pacienta do polohy na zádech, sledovat a případně udržovat funkce kardiovaskulárního a dýchacího systému, kontrolovat krevní tlak, doplňovat objem krve a obnovovat rovnováhu elektrolytů, sledovat koncentraci kreatininu v krevním séru). V případě těžké arteriální hypotenze by měly být dolní končetiny zvednuty nad hlavu; pokud intravenózní podání krevních náhrad nevede k dostatečnému výsledku, může být nutná udržovací terapie podáváním periferních vazopresorů, pokud neexistují žádné kontraindikace jejich použití. Doporučuje se infuze angiotensinu II. Intravenózní podání glukonátu vápenatého může mít pozitivní vliv na zvrácení účinků způsobených blokádou kalciového kanálu.

Vzhledem k tomu, že se amlodipin vstřebává pomalu, může být v některých případech účinný výplach žaludku. K odstranění lisinoprilu ze systémového oběhu je vhodné provést hemodialýzu. Použití vysokoprůtokových polyakrylonitrilových membrán během dialýzy se nedoporučuje.

Interakce s jinými léky

Lisinopril

Doplňky stravy obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, náhražky soli obsahující draslík: Draslík šetřící diuretika (například spironolakton, amilorid a triamteren), doplňky stravy obsahující draslík, náhražky soli obsahující draslík a jakékoli jiné léky, které zvyšují hladinu draslíku v séru (například heparin), mohou způsobit hyperkalémii, pokud jsou podávány současně s ACE inhibitory zejména u pacientů s anamnézou selhání ledvin a jiných onemocnění ledvin. Při předepisování léku, který ovlivňuje hladiny draslíku současně s lisinoprilem, je třeba sledovat hladiny draslíku v séru. Současné podávání by mělo být prováděno s mimořádnou opatrností a pravidelným sledováním renálních funkcí a hladin draslíku v séru. Draslík šetřící diuretika lze používat současně s přípravkem Equator® pouze pod přísným lékařským dohledem.

Diuretika: Antihypertenzní účinek je obvykle zvýšen, když je pacientovi užívajícímu lisinopril předepsáno diuretikum. Možnost symptomatické hypotenze při užívání lisinoprilu lze minimalizovat vysazením diuretika před zahájením léčby lisinoprilem. Současné užívání by mělo být prováděno s opatrností. Lisinopril zmírňuje kaliuretický účinek diuretik.

Další antihypertenziva: Současné užívání těchto léků může zvýšit antihypertenzní účinek přípravku Equator®. Současné užívání s nitroglycerinem, jinými nitráty nebo vazodilatancii může vést k výraznému snížení krevního tlaku.

Dvojitá blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron: Podle dostupných údajů nelze duální blokádu RAAS pomocí ACE inhibitorů, ARB II nebo aliskirenu doporučit žádnému pacientovi, zejména pacientům s diabetickou nefropatií.

U pacientů s diabetes mellitus nebo středně těžkou/těžkou poruchou funkce ledvin (GFR

V některých případech, kdy je kombinované použití ACE inhibitorů a ARB II absolutně indikováno, je nutný pečlivý dohled odborníka a povinné sledování renálních funkcí, vodní a elektrolytové rovnováhy a krevního tlaku.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/celková anestezie/narkotická analgetika: Současné užívání s ACE inhibitory může vést k významnému snížení krevního tlaku.

Ethanol zvyšuje antihypertenzní účinek.

Allopurinol, prokainamid, cytostatika nebo imunosupresiva (systémové glukokortikosteroidy) může vést ke zvýšenému riziku rozvoje leukopenie při současném užívání s ACE inhibitory.

Antacida a cholestyramin při současném užívání s ACE inhibitory snižují biologickou dostupnost ACE inhibitorů.

Sympatomimetika může snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE; je nutné pečlivě sledovat dosažení požadovaného efektu.

Hypoglykemické léky: při současném užívání ACE inhibitorů a hypoglykemických léků (inzulín a perorální hypoglykemika) se může zvýšit riziko hypoglykémie. Nejčastěji jsou takové stavy pozorovány během prvního týdne kombinované léčby a u pacientů se selháním ledvin.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2)): dlouhodobé užívání NSAID, včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové více než 3 g/den, může snížit antihypertenzní účinek ACE inhibitorů. Aditivním účinkem NSAID a ACE inhibitorů je zvýšení sérového draslíku a může vést ke zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Velmi vzácně se může vyvinout akutní selhání ledvin, zejména u starších a dehydratovaných pacientů.

Lithiové přípravky: Vylučování lithia může být při současném užívání s ACE inhibitory zpomaleno, a proto by v tomto případě měla být sledována koncentrace lithia v krevním séru. Při současném použití s ​​lithiovými přípravky je možné zvýšit projevy jejich neurotoxického účinku (nauzea, zvracení, průjem, ataxie, třes, tinnitus). Kombinované užívání lisinoprilu a lithiových přípravků se nedoporučuje. Současné užívání thiazidových diuretik s ACE inhibitory může vést ke zvýšenému riziku toxicity lithia a dalšímu zvýšení toxicity lithia.

Zlaté přípravky: při současném podávání ACE inhibitorů a přípravků zlata (aurothiomalát sodný) intravenózně byl popsán komplex symptomů, včetně zrudnutí obličeje, nauzey, zvracení, závratí a arteriální hypotenze.

kyselina acetylsalicylová, trombolytika,beta-blokátory, n výdaje: Lisinopril lze užívat současně s kyselinou acetylsalicylovou (v srdečních dávkách), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Amlodipin

Účinek jiných léků na amlodipin

Inhibitory izoenzymůCYP3 A4: Současné užívání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 (inhibitory proteázy, azolová antimykotika, makrolidová antibiotika (jako je erythromycin nebo klarithromycin), verapamil nebo diltiazem) může vést k významnému zvýšení účinků amlodipinu, které jsou výraznější u starších pacientů. Doporučuje se lékařský dohled a v případě potřeby úprava dávky amlodipinu.

Induktory izoenzymůCYP3 A4: současné užívání s induktory izoenzymu CYP3A4 (např. rifampicin, léky obsahující třezalku tečkovanou) může vést ke snížení koncentrace amlodipinu v krevní plazmě. Současné užívání amlodipinu a induktorů izoenzymu CYP3A4 by mělo být prováděno s opatrností.

Užívání amlodipinu s grapefruit nebo grapefruitový džus se nedoporučuje, protože to může u některých pacientů zvýšit biologickou dostupnost amlodipinu, a tím zvýšit jeho antihypertenzní účinek.

Dantrolen (infuze): Ve studiích na zvířatech byl po podání verapamilu a intravenózním podání dantrolenu pozorován rozvoj ventrikulární fibrilace a kardiovaskulárního selhání se současnou hyperkalémií a úmrtím. Vzhledem k riziku rozvoje hyperkalemie se doporučuje vyhnout se současnému užívání blokátorů kalciových kanálů, jako je amlodipin, u pacientů s predispozicí k maligní hypertermii, stejně jako k léčbě maligní hypertermie.

Účinek amlodipinu na jiné léky

Antihypertenzní účinek amlodipinu je zesílen léky, které mají antihypertenzní vlastnosti.

V klinických studiích zkoumajících interakce s jinými léky amlodipin neovlivnil farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu nebo cyklosporinu.

simvastatin", Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu a 80 mg simvastatinu vedlo ke zvýšení koncentrací simvastatinu o 77 % ve srovnání s těmi, které dostávaly simvastatin v monoterapii. Dávka simvastatinu u pacientů užívajících amlodipin by měla být omezena na 20 mg denně.

Opatření pro použití

Všechna níže uvedená upozornění týkající se použití jednotlivých složek platí také pro kombinovaný lék Equator®.

Související s lisinoprilem:

Arteriální hypotenze

Výrazný pokles krevního tlaku s rozvojem klinických příznaků se může objevit u pacientů se snížením objemu cirkulující krve a/nebo obsahu sodíku v důsledku diuretik, ztrátou tekutin nebo z jiných důvodů, jako je zvýšené pocení, dlouhodobé zvracení a/nebo průjem nebo těžká renin-dependentní hypertenze. Před zahájením léčby přípravkem Equator® je nutné obnovit ztrátu tekutin a/nebo sodíku. Po podání úvodní dávky je nutné sledovat krevní tlak. Takové stavy se týkají pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých může výrazný pokles krevního tlaku vést k infarktu myokardu nebo mrtvici.

Přechodná hypotenzní reakce není kontraindikací následného použití lisinoprilu, který lze obvykle použít ihned po zvýšení krevního tlaku po zvýšení objemu krve.

U některých pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem může při užívání lisinoprilu dojít k dalšímu poklesu systémového krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obvykle nevyžaduje přerušení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nutné snížit dávku nebo vysadit lisinopril.

Dvojitá blokáda RAAS

Duální blokáda RAAS je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze, hyperkalemie a renální dysfunkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s monoterapií. Duální blokádu RAAS pomocí ACE inhibitorů, ARB II nebo aliskirenu nelze doporučit u žádného pacienta, zvláště u pacientů s diabetickou nefropatií.

V některých případech, kdy je kombinované použití ACE inhibitorů a ARB II absolutně indikováno, je nutný pečlivý dohled odborníka a povinné sledování renálních funkcí, vodní a elektrolytové rovnováhy a krevního tlaku. To platí pro použití kandesartanu nebo valsartanu jako doplňkové léčby k ACE inhibitorům u pacientů s chronickým srdečním selháním. U pacientů s chronickým srdečním selháním s intolerancí antagonistů aldosteronu (spironolakton), u kterých symptomy přetrvávají, je možné provést dvojitou blokádu RAAS pod pečlivým dohledem odborníka a povinným sledováním renálních funkcí, rovnováhy vody a elektrolytů a krevního tlaku. chronického srdečního selhání, navzdory jiné adekvátní léčbě.

Arteriální hypotenze při akutním infarktu myokardu

Léčba lisinoprilem by neměla být zahájena u pacientů s akutním infarktem myokardu, u kterých je po léčbě vazodilatancii riziko dalšího závažného hemodynamického zhoršení. Jde o pacienty se systolickým krevním tlakem (SBP) 100 mmHg. Umění. nebo nižší, stejně jako s kardiogenním šokem. Během prvních 3 dnů po infarktu myokardu by měla být dávka lisinoprilu snížena, pokud je SBP 120 mmHg. Umění. nebo nižší. Udržovací dávky by měly být sníženy na 5 mg nebo dočasně na 2,5 mg, pokud je SBP 100 mmHg. Umění. nebo nižší. Pokud arteriální hypotenze přetrvává (SBP nižší než 90 mm Hg přetrvává déle než 1 hodinu), lisinopril by měl být vysazen.

