Технологія готових лікарських засобів. Методичні вказівки Установка для виготовлення гірчичників

Гірчичники є прямокутними листами паперу розміром 8X12,5 см, покриті з одного боку шаром порошку знежиреного насіння гірчиці товщиною 0,3-0,55 мм. Сировиною служить насіння сарептської (Semina sinapis junceae) та чорної (Semina sinapis nigrae) гірчиці. Насіння після обвалення оболонки піддають подрібненню до середньої дрібності і з них у гідравлічних пресах віджимають жирне масло.Залишки жирної олії з макухи потім екстрагують в апаратах типу Сокслета. Присутність жирної олії негативно позначається на якості гірчичників - уповільнює терапевтичний ефект і знижує їх стійкість при зберіганні (порошок гірчиці прогоркає і відшаровується від паперу). З отриманого знежиреного порошку макухи гірчиці готують пасту шляхом змішування з розчином каучуку в бензині. Намазування роблять за допомогою пластирної машини. Є й інший метод: паперову стрічку спочатку змащують розчином клею (розчин каучуку). По виході з-під вирви на папір просіюється порошок гірчиці, що покриває тонким л рівним шаром свіжонамазану клейку поверхню. Папір пропускають між вальцями, які ущільнюють шар гірчиці, а потім через довгий ящик із нагрівальними калориферами та сильною витяжною вентиляцією.

На спеціалізованому підприємстві (у Волгограді) гірчичники виробляють за першим способом. Технологічний процес складається із п'яти стадій: 1) приготування клею; 2) приготування гірчичної маси; 3) намазування маси на папір, сушіння, розрізування рулону та укладання гірчичників у стопи; 4) фасування; 5) рекуперації бензину (рис. 185).

Приготування клею.Кіпу натурального каучуку зі складу подають до камери розпарювання. 6, де за допомогою глухої пари каучук розпарюють протягом 24-36 год. Розпарений каучук ріжуть механічним ножем 7 на пластини шириною 60 мм, які далі дисковим ножем 8 розрізають на кубики розміром 60х60х60 мм. Порізаний каучук подають у клеємішалку 10.

Бензин із сховища 1 бензороздавальною колонкою 2 подають у бак для бензину 3, з якого через водовідділювач 4 і лічильник 5 бензин самопливом надходить у клеємішалку 10. Включають лопатеву мішалку на 30-60 хв; виходить 1,35-2% розчин каучуку у бензині. Клей з клеємішалки насосом 11 подають у баки з фільтром 12, де відбувається відділення нерозчинених шматочків каучуку від клею. Нерозчинний каучук повертається в клеємішалку.

Приготування гірчичної маси.Гірчична маса являє собою суміш гумового клею та гірчичного порошку у співвідношенні 1: 1 - 1,1: 1. Вміст ефірної олії в макуху має бути не менше 1,11% - 12 надходить самопливом в масомешал-ку 13. Гірчичний порошок із бункера 14 шнеками подають на сито 15 для очищення від великих частинок і сторонніх домішок і далі масомішалку 13, де його перемішують разом згумовим клеєм до одноманітної маси. Готову гірчичну масу насосом 16 подають на стіл із ванною 18 для намазування.

Намазування рулонного паперу гірчичною масою, сушіння, різання на листи та укладання в стопи.Процес намазування, сушіння та різання виконуються на установці безперервної дії. Рулон паперу-маслята закріплюють у рулонотримачах. 17. Край паперу простягають у зазор між плитою столу та ванною. Ванна 18 для гірчичної маси має пристрій, що дозволяє регулювати проміжок залежно від товщини намазки. Ванна та плита виготовлені з латуні. Край паперу прикріплюють до транспортера, розташованого в камері сушарки 19, після чого установку включають у роботу. Папір, проходячи під ванною, покривається зверху шаром гірчичної маси завтовшки 0,3-0,5 мм. Поступивши в сушильну камеру, стрічка нагрівається від радіаційних нагрівачів і обдувається гарячим повітрям, що виходить із щілин пристрою, що обдуває, перпендикулярно до поверхні листа. Час сушіння 45 хв, температура 80 °С. За більш високої температури фермент мірозин руйнується і гірчичники втрачають свої якості. Бензоповітряна суміш, що постійно утворюється в камері, поступово відсмоктується і подається на рекуперацію. Продуктивність однієї камери сушильної установки 74 000 гірчичників за годину.

Висушену стрічку паперу з камери сушильної установки направляють на листорізальну машину 20, де вона розрізається на листи розміром 75x76X90 см. Листи гірчичників охолоджуються протягом 24 годин, після чого подають на стіл 21 для перекладки листами з етикетками і далі на паперорізальну машину 23, де листи ріжуть на окремі гірчичники. Після різання проводять відбраковування неправильно нарізаних та з інших причин непридатних гірчичників.

Фасівка. Придатні гірчичники направляють на фасування або упаковку в автоматах (24). Гірчичники випускають у целофанових пакетах або пакетах із парафінованого паперу по 10 шт. Кожен десятий гірчичник з одного боку має етикетку із зазначенням способу застосування. Гірчичники фасують у пачки по 600 шт. Для відправки споживачам їх пакують у паперові мішки по 15 пачок (9000 шт.).

Рекуперація бензину.Поглинання парів бензину з бензоповітряної суміші здійснюється адсорберами, поглиначем яких є активоване деревне вугілля марки АР-3. Пари бензину витягають вугіллям із газової суміші до виявлення проскоку парів бензину. Після цього вугілля обробляють гострим парою (100-105°С). Гостра пара, що надходить в адсорбер, підвищує температуру вугілля і витісняє пари бензину, займаючи їхнє місце. Сконденсовані пари бензину та води надходять у роздільник, де бензин відокремлюється від води та прямує до бензосховища.

Після закінчення десорбції для видалення з вугілля води його продувають гарячим повітрям температури 100 °С, доки вологість вугілля не буде 5%. Продуванням атмосферного повітря вугілля в адсорберах охолоджується, і адсорбери готові до нових циклів. Зазвичай є кілька адсорберів, які забезпечують безперервність процесу.

Застосування гірчичників як дратівливого засобу засноване на гідролізі глікозиду синігрину, що знаходиться в насінні сарептської та чорної гірчиці, та звільненні при цьому гірчичної ефірної олії, що складається повністю з алілізотіоціанату. Цей гідроліз протікає лише за умови, що в макуху зберігся фермент емульсії (мі- розін):

Оцінкаякості гірчичників проводиться за вмістом алілізотіоціанату, якого в 1 гірчичнику (100 см 2) має бути не менше 0,0119 р. Крім того, гірчичники опускають на 5-10 с у воду температури 37 ° С, після чого щільно прикладають до шкіри руки. Гірчичник повинен викликати сильне печіння та почервоніння шкіри не пізніше ніж через 5 хв.

Пачки гірчичників обов'язково повинні зберігатись у сухому місці. Термін зберігання: 8 міс. У присутності вологи відбувається гідроліз синігріну та гірчичники втрачають активність.

Медичні пластирі. Класифікація та номенклатура. Технологічна схема. Виробництво каучукових пластирів. Апаратура для одержання пластирних мас, намазування та сушіння. Гірчичники. Трансдермальні терапевтичні системи.

Загальна характеристика та класифікація пластирів

Пластирі (Emplastra) - лікарська форма для зовнішнього застосування, що має здатність прилипати до шкіри, надає дію на шкіру, підшкірні тканини та у ряді випадків загальний вплив на організм.

Пластирі - одна з найстаріших лікарських форм, відома з дуже давніх часів, прабатьки сучасних препаратів четвертого покоління - трансдермальних терапевтичних систем, що здійснюють черезшкірний транспорт лікарських речовин з метою системного впливу на організм.

Пластир при кімнатній температурі мають вигляд твердої маси, при температурі тіла вони розм'якшуються. При температурі 65 -100 °С - плавляться, їх можна сплавляти з різними лікарськими та допоміжними речовинами та змішувати з порошкоподібними матеріалами. Крім того, пластирі випускають у вигляді рідин, поміщених у скляні флакони, алюмінієві туби, аерозольні балони.

Залежно від медичного призначення пластири поділяють на епідерматичні, ендерматичні та діадерматичні.

Епідерматичні пластирі застосовують для запобігання шкірі від шкідливих впливів, для закриття дефектів шкіри, для зближення країв ран та фіксування пов'язок на поверхні шкіри.
Ендерматичні пластирі містять лікарські речовини, що впливають на хвору шкіру.

Діадерматичні пластирі містять лікарські речовини, що проникають через шкіру і впливають на глибоко лежачі тканини або загальний вплив на організм.

Епідерматичні пластирі повинні мати гарну липкість, щільно прилягати до шкіри і не дратувати її. Вони можуть не містити лікарських речовин, виступаючи як перев'язувальний матеріал. Внаслідок «парникового» ефекту епідерматичні пластирі сприяють розм'якшенню шкіри, посилюють процеси кровообігу та розсмоктування. Ендерматичні та діадерматичні пластирі більш м'які за консистенцією, оскільки повинні забезпечувати хороше вивільнення лікарських речовин та їх проникнення на різну глибину тканини або резорбтивну дію.

Пластирі випускають у вигляді пластичної маси на підкладці (полотно, шифон, коленкор, папір та ін.); твердих пластирних мас (циліндри, бруски, плитки, палички); рідких розчинів (шкірні клеї).

До складу пластирної маси входять лікарські речовини та основа. Як лікарські речовини використовуються антибіотики, сірка, саліцилова кислота, екстракти, настоянки та ін.

Пластирна основа може містити натуральні (каніфоль) і синтетичні смоли, віск, парафін, церезин, вазелін, ланолін, свинцеві солі вищих жирних кислот (свинцеве мило), жири, каучук, нітроцелюлозу, сополімери вінілпіролідону з винилацетатом ефір, бензин, етанол). До її складу входять пластифікатори (лінетол, олії, дибутилфталат, цетиловий спирт та ін.), антиоксиданти, наповнювачі та ін.

Залежно від складу пластирі класифікують на свинцеві (свинцево-смоляні та свинцево-воскові); смоляновоскові; каучукові; рідкі (шкірні клеї).

Технологія пластирів залежить від того, до якої групи вони належать.

Пластирі свинцеві

Свинцеві пластирі містять у своєму складі свинцеве мило. Свинцеві мила сплавляються зі смолами, восками, різними лікарськими речовинами, гігієнічні, стійкі під час зберігання.

Простий свинцевий пластир (Emplastrum Plumbi simplex). Однорідна тверда маса сірого або жовтуватого кольору, при нагріванні стає в'язкою та липкою. Препарат не повинен бути жирним на дотик і мати гіркий запах.