Stenóza aortální a mitrální chlopně/hypertrofickékardiomyopatie

Stejně jako ostatní ACE inhibitory by měl být lisinopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtokového traktu levé komory (aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie).

Selhání ledvin

V případě selhání ledvin (KR

U pacientů se srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby ACE inhibitory vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin. V takových případech bylo hlášeno akutní selhání ledvin, které je však obvykle reverzibilní.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo s arteriální stenózou solitární ledviny, kteří dostávali ACE inhibitory, bylo pozorováno zvýšení sérových koncentrací močoviny a kreatininu, obvykle reverzibilní po přerušení léčby. To je zvláště pravděpodobné u pacientů se selháním ledvin. V případě současné renovaskulární hypertenze je zvýšené riziko rozvoje těžké arteriální hypotenze a renálního selhání. U takových pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem nízkými dávkami a dávka by měla být opatrně titrována. Vzhledem k tomu, že léčba diuretiky může přispět k rozvoji výše uvedených stavů, je třeba jejich užívání přerušit a během prvních týdnů léčby lisinoprilem sledovat renální funkce.

U některých pacientů s arteriální hypertenzí bez významné preexistující renovaskulární hypertenze bylo pozorováno zvýšení sérových koncentrací močoviny a kreatininu, obvykle mírné a přechodné, zvláště v případech, kdy byl lisinopril užíván současně s diuretikem. To je zvláště pravděpodobné u pacientů s již existujícím selháním ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo lisinoprilu.

Při akutním infarktu myokardu by léčba lisinoprilem neměla být zahájena u pacientů se známkami selhání ledvin, které bylo definováno jako koncentrace kreatininu v séru vyšší než 177 mikromol/la/nebo proteinurie vyšší než 500 mg/24 hodin. V případě poruchy funkce ledvin během léčby lisinoprilem (koncentrace kreatininu v séru přesahující 265 mikromol/l nebo 2krát vyšší než odpovídající hodnota před léčbou) by měl lékař zvážit, zda je vhodné lisinopril vysadit.

Angioedém

U pacientů užívajících ACE inhibitory, včetně lisinoprilu, byl hlášen angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu. V těchto případech by mělo být užívání Equatoru okamžitě ukončeno a pacient by měl být pečlivě sledován, dokud příznaky zcela nezmizí.

Otoky obličeje, rtů a končetin obvykle odezní samy, nicméně ke snížení závažnosti příznaků je třeba použít antihistaminika. Angioedém doprovázený otokem hrtanu nebo otokem jazyka může být smrtelný. Pokud je zjištěn otok jazyka, hltanu nebo hrtanu, který může být příčinou obstrukce dýchacích cest, je nutné okamžitě zahájit mimořádná opatření. Mezi vhodná opatření patří: podání 0,1% roztoku epinefrinu (adrenalinu) subkutánně v dávce 0,3 - 0,5 mg nebo 0,1 mg intravenózně pomalu s následným použitím glukokortikosteroidů (intravenózně) a antihistaminik a současné sledování důležitých životních funkcí. funkcí.

U pacientů užívajících ACE inhibitory byl vzácně pozorován střevní angioedém. Tito pacienti si stěžovali na bolest břicha (s nebo bez nevolnosti a zvracení); v některých případech nebyl pozorován žádný předchozí obličejový angioedém a aktivita C-1 esterázy byla v normálních mezích. Střevní angioedém byl diagnostikován počítačovou tomografií gastrointestinálního traktu nebo ultrazvukem nebo chirurgickým zákrokem; příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Při provádění diferenciální diagnózy bolesti břicha u pacientů užívajících ACE inhibitory je třeba vzít v úvahu rozvoj střevního angioedému.

U pacientů s anamnézou angioedému, který není spojen s užíváním ACE inhibitorů, může být užívání ACE inhibitorů spojeno s vyšším rizikem rozvoje angioedému.

Anafylaktické reakce u pacientů na hemodialýze

U pacientů podstupujících hemodialýzu pomocí polyakrylonitrilových membrán (např. AN69®) a současně užívajících inhibitory ACE byly hlášeny případy anafylaktického šoku a této kombinaci je třeba se vyhnout. Pacientům se doporučuje používat buď jiný typ dialyzační membrány, nebo antihypertenzivum jiné farmakoterapeutické skupiny.

Anafylaktické reakce u pacientů během procedur aferézy s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL).

Vzácně se u pacientů užívajících ACE inhibitory během LDL aferézy s dextransulfátem rozvinuly život ohrožující anafylaktické reakce. Takovým reakcím lze předejít vysazením ACE inhibitoru před každým aferézním postupem.

Desenzibilizace jedemHymenoptera

Někdy se u pacientů užívajících ACE inhibitory vyvinuly anafylaktické reakce, když byli desenzibilizováni jedem blanokřídlých (například vosy nebo včely). Takovým život ohrožujícím situacím lze předejít vysazením ACE inhibitoru před desenzibilizační procedurou.

Účinky na játra

Ve vzácných případech bylo užívání ACE inhibitorů doprovázeno syndromem, který začal cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a rozvinul se do fulminantní nekrózy jater a v některých případech vedl ke smrti. Mechanismus tohoto syndromu je nejasný. Pacienti užívající Equator®, kteří mají žloutenku nebo zvýšenou aktivitu jaterních enzymů, by měli vysadit lék a pečlivě sledovat svůj stav.

Neutropenie/agranulocytóza

U pacientů užívajících ACE inhibitory byly hlášeny vzácné případy neutropenie, agranulocytózy, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci jiných přitěžujících faktorů je neutropenie vzácná. Neutropenie a agranulocytóza jsou reverzibilní a vymizí po vysazení ACE inhibitoru. Equator® by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů se systémovými onemocněními pojivové tkáně, během imunosupresivní léčby, během léčby alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto zhoršujících faktorů, zejména v přítomnosti již existujícího poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na léčbu antibiotiky. U takových pacientů je během léčby přípravkem Equator® nutné pravidelně kontrolovat počet leukocytů (krevní test s počtem leukocytů). Pacienti by měli být upozorněni na nutnost informovat lékaře o výskytu prvních příznaků infekčního onemocnění.

Závod

Zástupci černé rasy, kteří užívali ACE inhibitory, měli větší pravděpodobnost výskytu angioedému ve srovnání s pacienty jiných ras.

Stejně jako jiné ACE inhibitory je lisinopril jako antihypertenzivum méně účinný u pacientů černé pleti ve srovnání s pacienty jiné rasy. Tento účinek může být spojen s výraznou převahou nízkého stavu reninu u černošských pacientů s arteriální hypertenzí.

Kašel

Během užívání ACE inhibitorů byl často pozorován kašel. Kašel je zpravidla neproduktivní, konstantní a po vysazení léku ustane. V diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel spojený s užíváním ACE inhibitorů.

Chirurgie/celková anestezie

Během operace nebo celkové anestezie s použitím léků, které způsobují arteriální hypotenzi, může lisinopril blokovat tvorbu angiotenzinu II spojenou s kompenzačním uvolňováním reninu.

Pokud se v důsledku výše uvedeného mechanismu rozvine arteriální hypotenze, lze provést korekci zvýšením objemu krevního objemu.

Hyperkalémie

U některých pacientů užívajících ACE inhibitory bylo pozorováno zvýšení hladin draslíku v séru. Pacienti s rizikem rozvoje hyperkalémie jsou pacienti s renálním selháním, diabetes mellitus 2. typu, akutním srdečním selháním, dehydratací, metabolickou acidózou nebo současným užíváním draslík šetřících diuretik, doplňků stravy s obsahem draslíku, náhražek soli obsahujících draslík, popř. jakékoli jiné léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi.sérum (například heparin). Pokud je nutné současné užívání s výše uvedenými léky, doporučuje se sledovat obsah draslíku v krevním séru.

Pacienti s diabetes mellitus

U pacientů s diabetes mellitus, kteří užívají perorální hypoglykemické léky nebo užívají inzulín, by měly být během prvního měsíce léčby ACE inhibitory monitorovány hladiny cukru v krvi (viz bod „Interakce s jinými léky“).

Související s amlodipinem:

Bezpečnost a účinnost amlodipinu při hypertenzní krizi nebyla stanovena.

Pacienti se srdečním selháním

Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, by měly být používány s opatrností u pacientů s městnavým srdečním selháním, protože mohou zvýšit riziko kardiovaskulárních komplikací a mortality.

Použití u pacientů s jaterním selháním

U pacientů s poruchou funkce jater je pozorován prodloužený poločas amlodipinu a zvýšená AUC, ale nebyla vypracována vhodná doporučení pro dávkování. Léčba amlodipinem by proto měla být zahájena nejnižší dávkou v dávkovacím rozmezí; Léčba by měla být zahájena a dávka zvyšována s opatrností. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být nutná pomalá titrace dávky a pečlivé lékařské sledování.

Starší pacienti

U starších pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být upravena dávka lisinoprilu a amlodipinu samostatně.

Během léčby je nutná kontrola tělesné hmotnosti a zubní dohled (k prevenci bolesti, krvácení a hyperplazie dásní).

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Související s lisinoprilem:

Při obsluze vozidel nebo strojů je třeba vzít v úvahu možnost závratí nebo únavy.

Související s amlodipinem:

Amlodipin může mít mírný nebo střední účinek na schopnost řídit vozidla a stroje. Vzhledem k možnému rozvoji závratí, bolestí hlavy, únavy a nevolnosti může být narušena rychlost psychomotorických reakcí. Doporučuje se opatrnost, zejména na začátku léčby.

Na předpis.

Výrobce

JSC "Gedeon Richter"

1103 Budapešť, st. Dymroyi, 19-21, Maďarsko.

Společnost zastupující zájmy výrobce a žadatele

název léku

Registrační číslo: LP 001645-200314

Obchodní název: EQUATOR®

Mezinárodní nechráněný nebo generický název: amlodipin + lisinopril&

Dávková forma: tablety

Složení na 1 tabletu:
léčivé látky: amlodipin-besylát 6,94 mg (odpovídá 5,00 mg amlodipinu), lisinoprilum dihydrát 21,76 mg (odpovídá 20,00 mg lisinoprilu);
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza (typ 101) - 181,08 mg, mikrokrystalická celulóza (typ 12) - 173,28 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) - 8,00 mg, magnesium-stearát - 2,00 mg.

Popis
Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „CF2“ na jedné straně.