Застосовують як основу для приготування інших видів пластирів та зовнішньо при гнійно-запальних захворюваннях шкіри, фурункулах, карбункулах та ін.

Склад: свинцю оксиду (свинцевого глета) 10,0 г; олії соняшникової 10,0 г; свинячого жиру очищеного 10 г; води очищеної достатньо.

У хімічному відношенні пластир є сумішшю свинцевих солей. В основі промислового способу виробництва пластиру лежить реакція омилення жирів свинцю оксидом у присутності води за температури кипіння маси. Як реактори використовують емальовані котли або котли з нержавіючої сталі (виключено використання мідних та міднолужених котлів), забезпечені паровою сорочкою та мішалкою.

Приготування простого свинцевого пластиру. У котел поміщають розраховану кількість свинячого жиру та олії та сплавляють, регулюючи температуру шляхом подачі глухої пари. Об'єм котла повинен перевищувати обсяг реакційної маси не менше ніж у 4-5 разів, оскільки маса під час варіння сильно піниться. Свинцевий глет розтирають у дрібний порошок, просіюють через шовкове сито і змішують з 2 частинами свіжопрокип'яченої очищеної води. У розплавлену, але не перегріту суміш жирів вносять суспензію свинцю окису у воді порціями без залишку при постійному перемішуванні та нагріванні. Відбувається реакція омилення, у результаті якої утворюється жирна сіль свинцю (свинцеве мило). Свинцевий пластир є сумішшю свинцевих солей олеїнової, пальмітинової та стеаринової кислот зі значним переважанням перших.

Варіння повинно проводитися при температурі 100-110 ° С протягом 2-3 год. Через кожні 5 хв в реакційну масу додають невеликими порціями гарячу воду і стежать, щоб вона не википала, що визначають за наявності дрібнопухирчастої піни. Масу постійно перемішують, тому що реакція відбувається на межі жир - окис свинцю, що мають різну щільність і прагнуть розділитися. Додавання ж великих кількостей води уповільнює процес, що сприяє розшарування системи.

Відсутність піни при нагріванні маси, що триває, вказує на те, що вода википіла і температура суміші може перевищити 110 °С. Додавання чергових порцій води призводить до розбризкування маси, тому необхідно бути обережними.

У процесі варіння початковий червоний колір суміші поступово переходить в білувато-сірий, а під кінець варіння - в білуватий.

Варіння пластиру вважається закінченим, якщо невелика проба, вилита в холодну воду, є пластичною масою, при уминанні немарку і не прилипає до пальців. Готовий пластир звільняють від гліцерину багаторазовим розмішуванням маси в теплій воді за допомогою тістомісилки, що обігрівається. Відмитий таким чином пластир знову переводять в реактор і нагрівають до 105-110 °С до видалення води. Проба висушеного свинцевого пластиру на шпателі повинна витягуватись у тонку прозору нитку. Погано висушений і недостатньо звільнений від гліцерину пластир при зберіганні стає твердим і ламким, прогоркає та пліснявіє.

На якість пластиру впливає якість вихідних жирів. Так, наприклад, свинцю оксид не повинен містити домішок сурика (РЬ 304), який майже не омиляє жири. Вода, що використовується, не повинна містити карбонатів, сульфатів і вуглекислоту, що перетворюють оксид свинцю на сульфати і карбонати свинцю, що не окислюють жирів.

Стандартизація готового препарату проводиться за реакціями достовірності та кількісного вмісту свинцю окису. У препараті не повинно бути перекису, свинцю карбонату та оксиду свинцю. Втрата у масі при висушуванні має перевищувати 3%.
Простий свинцевий пластир може застосовуватися як самостійна форма, а також входити до складу інших пластирів та свинцевої мазі (діахільної).
Пластирі на основі простого свинцевого пластиру поділяють на свинцево-смоляні та свинцево-воскові.

Пластир свинцевий складний (Emplastrum Plumbi compositum) - свинцево-смоляний пластир наступного складу: пластиру свинцевого простого 85 частин; каніфолі 10 частин; олії терпентинної 5 частин.

Свинцевий пластир та каніфоль сплавляють у казані з паровим обігрівом. До напівостиглої маси при постійному перемішуванні додають скипидар. З отриманої маси видавлюють чи викочують палички. Застосовують як легкий дратівливий засіб.

Пластир епіліновий 4% відноситься до свинцево-віскових пластир і має наступний склад: епіліну цитрату 4,0 частини; пластиру свинцевого простого 51,0 частина; ланоліну безводного 20,0 частин; воску 5,0 частин; очищеної води 20,0 частин. Однорідна липка маса світло-жовтого або буро-жовтого кольору м'якої консистенції. Пластир не повинен мати гіркого запаху. Застосовується як депілюючий засіб при грибкових захворюваннях шкіри.

Приготування епілінового пластиру. У котел з паровою сорочкою та мішалкою поміщають попередньо відвішені простий свинцевий пластир, віск та безводний ланолін. Суміш сплавляють при постійному перемішуванні, фільтрують у гарячому вигляді через капронову сітку. Епіліну цитрат розчиняють у відміреній кількості води, вводять у розплав та емульгують при перемішуванні до утворення однорідної маси та повного її охолодження. Готовий пластир фасують у банки темного скла. Стандартизацію готового продукту проводять за реакціями справжності та кількісним вмістом епіліну цитрату (3,8-4,2%), органолептичних показників.