Farmakoterapeutická skupina: kombinované antihypertenzivum (inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu a pomalý blokátor kalciového kanálu)

ATX kód: S09ВВ03

farmakologický účinek
Farmakodynamika
Kombinovaný lék obsahující účinné látky: lisinopril a amlodipin.
Lisinopril, inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. Snížení obsahu angiotenzinu II vede k přímému snížení uvolňování aldosteronu. Snižuje degradaci bradykininu a zvyšuje syntézu prostaglandinů. Snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci (TPVR), krevní tlak (TK), preload, tlak v plicních kapilárách, způsobuje zvýšení minutového objemu krve a zvýšení tolerance myokardu vůči stresu u pacientů s chronickým srdečním selháním. Rozšiřuje tepny více než žíly. Některé účinky jsou vysvětleny účinky na tkáňový renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS).
Při dlouhodobém užívání se snižuje hypertrofie myokardu a stěn odporových tepen. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu.
ACE inhibitory prodlužují očekávanou délku života u pacientů s chronickým srdečním selháním a zpomalují progresi dysfunkce levé komory u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu bez klinických projevů srdečního selhání.
Nástup účinku je 1 hodinu po perorálním podání. Maximální antihypertenzní účinek je stanoven po 6 hodinách a přetrvává 24 hod. U arteriální hypertenze je účinek pozorován v prvních dnech po zahájení léčby, stabilní účinek se rozvíjí po 1-2 měsících. Při náhlém vysazení léku nebylo pozorováno žádné výrazné zvýšení krevního tlaku.
Přes primární efekt, který se projevuje vlivem na RAAS, je účinný i u arteriální hypertenze s nízkou aktivitou reninu. Kromě snížení krevního tlaku lisinopril snižuje albuminurii. Lisinopril neovlivňuje koncentrace glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus a nevede ke zvýšení případů hypoglykémie.
Amlodipin je derivát dihydropyridinu, blokátor „pomalých“ kalciových kanálů (SCCC), má antianginózní a antihypertenzní účinek. Blokuje vápníkové kanály, snižuje transmembránový přechod vápenatých iontů do buňky (ve větší míře do buněk hladkého svalstva cév než do kardiomyocytů).
Antianginózní účinek je způsoben rozšířením koronárních a periferních tepen a arteriol: v případě anginy pectoris snižuje závažnost ischemie myokardu; rozšířením periferních arteriol snižuje periferní vaskulární odpor, snižuje afterload na srdce a snižuje spotřebu kyslíku myokardu. Rozšířením koronárních tepen a arteriol v nezměněných a ischemických oblastech myokardu zvyšuje zásobení myokardu kyslíkem (zejména při vazospastické angíně); zabraňuje křečím koronárních tepen (včetně těch, které jsou způsobeny kouřením). U pacientů se stabilní anginou pectoris jednorázová denní dávka zvyšuje toleranci zátěže, zpomaluje rozvoj anginy pectoris a „ischemické“ deprese úseku ST, snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a spotřebu nitroglycerinu a dalších nitrátů.
Má dlouhodobý antihypertenzní účinek závislý na dávce. Antihypertenzní účinek je způsoben přímým vazodilatačním účinkem na hladké svalstvo cév. U arteriální hypertenze poskytuje jedna dávka klinicky významné snížení krevního tlaku během 24 hodin (v poloze pacienta „vleže“ a „ve stoje“). Ortostatická hypotenze při předepisování amlodipinu je poměrně vzácná. Nezpůsobuje snížení tolerance zátěže nebo ejekční frakce levé komory. Snižuje stupeň hypertrofie myokardu levé komory. Nemá vliv na kontraktilitu a vodivost myokardu, nezpůsobuje reflexní zvýšení srdeční frekvence (SF), inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje rychlost glomerulární filtrace a má slabý natriuretický účinek. U diabetické nefropatie nezvyšuje závažnost mikroalbuminurie. Žádné neposkytuje
nepříznivé účinky na metabolismus a plazmatické koncentrace lipidů a lze jej použít při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou. Výrazný pokles krevního tlaku je pozorován po 6-10 hodinách, trvání účinku je 24 hodin.
Amlodipin + lisinopril
Kombinace lisinoprilu s amlodipinem v jednom léku pomáhá předcházet rozvoji možných nežádoucích účinků způsobených některou z léčivých látek. BMCC, přímo dilatující arterioly, tedy může vést k zadržování sodíku a tekutin v těle, a proto může aktivovat RAAS. ACE inhibitor tento proces blokuje.
Farmakokinetika
Lisinopril
Sání
Po perorálním podání se lisinopril vstřebává z gastrointestinálního traktu (GIT), jeho absorpce se může pohybovat od 6 do 60 %. Biologická dostupnost je 29 %. Jídlo neovlivňuje absorpci lisinoprilu.
Rozdělení
Téměř se neváže na bílkoviny krevní plazmy. Maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě 90 ng/ml je dosaženo po 6-7 hodinách.Propustnost hematoencefalickou a placentární bariérou je nízká.
Metabolismus
Lisinopril není v těle biotransformován.
Odstranění
Vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami. Poločas (T1/2) je 12,6 hodin.

U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace lisinoprilu a plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 2krát vyšší než u mladých pacientů.
U pacientů s chronickým srdečním selháním je absorpce a clearance lisinoprilu snížena.
U pacientů se selháním ledvin je koncentrace lisinoprilu několikanásobně vyšší než koncentrace v krevní plazmě zdravých dobrovolníků a dochází k prodloužení doby dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě a prodloužení poločasu .
Lisinopril se z těla vylučuje hemodialýzou.
Amlodipin
Sání
Po perorálním podání se amlodipin pomalu a téměř úplně (90 %) vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost amlodipinu je 64%-80%. Příjem potravy neovlivňuje absorpci amlodipinu.
Rozdělení
Většina amlodipinu nalezeného v krvi (95 %-98 %) se váže na plazmatické proteiny. Cmax v séru je pozorována po 6-10 hodinách, rovnovážné koncentrace (Css) je dosaženo po 7-8 dnech terapie. Průměrný distribuční objem je 20 l/kg tělesné hmotnosti, což ukazuje, že většina amlodipinu se nachází ve tkáních a méně v krvi.
Metabolismus
Amlodipin podléhá pomalému, ale aktivnímu metabolismu v játrech bez významného first-pass efektu. Metabolity nemají významnou farmakologickou aktivitu.
Odstranění
Vylučování se skládá ze dvou fází, T1/2 konečné fáze je 30-50 hodin. Asi 60 % perorálně podané dávky se vylučuje ledvinami převážně ve formě metabolitů, 10 % - nezměněno a 20-25 % - ve formě metabolitů přes střeva se žlučí. Celková clearance amlodipinu je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Farmakokinetika u vybraných skupin pacientů
U starších pacientů (nad 65 let) je eliminace amlodipinu pomalejší (T1\2 - 65 hodin) ve srovnání s mladými pacienty, ale tento rozdíl není klinicky významný.
U pacientů s jaterním selháním prodloužení T1/2 naznačuje, že při dlouhodobém užívání bude akumulace amlodipinu v těle vyšší (T1/2 – až 60 hodin).
Renální selhání významně neovlivňuje kinetiku amlodipinu. Amlodipin proniká hematoencefalickou bariérou. Neodstraňuje se hemodialýzou.
Amlodipin + lisinopril
Interakce mezi aktivními složkami obsaženými v léku Equator® je nepravděpodobná. AUC, čas do dosažení maximální koncentrace a poločas se nemění ve srovnání s hodnotami každé jednotlivé účinné látky. Jídlo neovlivňuje vstřebávání účinných látek.

Indikace pro použití
Esenciální hypertenze (pacienti, u kterých je indikována kombinovaná léčba).

Kontraindikace
- Hypersenzitivita na lisinopril nebo jiné ACE inhibitory;
- Hypersenzitivita na amlodipin nebo jiné deriváty dihydropyridinu;
- Přecitlivělost na jiné složky léku;
- Angioedém v anamnéze, včetně během užívání ACE inhibitorů;
- Dědičný nebo idiopatický angioedém;
- Hemodynamicky významná stenóza aorty nebo mitrální chlopně;
- Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
- Těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg);
- Kardiogenní šok;
- Nestabilní angina pectoris (s výjimkou Prinzmetalovy anginy pectoris);
- Srdeční selhání po akutním infarktu myokardu (během prvních 28 dnů).
- Těhotenství a kojení;
- Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Opatrně:
Těžká renální dysfunkce, bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie jedné ledviny s progresivní azotemií, stav po transplantaci ledvin, azotémie, hyperkalémie, primární hyperaldosteronismus, jaterní dysfunkce, arteriální hypotenze, cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrovaskulární nedostatečnosti), ischemická choroba srdce selhání, koronární insuficience, syndrom nemocného sinu (těžká bradykardie, tachykardie), chronické srdeční selhání (CHF) neischemické etiologie funkční třídy III-IV dle klasifikace NYHA, aortální stenóza, mitrální stenóza, akutní infarkt myokardu (a v rámci 1 měsíc po infarktu myokardu), autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně sklerodermie, systémový lupus erythematodes), potlačení krvetvorby kostní dřeně, diabetes mellitus, dieta s omezením soli, hypovolemické stavy (včetně následků průjmu, zvracení), stáří, hemodialýza pomocí vysokoprůtokových, vysoce permeabilních dialyzačních membrán (AN69®).

Použití během těhotenství a kojení
Užívání přípravku Equator® se během těhotenství nedoporučuje.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, užívání přípravku Equator® by mělo být okamžitě ukončeno.
Užívání ACE inhibitorů ve druhém a třetím trimestru těhotenství má nepříznivý vliv na plod (je možné výrazné snížení krevního tlaku, selhání ledvin, hyperkalémie, hypoplazie lebečních kostí a intrauterinní smrt). Neexistují žádné údaje o negativních účincích léku na plod při použití během prvního trimestru těhotenství. U novorozenců a kojenců, kteří byli in utero vystaveni ACE inhibitorům, se doporučuje provádět pečlivé sledování pro včasné zjištění výrazného poklesu krevního tlaku, oligurie a hyperkalémie.
Bezpečnost amlodipinu během těhotenství nebyla stanovena, proto se užívání amlodipinu během těhotenství nedoporučuje.
Lisinopril prochází placentou a může být vylučován do mateřského mléka. Neexistují žádné údaje naznačující vylučování amlodipinu do mateřského mléka. Je však známo, že jiné BMCC, deriváty dihydropyridinu, jsou vylučovány do mateřského mléka.
Užívání přípravku Equator® během kojení se nedoporučuje.
Pokud je použití léku nutné během laktace, musí být kojení zastaveno.

Návod k použití a dávkování
Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy. Doporučená dávka je jedna tableta Equator® denně. Maximální denní dávka je jedna tableta léku Equator®.
Pacienti se selháním ledvin
Pro stanovení optimální počáteční a udržovací dávky pro pacienty s renální insuficiencí je nutné dávky titrovat a stanovit individuálně s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně. Equator® je indikován pouze u těch pacientů, jejichž optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu je titrována na 20 a 5 mg. Během léčby přípravkem Equator® je nutné sledovat renální funkce, hladiny draslíku a sodíku v krevním séru. Pokud se funkce ledvin zhorší, Equator® by měl být vysazen a nahrazen lisinoprilem a amlodipinem v adekvátních dávkách.
Pacienti s jaterním selháním
Eliminace amlodipinu může být zpomalena u pacientů s poruchou funkce jater. Jasná doporučení ohledně dávkovacího režimu v takových případech nebyla stanovena, proto by měl být Equator® předepisován s opatrností pacientům s jaterním selháním.
Starší pacienti (nad 65 let)
V klinických studiích nebyly u amlodipinu a lisinoprilu zjištěny žádné změny v profilu účinnosti nebo bezpečnosti související s věkem. Pro stanovení optimální udržovací dávky je nutné stanovit dávkovací režim individuálně, s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně. Equator® je indikován pouze u těch pacientů, jejichž optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu je titrována na 20 a 5 mg.

Vedlejší účinek
Výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících kombinovaný lék nebyl vyšší než u pacientů užívajících jednu z léčivých látek. Nežádoucí účinky byly v souladu s dříve získanými údaji o amlodipinu a/nebo lisinoprilu. Nežádoucí účinky byly mírné, přechodné a zřídka vyžadovaly přerušení léčby. Nejčastější nežádoucí účinky při užívání kombinace léků byly: bolest hlavy (8 %), kašel (5 %), závratě (3 %).
Frekvence nežádoucích účinků je uvedena samostatně pro lisinopril a amlodipin.
Údaje jsou prezentovány podle tříd orgánových systémů v souladu s klasifikací MedDRA as následující frekvencí: velmi často (≥1/10); často (od ≥1/100 do

Třída orgánových systémů MedDRA Frekvence Nežádoucí účinky lisinoprilu Nežádoucí účinky amlodipinu
Poruchy krvetvorby a lymfatického systému
Velmi vzácné: Potlačení hematopoézy kostní dřeně, Agranulocytóza, Leukopenie, neutropenie, Trombocytopenie, Hemolytická anémie, Anémie, Lymfadenopatie. Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Vaskulitida, Pozitivní test na antinukleární protilátky Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné Hypoglykémie Hyperglykémie
Duševní poruchy Méně časté Změny nálady, poruchy spánku Nespavost, neobvyklé sny, změny nálady, zvýšená excitabilita, deprese, úzkost.
Vzácně Duševní poruchy Apatie, neklid.
Poruchy nervového systému Časté: Závratě, bolest hlavy, ospalost. Ospalost, závratě, bolest hlavy.
Méně časté: Systémové závratě, parestézie, dysgeuzie, křečovité záškuby svalů končetin a rtů. Synkopa, třes, dysgeuzie, hypoestézie, parestézie.
Vzácné zmatek Migréna
Velmi vzácné: Periferní neuropatie, ataxie, amnézie, parosmie.
Poruchy zraku: Méně časté: Poruchy zraku (diplopie, zhoršená akomodace), xeroftalmie, konjunktivitida, bolest oka.
Poruchy sluchu a labyrintu Méně časté Tinnitus
Srdeční poruchy Časté: Palpitace
Méně časté: Infarkt myokardu, porucha atrioventrikulárního vedení, bradykardie, tachykardie, zrychlený srdeční tep, zhoršení CHF, bolest na hrudi.
Vzácně zhoršení průběhu CHF.
Velmi vzácné: Infarkt myokardu, ventrikulární tachykardie, fibrilace síní, arytmie.
Poruchy cévního systému Často Výrazný pokles krevního tlaku, ortostatická hypotenze Hyperémie kůže
Méně časté: Cévní mozková příhoda, Raynaudův syndrom Výrazný pokles krevního tlaku, ortostatická hypotenze.
Velmi vzácné Vaskulitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Suchý kašel
Méně časté Rýma Dušnost, rýma, krvácení z nosu.
Vzácně dušnost
Velmi vzácné Bronchospasmus, alergická alveolitida/eozinofilní pneumonie, sinusitida Kašel
Poruchy trávicího systému Často Průjem, zvracení Bolesti břicha, nevolnost.
Méně časté: Bolesti břicha, nevolnost, poruchy trávení. Zvracení, dyspepsie, zácpa nebo průjem, sucho v ústech, anorexie, žízeň.
Vzácně Sucho v ústech Zvýšená chuť k jídlu.
Velmi vzácné Pankreatitida, střevní angioedém Pankreatitida, gastritida, hyperplazie dásní.
Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné Selhání jater, hepatitida, cholestatická žloutenka Hepatitida, žloutenka, cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Alergické reakce/angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu, kožní vyrážka, svědění, fotosenzitivita. Kožní vyrážka, purpura, svědění, xeroderma.
Vzácně Psoriáza, kopřivka, alopecie Dermatitida.
Velmi vzácné: Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme. Pemphigus vulgaris, zvýšené pocení, kožní pseudolymfom* Erythema multiforme, angioedém, kopřivková vyrážka, zvýšené pocení, studený pot, alopecie, změna barvy kůže.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté Artralgie, myalgie, svalové křeče, bolesti zad, artróza.
Vzácné: Artralgie, myalgie, artritida. Myastenie.
Poruchy ledvin a močových cest Časté Renální dysfunkce.
Méně časté Porucha funkce moči, nykturie, zvýšená frekvence močení
Vzácné: Akutní selhání ledvin, urémie.
Velmi vzácné: Oligurie/anurie.
Poruchy reprodukčního systému a mléčných žláz Méně časté Impotence Impotence, gynekomastie
Vzácně gynekomastie
Celkové (systémové) a lokální reakce
Často periferní edém, zvýšená únava
Méně časté Únava, astenie Bolest na hrudi, bolest, malátnost, astenie
Laboratorní abnormality: Méně časté: Zvýšené koncentrace močoviny a kreatininu v krevním séru, hyperkalémie, zvýšená aktivita jaterních enzymů. Přibývání na váze, hubnutí.
Vzácně: Snížený hemoglobin a hematokrit, erytropenie, hyperbilirubinémie, hyponatremie.
Velmi vzácné Zvýšená aktivita jaterních enzymů

* Byl hlášen komplexní komplex symptomů, který může zahrnovat všechny nebo některé z následujících symptomů: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní test na antinukleární protilátky, zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné změny na kůži.

Předávkovat
Amlodipin
Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku s možným rozvojem reflexní tachykardie a nadměrné periferní vazodilatace (riziko těžké a přetrvávající arteriální hypotenze včetně rozvoje šoku a smrti).
Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, zachování funkce kardiovaskulárního systému, sledování funkcí kardiovaskulárního a dýchacího systému, zajištění horizontální polohy pacienta se zdviženýma nohama, sledování objemu cirkulující krve (CBV) a diurézy. Chcete-li obnovit cévní tonus - použijte vazokonstriktory (při absenci kontraindikací k jejich použití); k odstranění následků blokády kalciových kanálů - intravenózní podání kalcium glukonátu. Hemodialýza je neúčinná.
Lisinopril
Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku, sucho v ústech, ospalost, zadržování moči, zácpa, úzkost, zvýšená podrážděnost.
Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, uložení pacienta do vodorovné polohy se zvednutýma nohama, doplňování bcc - nitrožilní podání roztoků nahrazujících plazmu, symptomatická terapie, sledování funkcí kardiovaskulárního a respiračního systému, bcc, urea, kreatinin a elektrolyty v krevním séru, stejně jako diuréza. Lisinopril lze z těla odstranit pomocí hemodialýzy.