Пластир «Уреапласт»містить: сечовину; води 10,0 частин; бджолиного воску; ланоліну; свинцевого пластиру. Застосовується як кератолітичний засіб при лікуванні оніхомікозів. Основи смоляно-воскових пластирів складають сплави смол та воску, до складу можуть входити також жири та вуглеводні. Найбільш широко застосовується мозольний пластир.

Мозольний пластирмає у складі: кислоти саліцилової 20,0 частин; каніфолі 27,0 частин; парафіну частин; петролатуму 27,0 частин. М'яка однорідна, липка, але не в'язка маса жовтого або темно-жовтого кольору. Температура плавлення не вища за 60 °С. Розплавлений пластир має характерний запах каніфолі. Застосовується як засіб видалення мозолів (кератолітичний засіб).

Стандартизацію готової продукції проводять за якісними та кількісними реакціями на саліцилову кислоту (19-21%), органолептичними показниками, температурою плавлення.

Каучукові пластирі

До каучукових пластир відносяться лейкопластир, лейкопластир бактерицидний, мозольний «Саліпод», перцевий, гірчичники.

Липкий пластир еластичний намазаний. Пластир має наступний склад: каучуку натурального 25,7 частини; каніфолі 20,35 частини; цинку оксиду 32 частини; ланоліну безводного 9,9 частини; парафіну рідкого 3 частини; неозону Д 0,75 частини Усі вихідні речовини повинні бути вільними від води. Залишкова волога в матеріалах не повинна перевищувати 0,5%, так як пластир спочатку буде липким і марким, а потім відшаровуватиметься від тканини, кришиться. Каніфоль надає пластирній масі велику липкість; і містить смоляні кислоти, що мають подразнюючу дію на шкіру. Для нейтралізації цих кислот масу вводять цинку оксид, у результаті утворюються резинаты. Цинка оксид має підсушуючу дію, тим самим попереджаючи зайву маркість пластиру. Ланолін та вазелінове масло виконують роль пластифікаторів. Для попередження "старіння" в масу вводять антистарителі - речовини, що уповільнюють окиснення каучуку. Це неозон Д (феніл-(3-нафтиламін), параоксидефініламін, еджрайт (альдол-а-нафтиламін). Як розчинник застосовують бензин.

Лейкопластирі одержують на основі каучуку шляхом простого тривалого змішування (протягом 6 годин) окремо приготованих:

• гумового клею (розчин у бензині каніфолі та каучуку);
• пасти антистарителів (гомогенізована суміш ланоліну з антистарителем);
• цинкової основи (гомогенізована суміш ланоліну, воску та цинку окису).

Приготовлена ​​пластирна маса наноситься на стрічку шифону, що рухається, за допомогою клеєпромазочної (шпрединг) машини (рис. 22.1). Шифон намотують на дерев'яний валик 2. Кінець стрічки протягують через верхню сушильну камеру з порожнистими плитами 1, що нагріваються парою, повертають назад через нижню камеру охолодження і закріплюють на приймальному валику 3. На заправлену стрічку опускають ніж 5, встановлюючи зазор 0,35- На тканину перед ножем наносять пластирну масу із бункера. Під час руху стрічки ніж рівномірно розподіляє лейкомасу по всій ширині тканини. Швидкість руху стрічки 7,5-8,5 м/хв.

При проходженні стрічки над нагрітою плитою (температура 100-105 ° С) з нанесеного шару лейкомаси випаровується бензин, пари його відсмоктуються через трубу 6. Для повнішого випаровування бензину назустріч руху стрічки подають під тиском гаряче повітря. Далі стрічка через руховий вал 4 проходить над струменем холодного повітря (4-16 °З), що подається через отвір 7 з допомогою вентилятора 8, після чого намотується на валик. По закінченні прийому стрічки на валик 3 машину вимикають і валики міняють місцями, повторюючи знову процес нанесення лейкомаси на тканину. Необхідний шар пластирної маси досягається в результаті 5-6 намазувань. Шар пластирної маси повинен бути такої товщини, щоб шматок шифону з масою, що намазала, розміром 5 х 5 см мав масу 0,64-0,65 г для шифону артикула 85.

Стрічки з валика перемотують за допомогою розмотувальних машин на картонні шпулі в рулони довжиною 1 м і 5,2 м. Далі рулони розрізають на котушки різних розмірів.

Пари бензину, що відсмоктуються, пропускають через адсорбер, де вони поглинаються, а потім десорбуються. Регенерований бензин знову вводять у виробництво. Лейкопластир може випускатися в дрібній фасуванні у вигляді смуг розміром 4×10 см і 6 х 10 см на штапельному полотні, покритих захисним шаром целофану, по 10 шт. у пакеті.

У готовому пластирі визначають: рівномірність намазаного шару (на 1 м 2 пластиру має бути не менше 120 г лейкомаси); відривна клейкість - не менше 100 г/см2; кислотне число – 32-37; кількість цинку оксиду – 29-34%.

Лейкопластир може бути основою для нанесення лікарських речовин. Так, наприклад, лейкопластир бактерицидний складається з марлевої прокладки, просоченої розчином антисептика (склад: фурациліну - 0,02%; синтоміцину - 0,08%; діамантового зеленого - 0,01% в 40% етиловому спирті), і має фіксуючу лейу . Зверху пластир покривається захисним шаром крохмальної марлі та целофаном. Пластир випускається різних розмірів.