Interakce s jinými léky
Lisinopril
Látky, které ovlivňují hladiny draslíku: draslík šetřící diuretika (například spironolakton, amilorid a triamteren), doplňky stravy obsahující draslík, náhražky soli obsahující draslík a jakékoli jiné léky, které zvyšují hladinu draslíku v séru (například heparin), mohou vést k hyperkalémie při kombinaci s ACE inhibitory, zejména u pacientů s renálním selháním a jinými onemocněními ledvin v anamnéze. Při předepisování léku, který ovlivňuje hladiny draslíku současně s lisinoprilem, je třeba sledovat hladiny draslíku v séru. Současné podávání proto musí být pečlivě zdůvodněno a prováděno s maximální opatrností a
pravidelné sledování jak hladiny draslíku v séru, tak funkce ledvin. Draslík šetřící diuretika lze užívat spolu s Equator® pouze pod přísným lékařským dohledem.
Diuretika: je-li diuretikum předepsáno pacientovi užívajícímu Equator®, antihypertenzní účinek se obvykle zvýší. Současné užívání by mělo být prováděno s opatrností. Lisinopril zmírňuje kaliuretický účinek diuretik.
Jiná antihypertenziva: současné užívání těchto léků může zvýšit antihypertenzní účinek přípravku Equator®. Současné užívání s nitroglycerinem, jinými nitráty nebo vazodilatancii může vést k výraznému snížení krevního tlaku.
Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / celková anestezie / narkotika: Současné užívání s ACE inhibitory může vést k významnému snížení krevního tlaku.
Ethanol zvyšuje antihypertenzní účinek.
Alopurinol, prokainamid, cytostatika nebo imunosupresiva (systémové glukokortikosteroidy) mohou vést ke zvýšenému riziku leukopenie při současném užívání s ACE inhibitory.
Antacida a cholestyramin, pokud jsou užívány současně s ACE inhibitory, snižují jejich biologickou dostupnost.
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů; je nutné pečlivě sledovat dosažení požadovaného efektu.
Hypoglykemické léky: Při současném užívání ACE inhibitorů a hypoglykemických léků (inzulín a perorální hypoglykemika) se může zvýšit pravděpodobnost poklesu koncentrace glukózy v krvi a riziko hypoglykémie. Tento jev je nejčastěji pozorován během prvního týdne kombinované léčby a u pacientů se selháním ledvin.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2): Dlouhodobé užívání NSAID, včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové vyšších než 3 g/den, může snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE . Aditivní účinek užívání NSAID a ACE inhibitorů se projevuje zvýšením sérového draslíku a může vést ke zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Velmi vzácně se může vyvinout akutní selhání ledvin, zejména u starších a dehydratovaných pacientů.
Přípravky s obsahem lithia: Vylučování lithia může být při současném užívání s ACE inhibitory zpomaleno, a proto by měly být během tohoto období monitorovány koncentrace lithia v séru. Při současném použití s ​​lithiovými léky je možné zvýšit projevy jejich neurotoxicity (nauzea, zvracení, průjem, ataxie, třes, tinnitus).
Preparáty zlata: při současném podávání ACE inhibitorů a preparátů zlata (aurothiomalát sodný) intravenózně byl popsán komplex symptomů včetně zrudnutí obličeje, nauzey, zvracení a arteriální hypotenze.
Amlodipin
Inhibitory izoenzymu CYP3A4: studie u starších pacientů prokázaly, že diltiazem potlačuje metabolismus amlodipinu, pravděpodobně prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 (koncentrace v plazmě/séru se zvyšuje téměř o 50 % a účinek amlodipinu se zvyšuje). Nelze vyloučit možnost, že silnější inhibitory izoenzymu CYP3A4 (například ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou zvýšit sérovou koncentraci amlodipinu ve větší míře než diltiazem. Současné užívání by mělo být prováděno s opatrností.
Induktory izoenzymu CYP3A4: současné užívání s antiepileptiky (například karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon), rifampicinem, rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou může vést ke snížení koncentrace amlodipinu v krevní plazmě. Během léčby induktory izoenzymu CYP3A4 a po jejich vysazení je indikováno monitorování s možnou úpravou dávky amlodipinu. Současné užívání by mělo být prováděno s opatrností.
Jako monoterapie byl amlodipin dobře kombinován s thiazidovými a kličkovými diuretiky, celkovou anestezií, beta-blokátory, ACE inhibitory, dlouhodobě působícími nitráty, nitroglycerinem, digoxinem, warfarinem, atorvastatinem, sildenafilem, antacidy (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý), simethidon, , nesteroidní protizánětlivá léčiva, antibiotika a perorální hypoglykemická činidla.
Je možné zesílit antianginózní a antihypertenzní účinek BMCC, pokud se používá společně s thiazidovými a kličkovými diuretiky, verapamilem, ACE inhibitory, beta-blokátory a nitráty, stejně jako zvýšit jejich antihypertenzní účinek při použití společně s alfa-blokátory, antipsychotiky.
Jednorázová dávka 100 mg sildenafilu u pacientů s esenciální hypertenzí neovlivňuje farmakokinetické parametry amlodipinu.
Opakované použití amlodipinu v dávce 10 mg a atorvastatinu v dávce 80 mg není provázeno významnými změnami farmakokinetiky atorvastatinu.
Antivirová činidla (ritonavir) zvyšují plazmatické koncentrace BMCC, vč. amlodipin.
Neuroleptika a isofluran – zvyšují antihypertenzní účinek derivátů dihydropyridinu.
Amlodipin nemá významný vliv na farmakokinetiku ethanolu.
Doplňky vápníku mohou snížit účinek pomalých blokátorů vápníkových kanálů. Při použití amlodipinu spolu s lithiovými přípravky je možné zvýšit projevy neurotoxicity (nauzea, zvracení, průjem, ataxie, třes, tinnitus).
Amlodipin nezpůsobuje významné změny ve farmakokinetice cyklosporinu.
Neovlivňuje sérovou koncentraci digoxinu a jeho renální clearance.
Nemá významný vliv na účinek warfarinu (protrombinový čas).
Cimetidin neovlivňuje farmakokinetiku amlodipinu.
Je možné snížit antihypertenzní účinek léku Equator® při současném použití s ​​estrogeny a sympatomimetiky.
Prokainamid, chinidin a další léky, které prodlužují QT interval, mohou způsobit významné prodloužení QT intervalu.
Ve studiích in vitro amlodipin neovlivňuje vazbu digoxinu, fenytoinu, warfarinu a indometacinu na krevní proteiny.
Užívání amlodipinu s grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože to může u některých pacientů zvýšit biologickou dostupnost amlodipinu, a tím zvýšit jeho antihypertenzní účinek.

speciální instrukce
Arteriální hypotenze
Výrazný pokles krevního tlaku s rozvojem klinických příznaků lze pozorovat u pacientů se snížením objemu cirkulující krve a/nebo obsahu sodíku v důsledku diuretik, ztrátou tekutin nebo z jiných důvodů, jako je zvýšené pocení, dlouhodobé zvracení a/nebo nebo průjem. Před zahájením léčby přípravkem Equator® je nutné obnovit ztrátu tekutin a/nebo sodíku. Po podání úvodní dávky je nutné sledovat krevní tlak. Takové stavy se týkají pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých může výrazný pokles krevního tlaku vést k infarktu myokardu nebo mrtvici.
Aortální a mitrální stenóza
Stejně jako všechny vazodilatátory by měl být Equator® předepisován s opatrností pacientům s obstrukcí výtokového traktu levé komory a stenózou mitrální chlopně.
Renální dysfunkce
U některých pacientů s arteriální hypertenzí bez výraznějších projevů renovaskulárních onemocnění bylo pozorováno zvýšení koncentrace kreatininu a urey v krevním séru, ve většině případů minimální nebo přechodné, výraznější při současném užívání ACE inhibitoru a diuretika. To je nejčastější u pacientů s onemocněním ledvin v anamnéze.
Pro stanovení optimální udržovací dávky je nutné stanovit dávkovací režim individuálně, s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně, za současného sledování renálních funkcí. Equator® je indikován pouze u těch pacientů, jejichž optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu je titrována na 20 a 5 mg.
Pokud se funkce ledvin sníží, Equator® by měl být vysazen a nahrazen monoterapií léky v adekvátních dávkách. Kromě toho může být nutné snížení dávky nebo vysazení diuretik.
Angioedém
U pacientů užívajících ACE inhibitory, včetně lisinoprilu, byl hlášen angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu. V těchto případech by mělo být užívání Equatoru okamžitě ukončeno a pacient by měl být pečlivě sledován, dokud příznaky zcela nezmizí.
Otoky obličeje, rtů a končetin obvykle odezní samy, nicméně ke snížení závažnosti příznaků je třeba použít antihistaminika.
Angioedém doprovázený otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zjištěn otok jazyka, hltanu nebo hrtanu, který je příčinou obstrukce dýchacích cest, je nutné okamžitě zahájit mimořádná opatření. Mezi vhodná opatření patří: podání 0,1% roztoku epinefrinu (adrenalinu) subkutánně v dávce 0,3-0,5 mg nebo 0,1 mg intravenózně pomalu s následným použitím glukokortikosteroidů (intravenózně) a antihistaminik a současné sledování životních funkcí důležité. funkcí.
U pacientů užívajících ACE inhibitory byl vzácně pozorován střevní angioedém. Tito pacienti si stěžovali na bolest břicha (s nebo bez nevolnosti a zvracení); v některých případech nebyl pozorován žádný předchozí obličejový angioedém a aktivita C-1 esterázy byla v normálních mezích. Střevní angioedém byl diagnostikován podle počítačové tomografie trávicího traktu, případně po ultrazvukovém vyšetření, případně při operaci; příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Při diferenciální diagnostice bolesti břicha u pacientů užívajících ACE inhibitory je třeba vzít v úvahu také střevní angioedém.
Anafylaktické reakce u pacientů na hemodialýze
U pacientů podstupujících hemodialýzu přes polyakrylonitrilové membrány (např. AN 69) a současně užívajících ACE inhibitory byl hlášen anafylaktický šok a této kombinaci je třeba se vyhnout. Pacientům se doporučuje používat buď jiný typ dialyzační membrány, nebo antihypertenzivum jiné farmakoterapeutické skupiny.
Anafylaktické reakce u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL).
Vzácně se u pacientů užívajících ACE inhibitory během LDL dextransulfátové aferézy vyvinuly život ohrožující anafylaktické reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno vysazením ACE inhibitoru před každým postupem aferézy.
Desenzibilizace z vosího nebo včelího jedu
Někdy se u pacientů užívajících ACE inhibitory vyvinuly anafylaktické reakce, když byli desenzibilizováni jedem blanokřídlých (například vosy nebo včely). Takovým život ohrožujícím situacím lze předejít vysazením ACE inhibitoru před desenzibilizační procedurou.
Účinky na játra
Ve vzácných případech bylo užívání ACE inhibitorů doprovázeno syndromem, který začal cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a vyvinul se do fulminantní jaterní nekrózy a v několika případech vedl ke smrti. Mechanismus tohoto syndromu je nejasný. Pacienti užívající Equator®, u kterých se rozvine žloutenka nebo se u nich objeví zvýšená aktivita jaterních enzymů, by měli přerušit léčbu a sledovat svůj stav.
Selhání jater
U pacientů s poruchou funkce jater je poločas amlodipinu prodloužen. V současné době nebyla vypracována doporučení týkající se dávkovacího režimu, a proto by měl být tento lék předepisován opatrně, po předchozím posouzení očekávaných přínosů a potenciálních rizik léčby.
Neutropenie/agranulocytóza
Ve vzácných případech byly u pacientů užívajících ACE inhibitory hlášeny neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci jiných přitěžujících faktorů je neutropenie vzácná. Neutropenie a agranulocytóza jsou reverzibilní a vymizí po vysazení ACE inhibitoru. Equator® by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů se systémovými onemocněními pojivové tkáně, během imunosupresivní léčby, během léčby alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto zhoršujících faktorů, zejména v přítomnosti již existujícího poškození ledvin. U některých z těchto pacientů došlo k rozvoji závažných infekcí, které v několika případech nereagovaly na léčbu antibiotiky. Během léčby přípravkem Equator® je u takových pacientů nezbytné pravidelné sledování leukocytů (krevní test s počtem leukocytů) a upozornění na nutnost hlásit první příznaky infekčního onemocnění.
Kašel
Během užívání ACE inhibitorů byl často hlášen kašel. Kašel je zpravidla neproduktivní, konstantní a po vysazení léku ustane. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu i kašel způsobený užíváním ACE inhibitorů.
Chirurgie/celková anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický výkon nebo během celkové anestezie léky, které vedou k hypotenzi, může lisinopril blokovat tvorbu angiotenzinu II po kompenzačním uvolnění reninu. Pokud dojde k rozvoji arteriální hypotenze, pravděpodobně v důsledku výše uvedeného mechanismu, lze provést korekci zvýšením objemu cirkulující krve.
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být upravena dávka lisinoprilu a amlodipinu samostatně.
Hyperkalémie
U některých pacientů užívajících ACE inhibitory bylo pozorováno zvýšení hladin draslíku v séru. Rizikovou skupinou pro rozvoj hyperkalémie jsou pacienti s renálním selháním, diabetes mellitus, akutním srdečním selháním, dehydratací, metabolickou acidózou nebo při užívání draslík šetřících diuretik, doplňků stravy obsahujících draslík, náhražek soli obsahujících draslík nebo jakýchkoli jiných léků, které vést ke zvýšení hladin draslíku v séru (například heparinu). Pokud je nutné jej užívat současně s výše uvedenými léky, je nutné sledovat obsah draslíku v krevním séru.
Pacienti se sníženou tělesnou hmotností, pacienti nízkého vzrůstu a pacienti se závažnou jaterní dysfunkcí mohou vyžadovat snížení dávky.
Equator® nemá žádné nepříznivé účinky na metabolismus a lipidy v krevní plazmě a lze jej použít k léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.
Během léčby je nutná kontrola tělesné hmotnosti a zubní dohled (k prevenci bolesti, krvácení a hyperplazie dásní).

Účinek léku na schopnost řídit vozidla a stroje.
Je nutné používat lék Equator® s opatrností (riziko rozvoje výrazného snížení krevního tlaku a závratě). Proto se na začátku léčby doporučuje vyhnout se řízení vozidel, obsluze strojů a provádění jiných prací, které vyžadují zvýšenou koncentraci.

Catad_pgroup Kombinovaná antihypertenziva

Equator - návod k použití

Evidenční číslo:

LS-002321

Obchodní název léku:

Ekvator®

Mezinárodní nechráněný název:

amlodipin + lisinopril& (amlodipin + lisinopril&)

léková forma:

pilulky

Sloučenina:

Každá tableta obsahuje
účinné látky: amlodipin-besylát 13,88 mg, což odpovídá 10,00 mg amlodipinu a dihydrát lisinoprilu 21,76 mg, což odpovídá 20,00 mg lisinoprilu;
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 101 181,08 mg, mikrokrystalická celulóza 12 173,28 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu 8,00 mg, stearát hořečnatý 2,00 mg.

Popis:

Bílé nebo téměř bílé kulaté ploché tablety se zkosením, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyrytým „A+L“ na druhé straně.

Farmakoterapeutická skupina:

kombinované antihypertenzivum (inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu a pomalý blokátor kalciového kanálu).

ATX kód:

S09V03.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Kombinovaný lék obsahující účinné látky: lisinopril a amlodipin.
Lisinopril, inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. Snížení obsahu angiotenzinu II vede k přímému snížení uvolňování aldosteronu. Snižuje degradaci bradykininu a zvyšuje syntézu prostaglandinů. Snižuje celkovou, periferní vaskulární rezistenci (TPVR), krevní tlak (BP), preload, tlak v plicních kapilárách, způsobuje zvýšení minutového objemu krve a zvýšení tolerance myokardu vůči stresu u pacientů s chronickým srdečním selháním. Rozšiřuje tepny více než žíly. Některé účinky jsou vysvětleny účinky na tkáňový renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS).
Při dlouhodobém užívání se snižuje hypertrofie myokardu a stěn odporových tepen. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu.
ACE inhibitory prodlužují očekávanou délku života u pacientů s chronickým srdečním selháním a zpomalují progresi dysfunkce levé komory u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu bez klinických projevů srdečního selhání. / Nástup účinku - 1 hodinu po perorálním podání. Maximální antihypertenzní účinek je stanoven po 6 hodinách a přetrvává po dobu 24 hodin.U arteriální hypertenze je účinek zaznamenán v prvních dnech po zahájení léčby, stabilní účinek se rozvíjí po 1-2 měsících. Při náhlém vysazení léku nebylo pozorováno žádné výrazné zvýšení krevního tlaku.
Přes primární efekt, který se projevuje vlivem na RAAS, je účinný i u arteriální hypertenze s nízkou aktivitou reninu. Kromě snížení krevního tlaku lisinopril snižuje albuminurii. Lisinopril neovlivňuje koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetem a nevede ke zvýšení případů hypoglykémie.
Amlodipin je derivát dihydropyridinu, blokátor „pomalých“ kalciových kanálů (SCCC), má antianginózní a antihypertenzní účinek. Blokuje vápníkové kanály, snižuje transmembránový přechod vápenatých iontů do buňky (ve větší míře do buněk hladkého svalstva cév než do kardiomyocytů).
Antianginózní účinek je způsoben rozšířením koronárních a periferních tepen a arteriol během anginy pectoris a snižuje závažnost ischemie myokardu; rozšířením periferních arteriol snižuje periferní vaskulární odpor, snižuje afterload na srdce a snižuje spotřebu kyslíku myokardu. Rozšířením koronárních tepen a arteriol v nezměněných a ischemických oblastech myokardu zvyšuje přísun kyslíku do myokardu (zejména u vazospastické anginy pectoris) a zabraňuje spasmům koronárních tepen (včetně těch, které jsou způsobeny kouřením). U pacientů se stabilní anginou pectoris jednorázová denní dávka zvyšuje toleranci zátěže, zpomaluje rozvoj anginy pectoris a „ischemické“ deprese – segment ST, snižuje frekvenci záchvatů, angínu a spotřebu nitroglycerinu a dalších nitrátů.
Má dlouhodobý antihypertenzní účinek závislý na dávce. Antihypertenzní účinek je způsoben přímým vazodilatačním účinkem na hladké svalstvo cév.
U arteriální hypertenze poskytuje jedna dávka klinicky významné snížení krevního tlaku během 24 hodin (v poloze pacienta „vleže“ a „ve stoje“). Ortostatická hypotenze je při předepisování amlodipinu poměrně vzácná. Nezpůsobuje snížení tolerance zátěže nebo ejekční frakce levé komory. Snižuje stupeň hypertrofie myokardu levé komory. Nemá vliv na kontraktilitu a vodivost myokardu, nezpůsobuje reflexní zvýšení srdeční frekvence (SF), inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje rychlost glomerulární filtrace a má slabý natriuretický účinek. U diabetické nefropatie nezvyšuje závažnost mikroalbuminurie. Nemá nepříznivý vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace lipidů a lze jej použít při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.
Výrazný pokles krevního tlaku je pozorován po 6-10 hodinách, trvání účinku je 24 hodin.
Amlodipin + lisinopril
Kombinace lisinoprilu s amlodipinem v jednom léku pomáhá předcházet rozvoji možných nežádoucích účinků způsobených některou z léčivých látek. BMCC, přímo dilatující arterioly, tedy může vést k zadržování sodíku a tekutin v těle, a proto může aktivovat RAAS. ACE inhibitor. blokuje tento proces.

Farmakokinetika
Lisinopril
Sání
Po perorálním podání se lisinopril vstřebává z gastrointestinálního traktu (GIT), jeho absorpce se může pohybovat od 6 do 60 %. Biologická dostupnost je 29 %. Jídlo neovlivňuje absorpci lisinoprilu.
Rozdělení
Téměř se neváže na bílkoviny krevní plazmy. Maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě 90 ng/ml je dosaženo po 6-7 hodinách.Propustnost hematoencefalickou a placentární bariérou je nízká.
Metabolismus
Lisinopril není v těle biotransformován.
Odstranění
Vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami. Poločas (T½) je 12,6 hodin.

U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace lisinoprilu a plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 2krát vyšší než u mladých pacientů. U pacientů s chronickým srdečním selháním je absorpce a clearance lisinoprilu snížena.
U pacientů se selháním ledvin je koncentrace lisinoprilu několikanásobně vyšší než koncentrace v krevní plazmě zdravých dobrovolníků a dochází k prodloužení doby dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě a prodloužení poločasu .
Lisinopril se z těla vylučuje hemodialýzou.
Amlodipin
Sání
Po perorálním podání se amlodipin pomalu a téměř úplně (90 %) vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost amlodipinu je 64%-80%. Příjem potravy neovlivňuje absorpci amlodipinu.
Rozdělení
Většina léčiva v krvi (95%-98%) se váže na proteiny krevní plazmy. Sss v krevním séru je pozorován po 6-10 hodinách, rovnovážné koncentrace (Css) je dosaženo po 7-8 dnech terapie. Průměrný distribuční objem je 20 l/kg tělesné hmotnosti, což naznačuje, že většina léčiva je ve tkáních a menší část je v krvi.
Metabolismus
Amlodipin prochází pomalým/ale aktivním metabolismem v játrech bez významného efektu prvního průchodu játry. Metabolity nemají významnou farmakologickou aktivitu.
Odstranění
Vylučování se skládá ze dvou fází, T½ konečné fáze je 30-50 hodin. Asi 60 % perorálně podané dávky se vylučuje ledvinami převážně ve formě metabolitů, 10 % nezměněno a 20-25 % ve formě metabolity přes střeva se žlučí. Celková clearance amlodipinu je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min./kg, 0,42 l/h/kg).
Farmakokinetika u vybraných skupin pacientů
U starších pacientů (nad 65 let) je eliminace amlodipinu pomalejší (T½ - 65 hodin) ve srovnání s mladými pacienty, ale tento rozdíl není klinicky významný.
U pacientů s jaterním selháním prodloužení T½ naznačuje, že při dlouhodobém užívání bude akumulace léku v těle vyšší (T½ - až 60 hodin). Renální selhání nemá významný vliv na kinetiku amlodipinu.
Amlodipin proniká hematoencefalickou bariérou. Neodstraňuje se hemodialýzou.
Amlodipin + lisinopril
Interakce mezi účinnými látkami, které tvoří lék Equator ®, je nepravděpodobná. AUC, doba do dosažení a hodnoty maximální koncentrace, poločas rozpadu nepodléhají změnám ve srovnání s ukazateli každé jednotlivé účinné látky. Jídlo neovlivňuje vstřebávání účinných látek.

Indikace pro použití

Esenciální hypertenze (pacienti, u kterých je indikována kombinovaná léčba).