Перцевий пластир. Однорідна липка маса жовто-бурого кольору, своєрідного запаху, нанесена на папір або тканину, розміром 12 х 18, 10 х 18,8×18 см, в пакет вкладається по дві пари пластирів, прокладених захисним шаром целофану. Застосовується як знеболюючий засіб артриті, радикуліті, люмбаго і як відволікаючий засіб при простудних захворюваннях.

Технологія перцевого пластиру складається з процесів приготування каучукового клею, пасти перцевої та борошняної основи.

У реакторі з паровою сорочкою та мішалкою готують каучуковий клей шляхом розчинення в бензині каучуку, каніфолі та антиоксиданту. Окремо готують перцеву пасту. Для цього змішують густий екстракт стручкового перцю 11% з частиною розплавленого і охолодженого до температури 40-50 °С ланоліну, додають екстракт беладонни густий 0,3% і 0,3% настоянки арніки. Пасту перцеву вводять у каучуковий клей та перемішують 30 хв. У реактор з перцевою пастою і клеєм каучуковим додають розчин каніфолі в бензині і перемішують 60 хв.

Для приготування борошняної основи пшеничне борошно змішують з розігрітим ланоліном, вазеліновим маслом та розчином каніфолі в бензині. Цією основою ґрунтують тканинну стрічку з мадаполаму, міткалю або ситцю, а потім наносять перцеву лейко-масу на установці УСПЛ-1. На цьому устаткуванні передбачено одноразове нанесення пластирної маси та її сушіння. Основу руху стрічки в сушильній камері становить равликоподібна траєкторія. Сушарка компактна, невеликих розмірів та в технологічному циклі має три зони. У перших двох зонах використовується нагріте повітря (35-40 ° С і 65-75 ° С відповідно швидкість руху полотна 0,8-1 м / с). У третій зоні пластир охолоджується. Довжина стрічки становить 250 – 300 м. Загальна тривалість сушіння пластирної маси 50 хв. Ще більш перспективна камерно-петльова сушильна установка, що дозволяє використовувати будь-які підкладкові матеріали (папір, неткані матеріали). Стрічка, що рухається, з пластирною масою 1 за допомогою опорних роликів 3 проходить сушильні блоки 4 і обігрівається нагрітим повітрям через газорозподільні касети 2. Пароповітряна суміш надходить в адсорбер для регенерації бензину.

Мозольний лейкопластир "Саліпод" (Emplastrum adhaesivum ad clavos "Salipodum").До складу лейкопластиру входять саліцилова кислота і сірка.
Випускається у вигляді прямокутних смуг тканини розміром 6 х 10 см та 2 х 10 см, зверху захищених целофаном.

Пластир кровоспинний "Феракрил" (Emplastrum haemostaticum "Feracrylum") має вигляд стрічки лейкопластиру з прокладкою, що складається з шарів марлі, просоченої розчином феракрилу. Феракрил - це неповна залозиста сіль поліакрилової кислоти, яка має здатність утворювати згустки з білками крові.

Гірчичники (Sinapismata)- Різновид каучукових пластирів, що випускаються у вигляді прямокутних листів паперу розміром 8х 12,5 см, покритих порошком знежиреного насіння гірчиці товщиною 0,3-0,55 мм.

До складу гірчичників входять: гірчичний порошок 98,0 частин; каучук натуральний до одержання маси 100,0 частин; бензин авіаційний марки Б-70 100 частин; папір. Застосовуються як відволікаючий протизапальний засіб.

Сировиною для порошку знежиреного насіння гірчиці є насіння сарептської (Semina Sinapis junceae) і чорної (Semina Sinapis nigrae) гірчиці, які містять глікозид синігрін, що розщеплюється під впливом ферменту мірозину на глюкозу, калію гідросульфат і ефірну гірчичну. Ефірне масло викликає сильне подразнення та гіперемію шкіри. Насіння після обвалення (видалення) оболонки піддають подрібненню і з них у гідравлічних пресах віджимають жирне масло. Залишки жирної олії з макухи екстрагують в апаратах типу Сокслета. Присутність жирної олії негативно позначається на якості гірчичників - уповільнюється терапевтична дія та знижується їхня стійкість при зберіганні (порошок гірчиці гіркує і відшаровується від паперу).

Виробництво гірчичників. Технологічний процес складається з 5 стадій: приготування каучукового клею, приготування гірчиною маси, намазування маси на папір, сушіння, розрізання рулону та укладання стопи, фасування, рекуперація бензину.

Спочатку готують каучуковий клей. Для цього в клеємішалку поміщають розпарений протягом 24-36 год і розрізаний на шматочки каучук, додають бензин і включають мішалку лопатеву на 30-40 хв. Потім фільтрують масу. Отриманий клей (1,35- 2% розчин каучуку в бензині) являє собою густу малорухливу масу, що легко перетворюється на желеподібну масу в міру випаровування бензину.

Приготування гірчичної маси. Гірчична маса - суміш гумового клею та гірчичного порошку у співвідношенні 1:1 - 1,1:1. Вміст ефірної олії у макусі має бути не менше 1,11%. Гумовий клей поміщають у масомішалку, додають просіяний (видаляють великі частинки та сторонні домішки) гірчичний порошок і перемішують до отримання однорідної маси. Готову гірчичну масу насосом подають на стіл із ванною для намазування.