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na lisinopril nebo jiné ACE inhibitory;
• Hypersenzitivita na amlodipin nebo jiné deriváty dihydropyridinu;
• Přecitlivělost na jiné složky léku;
• Angioedém v anamnéze, včetně během užívání ACE inhibitorů;
• dědičný nebo idiopatický angioedém;
• Hemodynamicky významná stenóza aorty nebo mitrální chlopně;
• hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
• Těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg);
• Kardiogenní šok;
• Nestabilní angina pectoris (s výjimkou Prinzmetalovy anginy);
• Srdeční selhání po akutním infarktu myokardu (během prvních 28 dnů).
• Těhotenství a kojení;
• Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Opatrně
Těžká renální dysfunkce, oboustranná stenóza renální arterie nebo stenóza arterie jedné ledviny s progresivní azotemií, stav po transplantaci ledviny, azotémie, hyperkalemie, primární, hyperaldosteronismus, jaterní dysfunkce, arteriální hypotenze, cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrovaskulární insuficience), ischemická - srdeční onemocnění, koronární insuficience/syndrom nemocného sinu (těžká bradykardie, tachykardie), CHF neischemické etiologie funkční třídy III-IV dle klasifikace NYHA, aortální stenóza, mitrální stenóza, akutní infarkt myokardu (a do 1 měsíce po myokardu infarkt), autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně sklerodermie, systémový lupus erythematodes), útlum krvetvorby kostní dřeně, diabetes mellitus, dieta s omezeným příjmem soli, hypovolemické stavy (včetně následků průjmu, zvracení), stáří, - hemodialýza pomocí dialyzační membrány s vysokým průtokem a vysokou permeabilitou (AN69®).

Použití během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Equator ® se v těhotenství nedoporučuje.
Na. Pokud je diagnostikováno těhotenství, užívání přípravku Equator ® by mělo být okamžitě ukončeno.
Užívání ACE inhibitorů ve druhém a třetím trimestru těhotenství má nepříznivý vliv na plod (je možné výrazné snížení krevního tlaku, selhání ledvin, hyperkalémie, hypoplazie lebečních kostí a intrauterinní smrt). Neexistují žádné údaje o negativních účincích léku na plod při použití během prvního trimestru těhotenství. U novorozenců a kojenců vystavených in utero inhibitorům ACE se doporučuje pečlivé sledování. včasné zjištění výrazného poklesu krevního tlaku, oligurie, hyperkalémie.
Bezpečnost amlodipinu během těhotenství nebyla stanovena, proto se užívání amlodipinu během těhotenství nedoporučuje.
Lisinopril prochází placentou a může být vylučován do mateřského mléka. Neexistují žádné údaje naznačující vylučování amlodipinu do mateřského mléka. Je však známo, že další BMCA - dihydropyridinové deriváty jsou vylučovány do mateřského mléka.
Užívání Equator ® během kojení se nedoporučuje.
Pokud je použití léku nutné během laktace, musí být kojení zastaveno.

Návod k použití a dávkování

Tablety Equator ® se užívají perorálně, jednou denně, bez ohledu na dobu jídla, s dostatečným množstvím tekutiny.
Doporučená dávka je 1 tableta léku Equator ® 1krát denně. Maximální denní dávka je 1 tableta Equator ®.
Na začátku terapie přípravkem Equator ® se může rozvinout symptomatická arteriální hypotenze, která se častěji vyskytuje u pacientů s nerovnováhou vody a elektrolytů v důsledku předchozí diuretické terapie. Diuretika by měla být vysazena 2-3 dny před zahájením léčby přípravkem Equator ® . V případech, kdy vysazení diuretik není možné, je počáteční dávka přípravku Equator ® ½ tablety jednou denně, po podání by měl být pacient několik hodin sledován z důvodu možného rozvoje symptomatické arteriální hypotenze.
Pacienti se selháním ledvin
Pro stanovení optimální počáteční a udržovací dávky pro pacienty s renální insuficiencí je nutné dávky titrovat a stanovit individuálně s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně. Equator ® je indikován pouze u těch pacientů, jejichž optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu je titrována na 10 mg a 5 mg. Během léčby přípravkem Equator ® je nutné sledovat renální funkce, hladiny draslíku a sodíku v krevním séru. Pokud se funkce ledvin zhorší, užívání přípravku Equator ® by mělo být ukončeno a nahrazeno lisinoprilem a amlodipinem v adekvátních dávkách.
Pacienti s jaterním selháním
Eliminace amlodipinu může být zpomalena u pacientů s poruchou funkce jater: Jednoznačná doporučení ohledně dávkovacího režimu v takových případech nebyla stanovena, proto by měl být přípravek Equator ® pacientům s poruchou funkce jater předepisován s opatrností.
Starší pacienti (nad 65 let)
V klinických studiích nebyly u amlodipinu a lisinoprilu zjištěny žádné změny v profilu účinnosti nebo bezpečnosti související s věkem. Pro stanovení optimální udržovací dávky je nutné individuálně stanovit 1 dávkovací režim s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně. Equator ® je indikován pouze u těch pacientů, jejichž optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu je titrována na 10 mg a 5 mg.

Vedlejší účinek

Výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících kombinovaný lék nebyl vyšší než u pacientů užívajících jednu z léčivých látek. Nežádoucí účinky byly v souladu s dříve získanými údaji o amlodipinu a/nebo lisinoprilu. Nežádoucí účinky byly mírné, přechodné a zřídka vyžadovaly přerušení léčby. Nejčastější nežádoucí účinky při užívání kombinace léků byly: bolest hlavy (8 %), kašel (5 %), závratě (3 %).
Frekvence nežádoucích účinků je uvedena samostatně pro lisinopril a amlodipin.
Údaje jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů podle klasifikace MedDRA as následující frekvencí: velmi časté (> 1/10); často (od > 1/100 do<1/10); нечасто (от >1/1 000 až<1/100); редко (от >1/10 000 až<1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Předávkovat

Příznaky: Předávkování může vést k nadměrné periferní vazodilataci s těžkou arteriální hypotenzí, kolapsem, nerovnováhou vody a elektrolytů, selháním ledvin, dušností, tachykardií, bradykardií, závratí, úzkostí, kašlem.
Léčba: symptomatická terapie, monitorování srdeční činnosti, krevního tlaku, diurézy a rovnováhy voda-elektrolyt, v případě potřeby její korekce. S výrazným poklesem krevního tlaku je pacientovi dána horizontální poloha se zvednutými nohami; v případě potřeby intravenózní infuze 0,9% roztoku chloridu sodného; pokud tato opatření nedosahují dostatečných výsledků, může být k udržení oběhu vyžadováno použití periferního vazopresoru (dopamin). Intravenózní podání glukonátu vápenatého může mít pozitivní vliv na zvrácení účinků způsobených blokádou kalciového kanálu. V případě potřeby intravenózní podání angiotenzinu II.
Vzhledem k pomalé absorpci amlodipinu se v některých případech používá k výplachu žaludku aktivní uhlí.
Lisinopril je eliminován hemodialýzou. Vzhledem k silné vazbě amlodipinu na krevní proteiny je amlodipinová hemodialýza neúčinná. .

Interakce s jinými léky

Lisinopril
Látky ovlivňující obsah draslíku: Draslík šetřící diuretika (např. spironolakton, amilorid a triamteren), doplňky stravy obsahující draslík, náhražky soli obsahující draslík a jakékoli další léky, které zvyšují hladinu draslíku v séru (např. heparin), mohou při kombinaci s ACE inhibitory vést k hyperkalémii, zejména u pacientů s bodovým selháním a anamnézou jiných onemocnění ledvin. Při předepisování léku, který ovlivňuje hladiny draslíku současně s lisinoprilem, je třeba sledovat hladiny draslíku v séru. Současné podávání by proto mělo být pečlivě odůvodněno a prováděno s mimořádnou opatrností a pravidelným sledováním hladiny draslíku v séru a funkce ledvin.
Draslík šetřící diuretika lze užívat společně s Equatorem ® pouze pod přísným lékařským dohledem.
Diuretika: pokud je diuretikum předepsáno pacientovi užívajícímu Equator ® , antihypertenzní účinek je obvykle zesílen. Současné užívání by mělo být prováděno s opatrností. Lisinopril zmírňuje kaliuretický účinek diuretik.
Jiná antihypertenziva: Současné užívání těchto léků může zvýšit antihypertenzní účinek léku Equator ® . Současné užívání s nitroglycerinem, jinými nitráty nebo vazodilatátory může vést k výraznému snížení krevního tlaku.
Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/celková anestezie/narkotická analgetika: Současné užívání s ACE inhibitory může vést k významnému snížení krevního tlaku.
Ethanol zvyšuje antihypertenzní účinek.
Allopurinol, prokainamid, cytostatika nebo imunosupresiva. (systémové glukokortikosteroidy) může vést ke zvýšenému riziku rozvoje leukopenie při současném užívání s ACE inhibitory.
Antacida a cholestyramin, pokud jsou užívány současně s ACE inhibitory, snižují biologickou dostupnost ACE inhibitorů.
Sympatomimetika může snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE; je nutné pečlivě sledovat dosažení požadovaného efektu.
Hypoglykemické léky: Při současném užívání ACE inhibitorů a hypoglykemických léků (inzulínů a perorálních hypoglykemik) se může zvýšit pravděpodobnost poklesu koncentrace glukózy v krvi a riziko hypoglykémie. Tento jev je nejčastěji pozorován během prvního týdne kombinované léčby u pacientů se selháním ledvin.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): Dlouhodobé užívání NSAID, včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové více než 3 g/den, může snížit antihypertenzní účinek ACE inhibitorů. Aditivní účinek užívání NSAID a ACE inhibitorů se projevuje zvýšením sérového draslíku a může vést ke zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Velmi vzácně se může vyvinout akutní selhání ledvin, zejména u starších a dehydratovaných pacientů.
Lithiové přípravky: Vylučování lithia může být při současném užívání s ACE inhibitory zpomaleno, a proto by měly být během tohoto období monitorovány koncentrace lithia v séru. Při současném použití s ​​lithiovými přípravky je možné zvýšit projevy jejich neurotoxicity (nauzea, zvracení, průjem, ataxie; třes, tinnitus).
Zlaté přípravky: při současném podávání ACE inhibitorů a přípravků zlata (aurothiomalát sodný) intravenózně byl popsán komplex symptomů, včetně zrudnutí obličeje, nauzey, zvracení a arteriální hypotenze.
Amlodipin
Inhibitory izoenzymu CYP3A4: Studie u starších pacientů prokázaly, že diltiazem inhibuje metabolismus amlodipinu, pravděpodobně prostřednictvím CYP3A4 (plazmatická koncentrace se zvýší téměř o 50 % a účinek amlodipinu se zvýší). Nelze vyloučit možnost, že silnější inhibitory CYP3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou zvýšit sérové ​​koncentrace amlodipinu ve větší míře než diltiazem. Současné užívání by mělo být prováděno s opatrností.
Induktory izoenzymu CYP3A4: současné užívání s antiepileptiky (například karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon), rifampicin, rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou ( Hypericum perforatum), může vést ke snížení plazmatických koncentrací amlodipinu. Během léčby induktory izoenzymu CYP3A4 a po jejich vysazení je indikováno klinické sledování s možnou úpravou dávky amlodipinu.
Současné užívání by mělo být prováděno s opatrností.
Jako monoterapie byl amlodipin dobře kombinován s thiazidovými a kličkovými diuretiky, celkovou anestezií, beta-blokátory, ACE inhibitory, dlouhodobě působícími nitráty, nitroglycerinem, digoxinem, warfarinem, atorvastatinem, sildenafilem, antacidy (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý), simethikon, cimetidin, nesteroidní protizánětlivá léčiva, antibiotika a hypoglykemická činidla pro perorální podání.
Amlodipin nemá významný vliv na farmakokinetiku ethanolu.
Doplňky vápníku mohou snížit účinek pomalých blokátorů vápníkových kanálů.
Amlodipin nezpůsobuje významné změny ve farmakokinetice cyklosporinu.
Je možné snížit antihypertenzní účinek léku Equator ® při současném užívání s estrogenovými léky a adrenergními stimulanty.
Prokainamid, chinidin a další léky, které prodlužují QT interval, mohou způsobit významné prodloužení QT intervalu.