Процес намазування, сушіння та різаннявиконуються на встановленні безперервної дії. Папір, згорнутий у рулон, проходить через зазор між плитою столу та ванною. Проходячи під ванною, папір зверху покривається шаром гірчичної маси завтовшки 0,3-0,5 мм, потім надходить у сушильну камеру (час сушіння 45 хв, температура повітря 80 ° С). Повітряна суміш, що утворюється в камері, з бензином поступово відсмоктується і подається на рекуперацію бензину.

Висушену стрічку розрізають на листорізальній машині на листи розміром 75x76x90 см, які охолоджуються протягом 24 годин, потім розрізають листи на окремі гірчичники і відбраковують. Гірчичники фасують у пакети по 10 шт. Кожен десятий гірчичник має на одному боці напис про спосіб застосування. Пакети укладають у пачки по 600 шт. і зберігають у вухому місці. Термін зберігання: 8 міс. Наявність вологи викликає гідроліз синігріну, і гірчичники втрачають активність.

Стандартизація готової продукції проводиться за кількісним вмістом алілізотіоціанату, в гірчичниках (100 см 2) його має бути не менше 0,0119 г. сильне печіння та почервоніння шкіри не пізніше ніж через 5 хв.

В даний час випускають також «Гірчичник-пакет», який є термозвареним пакетом з пористого паперу, що не розмокається, з двох або однієї сторони і паперу з полімерним покриттям з іншого боку. Пакет заповнений гірчичною сумішшю. Гірчичник-пакет випускається розміром 11 х 10 см і розділений на чотири рівні пакетики. Кожен пакетик рівномірно наповнений гірчичною сумішшю.

Трансдермальна терапевтична система (ТТС) - дозована м'яка лікарська форма для зовнішнього застосування у формі пластирів або плівок, що уповільнено вивільняє лікарський засіб. Трансдермальна форма зручна тим, що пластир (або плівка для трансбуккального застосування) наклеюється на шкіру, і ліки через верхні шари шкіри (дерма) швидко проникають у кров (кровоносні судини).

Трансдермальна доставка ліків має кілька переваг:можливість забезпечити швидшу дію ліків. Можливість уникнути інактивації або зниження активності ліків Можливість негайного припинення лікування при розвитку несприятливих реакцій. Забезпечення постійної концентрації препарату у крові. Зниження частоти призначення. Зменшення необхідної дози препарату.

Трансдермальна доставка ліків має кілька обмежень: Можливе подразнення або контактна сенсибілізація шкіри. Необхідно більше часу для початку дії ліків. Тільки невеликий відсоток ліків може проникнути у шкіру із пластиру. Трансдермальна система доставки препаратів може бути використана тільки для сильнодіючих ліків, що вимагають невеликих доз.

Види медичних олівців. Способи отримання: виливання, пресування, макання, олівці ляписні, ментолові, кровоспинні. Упаковка, зберігання.

Медичні олівцітверда лікарська форма для зовнішньогозастосування, що має вигляд циліндричних паличок довжиною до 5 – 6 см і товщиною 4 – 8 мм або сферичних конусів, округло загострених з одного кінця, масою від 0,5 – 0,6 до 10 г. У формі олівців випускаються деякі знеболювальні та відволікаючі речовини , антисептичні засоби

Види: плавлені, мазеві, репелентні, протизастудні, стоматологічні

Плавлені олівці. Плавлення солей виходять олівці за такими прописами: Олівці квасцові. Містять 0,6 г алюмокалієвих галунів і 0,025 г гліцерину. Олівці кровоспинні. Маса 1,0 і 10,0 г. Склад: галунів алюмокалієвих 75 частин, алюмінію сульфату 15 частин та заліза хлорного 10 частин. Олівці ляписні. Маса 0,5-0,6 г. Склад: срібла нітрату 1 частина та калію нітрату 2 частини. Медичний ляпис, не чистий нітрат срібла, яке сплав з нітратом калію, іноді відлитий як паличок – ляписного олівця. При приготуванні ляписних олівців спочатку змішують подрібнені калію нітрат і срібла нітрат, потім до суміші додають 0,1% концентрованої азотної кислоти, після чого розплавляють у порцеляновому посуді при 250 - 260°С. Розплавлену масу швидко розливають у нагріті до 50 - 70 ° С форми, попередньо протерті тальком. Маса олівця 0,5 – 0,6 г. Відпускають у скляних трубках із оранжевого скла. Олівці, приготовлені з одного срібла нітрату, дуже тендітні; сплавлення з нітратом калію досягається необхідна твердість паличок. Олівці ментолові або мігреневі. Маса 5,0 та 10,0г. Склад: ментолу 1 частина та парафіну 4 частини. У казані з паровою сорочкою розплавляють парафін і, перемішуючи, розчиняють у ньому ментол за нормальної температури не вище 50 – 60°С. Ще гарячим розчин проціджують через тканину і відразу розливають за формами, встановленими на льоду. Гнізда заливають із деяким надлишком. Поверхню гнізд попередньо змащують мильним спиртом чи гліцерином. Після остигання протягом 20 – 30 хв форми очищають від надлишку маси та розгвинчують. Вилучені олівці вставляють у пенал із пластмаси або загортають у фольгу та пергаментний папір і упаковують у коробки по 10 шт. Методика отримання квасцових олівців. Алюмокалієві галун висипають у фарфорову посудину і нагрівають. При 95 - 100 ° С галун розплавляються у власній кристалізаційній воді, після чого до них додають гліцерин і швидко розливають у форми, попередньо змащені вазеліновим маслом. Охолодження маси триває 5-10 хв, потім форми розгвинчують, олівці виймають, очищають від задирок і надлишків кристалів. Далі їх перевіряють на чистоту та якість виливання та вставляють у пластмасові пенали. Способи отримання: виливання, пресування, макання (див. супозиторії)

Олівці зберігаютьпри температурі 18-20±2°С та вологості 45% протягом 12 місяців.

Гірчичники (Sinapismata) є різновидом каучукових пластирів. Вони є прямокутними аркушами паперу розміром 8x12,5 см, покриті з одного боку каучуковим клеєм і шаром порошку знежиреного насіння гірчиці товщиною 0,3-0,5 мм. Порошок одержують із насіння чорної (Semina Sinapis nigra) та сарептської гірчиці (Semina Sinapis junceae), які містять глікозид синігрін, що розщеплюється під впливом ферменту мірозину на глюкозу, гідросульфат калію та ефірну гірчичну олію (алілізотіоціанат). Це ефірна гірчична олія і викликає сильне подразнення і почервоніння шкіри. Насіння гірчиці містить до 35% жирної олії, присутність якої погано впливає на якість гірчичників, оскільки викликає прогоркання порошку та погіршує їх лікувальний ефект. Олію з насіння видаляють спочатку холодним пресуванням, а потім його залишки видаляють, обробляючи макуху бензином. З отриманого знежиреного порошку макухи гірчиці готують пасту шляхом змішування з розчином каучуку в бензині. Намазування роблять за допомогою пластирної машини.

Технологічний процес отримання гірчичників складається із п'яти стадій:

• приготування клею – 2 % розчину каучуку в бензині;
• приготування гірчичної маси - суміші рівних частин порошку гірчиці та клею;
• намазування маси на папір та сушіння рулону в сушильній камері протягом 45 хв при температурі повітря 80 "З, при цьому випаровуються залишки бензину;
• різання рулону та фасування гірчичників. Висушену стрічку розрізають на листорізальній машині на листи, які охолоджують протягом 24 год, а потім листи розрізає на окремі гірчичники;
• рекуперації бензину

Гірчичники випускаються у целофанових пакетах чи пакетах з парафінованого паперу по 10 штук. Кожен десятий гірчичник з одного боку має етикетку, де зазначений спосіб застосування. Пакети укладаються в пачки по 600 штук і зберігають у сухому місці, тому що в присутності вологи відбувається гідроліз синігріну і гірчичники втрачають свою активність. Термін зберігання гірчичників складає 8 місяців. Застосування гірчичника як дратівливого засобу засноване на гідролізі глікозиду синігрину, що знаходиться в насінні гірчиці, та звільненні при цьому гірчичної ефірної олії, що складається повністю з алілізотіоціанату. Гідроліз протікає лише за умови, якщо в макуху зберігся фермент емульсії (мірозин). Оцінка якості гірчичників проводиться за вмістом алілізотіоціанату. Крім того, гірчичники опускають на 6-10 с у воду з температурою 37 °С, після чого щільно прикладають до шкіри, при цьому гірчичник повинен викликати сильне печіння шкіри не пізніше ніж через 5 хв.
Останнім часом випускаються гірчичні пакети, які складаються з пористих пакетиків з гірчичним порошком, упакованих по 4 пакети на аркуші паперу, що ламінує. Вони зручніші за гірчичники тим, що крупинки гірчиці не прилипають до шкіри і не залишаються на ній після видалення гіркуватості.
Гірчичник (або гірчичний пакет) занурюють у теплу воду (37 ° С) на 15-20 сек і накладають на шкіру стороною, на якій знаходиться гірчична суміш. Гірчичники та гірчичні пакети не слід використовувати при туберкульозі, онкологічних захворюваннях, варикозному розширенні вен та ушкодженнях шкіри. Слід також звернути увагу, що на місці нанесення гірчичника може виникнути алергічна реакція.

Виготовлення мазей на великих виробництвах базується на тих же теоретичних засадах, що й в аптеках. Специфіка полягає лише в обладнанні, що застосовується. Очевидно також, що і контроль за технологічним процесом та якістю вихідних матеріалів, напівпродуктів та готових мазей на заводах та фабриках може бути організований більш різнобічно.

Основні операції з виготовлення мазей проводяться в напівсферичних чавунно-емальованих котлах з подвійними стінками, між якими циркулює пар, що гріє. Для зливу розплавленої маси котли робляться перекидними або мають крани внизу. Мазєвим котлам надаються потужні якірні мішалки, придатні для роботи у дуже в'язких середовищах. Однак за допомогою лише одних мішалок не можна забезпечити належну дисперсність суспензійних мазей. Тому мазі потребують додаткового розтирання (розмелювання), що здійснюється здебільшого за допомогою тривальцевих мазетерок.

Тривальцова мазетерка складається з трьох паралельно і горизонтально розташованих гладких металевих валів, що обертаються (рис. 26.1). Вал III обертається з більшою швидкістю (38 об/хв), ніж вал II (16 об/хв) та вал I (6,5 об/хв), і, крім того, він здійснює коливальний рух уздовж валу II. Різна швидкість обертання валів забезпечує перехід мазі з валу на вал. Розмелюючий ефект посилюється додатковою трущою дією вала III, що здійснює коливальний рух. Дуже важливо, щоб просвіти між валами I, II та між валами II, III були правильно відрегульовані.