speciální instrukce

Arteriální hypotenze
Výrazný pokles krevního tlaku s rozvojem klinických příznaků lze pozorovat u pacientů se snížením objemu cirkulující krve a/nebo obsahu sodíku v důsledku užívání diuretik, ztrátou tekutin nebo z jiných důvodů, např. zvýšené pocení, dlouhodobé zvracení a/nebo průjem. Před zahájením léčby přípravkem Equator ® je výhodné provést zotavení, ztrátu tekutin a/nebo sodíku.
Po podání úvodní dávky je nutné sledovat krevní tlak. Takové stavy se týkají pacientů s ischemickou chorobou, srdeční chorobou nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých může výrazný pokles krevního tlaku vést k infarktu myokardu nebo mrtvici.
Aortální a mitrální stenóza.
Stejně jako všechny vazodilatátory by měl být Equator ® předepisován s opatrností pacientům s obstrukcí výtokového traktu levé komory a stenózou mitrální chlopně.
Renální dysfunkce
U některých pacientů s arteriální hypertenzí bez výraznějších projevů renovaskulárních onemocnění bylo pozorováno zvýšení koncentrace kreatininu a urey v krevním séru, ve většině případů minimální nebo přechodné, výraznější při současném užívání ACE inhibitoru a diuretika. To je nejčastější u pacientů s onemocněním ledvin v anamnéze.
K určení optimální; udržovací dávka, dávkovací režim musí být stanoven individuálně, s použitím lisinoprilu a amlodipinu samostatně, se současným sledováním renálních funkcí: Equator ® je indikován pouze u těch pacientů, u kterých je optimální udržovací dávka lisinoprilu a amlodipinu titrována na 10 a 5 mg, respektive.
Pokud se funkce ledvin sníží, je třeba užívání přípravku Equator ® přerušit a nahradit jej monoterapií léky v adekvátních dávkách. Kromě toho může být nutné snížení dávky nebo vysazení diuretik.
Angioedém
U pacientů užívajících ACE inhibitory, včetně lisinoprilu, byl hlášen angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu. V těchto případech by mělo být užívání léku Equator okamžitě ukončeno a pacient by měl být pečlivě sledován, dokud příznaky zcela nezmizí.
Otoky obličeje, rtů a končetin obvykle odezní samy, nicméně ke snížení závažnosti příznaků je třeba použít antihistaminika.
Angioedém doprovázený otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zjištěn otok jazyka, hltanu nebo hrtanu, který je příčinou obstrukce dýchacích cest, je nutné okamžitě zahájit mimořádná opatření. Mezi vhodná opatření patří: podání 0,1% roztoku epinefrinu (adrenalinu) subkutánně v dávce 0,3 - 0,5 mg nebo 0,1 mg intravenózně pomalu s následným použitím glukokortikosteroidů (intravenózně) a antihistaminik a současné sledování důležitých životních funkcí. funkcí.
U pacientů užívajících ACE inhibitory byl vzácně pozorován angioedém střeva. Tito pacienti si stěžovali na bolest břicha (s nebo bez nevolnosti a zvracení); v některých případech nebyl pozorován žádný předchozí obličejový angioedém a aktivita C-1 esterázy byla v normálních mezích. Angioedém střeva byl diagnostikován počítačovou tomografií trávicího traktu nebo po ultrazvukovém vyšetření, případně chirurgickým zákrokem, příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Při diferenciální diagnostice bolesti břicha u pacientů užívajících ACE inhibitory je třeba vzít v úvahu také angioedém střeva.
Anafylaktické reakce u pacientů na hemodialýze
U pacientů podstupujících hemodialýzu na polyakrylonitrilové membráně (např. AN-69) a současně užívajících inhibitory ACE byly hlášeny případy anafylaktického šoku a této kombinaci je třeba se vyhnout.
Pacientům se doporučuje; použít buď jiný typ dialyzační membrány nebo antihypertenzivum jiné farmakoterapeutické skupiny.
Anafylaktické reakce u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL).
Vzácné u pacientů užívajících ACE inhibitory během aferézy. LDL dextran sulfát, rozvinuly se život ohrožující anafylaktické reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno vysazením ACE inhibitorů před každou aferézou.
Desenzibilizace z vosího nebo včelího jedu
Někdy se u pacientů užívajících ACE inhibitory vyvinuly anafylaktické reakce, když byli desenzibilizováni jedem blanokřídlých (například vosy nebo včely). Takovým život ohrožujícím situacím lze předejít včasným vysazením ACE inhibitorů.
Účinky na játra
Ve vzácných případech bylo užívání ACE inhibitorů doprovázeno syndromem, který začal cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a rozvinul se do fulminantní jaterní nekrózy a v několika případech vedl ke smrti. Mechanismus tohoto syndromu je nejasný.
Pacienti užívající Equator ®, u kterých se rozvine žloutenka nebo se u nich objeví zvýšená aktivita jaterních enzymů, by měli lék vysadit a sledovat svůj stav.
Selhání jater
U pacientů s poruchou funkce jater je poločas amlodipinu prodloužen. V současné době nebyla vyvinuta doporučení týkající se dávkovacího režimu, a proto by měl být tento lék předepisován s opatrností, po předchozím stanovení očekávaných přínosů a potenciálních rizik léčby.
Neutropenie/agrayulocytóza
Ve vzácných případech byly u pacientů užívajících ACE inhibitory hlášeny neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci jiných přitěžujících faktorů je neutropenie vzácná. Neutropenie a agranulocytóza jsou reverzibilní a vymizí po vysazení ACE inhibitoru. Equator ® by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů se systémovými onemocněními pojivové tkáně, během imunosupresivní léčby, během léčby alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto zhoršujících faktorů, zejména v přítomnosti již existujícího poškození ledvin. U některých z těchto pacientů došlo k rozvoji závažných infekcí, které v několika případech nereagovaly na léčbu antibiotiky.
Pravidelně se u těchto pacientů během léčby přípravkem Equator ® doporučuje provádět laboratorní testy (krevní test s počtem leukocytů) a také je upozornit na nutnost hlásit výskyt prvních příznaků infekčního onemocnění.
Kašel
Během užívání ACE inhibitorů byl často hlášen kašel. Kašel je zpravidla neproduktivní, konstantní a po vysazení léku ustane. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu i kašel způsobený užíváním ACE inhibitorů.
Chirurgie/celková anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický výkon nebo během celkové anestezie léky, které vedou k arteriální hypotenzi, může lisinopril blokovat tvorbu angiotenzinu II po kompenzačním uvolnění reninu. Pokud dojde k rozvoji arteriální hypotenze, pravděpodobně v důsledku výše uvedeného mechanismu, lze provést korekci zvýšením objemu cirkulující krve.
Starší pacienti
Starší pacienti s poruchou funkce ledvin by měli podstoupit úpravu dávky léku Equator ® .
Hyperkalémie:
U některých pacientů užívajících ACE inhibitory bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku. Rizikovou skupinou pro rozvoj hyperkalémie jsou pacienti s renálním selháním, diabetes mellitus, akutním srdečním selháním, dehydratací, metabolickou acidózou nebo při užívání kalium šetřících diuretik, potravinových doplňků obsahujících draslík, náhražek soli obsahujících draslík nebo jakýchkoli jiných léků, které vést ke zvýšení hladin draslíku v krevním séru (například heparin). Pokud je to nutné, současné užívání s výše uvedenými léky by mělo sledovat obsah draslíku v krevním séru.
Pacienti s nízkou tělesnou hmotností, pacienti nízkého vzrůstu a pacienti se závažnou jaterní dysfunkcí mohou vyžadovat snížení dávky.
Equator ® nemá nepříznivý vliv na metabolismus a lipidy v krevní plazmě a lze jej použít při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.
Během léčby je nutná kontrola hmotnosti a pozorování zubním lékařem (pro prevenci bolesti, krvácení a hyperplazie dásní).

Účinek léku na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy se zvýšeným rizikem zranění

Užívání léku Equator ® může ovlivnit schopnost řídit vozidla a složité stroje. Přechodná hypotenze a závratě se mohou objevit hlavně na začátku léčby. Proto se na začátku léčby doporučuje vyhnout se řízení vozidel, obsluze strojů a provádění jiných prací, které vyžadují zvýšenou koncentraci.

Formulář vydání

Tablety, 5 mg + 10 mg.
10 tablet v blistru z bílé PVC fólie/polyethylen/PVDC a lakované tvrdé hliníkové fólie. 1, 2, 3 nebo 6 blistrů v kartonové krabičce s přiloženým návodem k použití.

Podmínky skladování

Uchovávejte na místě chráněném před světlem při teplotě do 25 °C.
Držte mimo dosah dětí!

Datum minimální trvanlivosti

3 roky.
Neužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky dovolené

Vydáváno na předpis.

Výrobce

1. JSC "Gedeon Richter"
   1103 Budapešť, st. Dymroyi 19-21, Maďarsko
2. CJSC "GEDEON RICHTER - RUS"
   140342 Rusko, Moskevská oblast, Egorjevskij okres, vesnice Shuvoe, st. Lesnaja, 40.

Stížnosti spotřebitelů je třeba zasílat na adresu:
Moskevské zastoupení společnosti JSC Gedeon Richter
119049 Moskva, 4. Dobryninsky pruh, budova 8