Мазі на гідрофобних засадах

Мазі-сплави.Виготовлення складається з двох операцій: сплавлення складових частин та фільтрування розплаву. Як і в аптеках, вважається правилом, щоб складові не зазнавали зайвого перегріву. Тому плавлення починають з інгредієнта, що високоплавиться, після чого додають інші складові частини в порядку низхідних температур плавлення. Гомогенізація досягається безперервним перемішуванням у казані до охолодження. Типовими мазями-сплавами є діахільна, нафталанна, іхтіолова, лінетолова та ін. За типом мазей-сплавів виготовляються також всі мазеві основи, що є сплавами, наприклад парафіну і вазелінового масла.

Мазі-розчини.Виготовлення розпадається на дві операції: виготовлення основи та розчинення в ній лікарських речовин. При необхідності мазь ще гарячому проціджують через полотно, після чого перемішують до повного охолодження. Типовими мазями цієї групи є камфорна мазь, мазь «Псоріазин» (яка містить іприт), мазь Бом-Бенге, мазь «Антипсоріатикум» та ін.

Мазі-суспензії.Виготовлення складається з трьох операцій: виготовлення основи, приготування суспензії та гомогенізації. Лікарські речовини в дрібноподрібненому стані вводять невеликими порціями в розплавлену основу при мішалці, що безперервно працює. Повна гомогенізація досягається перепусткою застиглої маси через тривальцювання. Номенклатура цієї групи мазей велика: борна, бутадієнова, дерматолова, ністатинова, сірчано-нафталанна, солідова (за прописом Рибакова), стрептоцидова, цинкова та ін.

Мазі-емульсії.Виготовлення розпадається на такі операції: приготування основи, приготування водної фази - водного розчину лікарських речовин, емульгування та гомогенізацію. Стабільність і ступінь дисперсності залежать від властивостей та кількості емульгатора і способів механічної обробки мазі. У разі приготування мазей емульсій типу М/В емульгатор (мила одновалентних металів) розчиняють у водній фазі. При приготуванні мазей-емульсій типу В/М емульгатори ланолін, мила багатовалентних металів та інші завжди вводять у жирну фазу. Емульгування проводиться у змішувачах, що забезпечують необхідний ступінь дисперсності. Рідку фазу, що диспергується, вводять невеликими порціями і лише після того, як попередня порція буде повністю емульгована. Якщо рідини, що емульгується, небагато, то досить ретельного перемішування безпосередньо в мазевому котлі. Як приклад мазей-емульсій можна навести промисловість, що випускаються: мазь для профілактики обмороження (Unguentum contra congelationem) і мазь Конькова.

Комбіновані мазі.Виготовлення суспензійно-емульсійних мазей та складніших дисперсних систем складається з операцій: приготування основи, приготування водної фази, емульгування, введення твердих лікарських речовин та гомогенізація. Тверді речовини додають готової емульсії в котлі з мішалкою, не перериваючи її роботу. Гомогенізацію проводять на тривальцювання.

Багатофазними є такі мазі, як «Сунореф» і «Ефкамон».

Мазі на емульсійних засадах

Виробництво мазей на емульсійних основах складається з трьох стадій: виготовлення емульгатора (у необхідних випадках), виготовлення емульсійної мазевої основи та приготування самої мазі. Технологія останньої стадії залежить від розчинності вхідних лікарських речовин.

Як емульгатори в промисловості найчастіше використовуються емульгатор Т-2 і емульгатор № 1 ВНІХФІ.

Мазі на емульгаторі Т-2. За допомогою цього емульгатора легко виходить консистентна емульсія типу В/М наступного складу (частини): вазеліну - 60, емульгатора - 10 і води - 30. На цій основі готується сірчана мазь (Unguentum sulfuratum in emulso consistenti) за прописом: консистентної емульсії 200 частин.

Мазі на емульгаторі № 1 ВНІХФІ. Емульгатор є сплавом натрієвих солей ефірів сірчаної кислоти і синтетичних жирних спиртів фракції C16 - C21 з вільними такими ж спиртами. Емульгатор розчинний у воді, що утворює емульсії типу В/М, використовується в кількості 10-25%. За допомогою цього емульгатора промисловістю випускаються мазі «Ундецин», колхамінова, граміцидинова паста.

Мазі на гідрофільних основах

З мазей на нежирних основах, що випускаються промисловістю, можна як приклад навести пасту Теймурова (Pasta Teimurovi). Склад (частини): кислоти борної - 7, натрію тетраборату - 7, кислоти саліцилової - 1,4, цинку оксиду - 25, тальку - 25, гексаметилентетраміну - 3,5, формаліну - 3,5, свинцю ацетату - 0,3, гліцерину - 12, м'ятної олії - 0,3, води - 12, емульгатора - 3. Приготовляють тонку суміш із зазначених кристалічних речовин, яку потім вводять у порошкову основу (суміш цинку оксиду та тальку) за правилами складних порошків. Гліцерин розбавляють водою та формаліном. До отриманої рідини при безперервному розтиранні частинами додають порошкову композицію. При цьому частково перейдуть у розчин борна кислота, тетраборат натрію, гексаметилентетрамін, свинцю ацетат. До готової пасти додають ефірну олію і ретельно гомогенізують. При диспергуванні ефірна олія тонкими плівками покриває частинки твердої фази. Застосовують при пітливості, попрілості, деяких грибкових захворюваннях.

Захисні пасти також виготовляються на гідрофільних основах. Наприклад, паста ХІВТ-6 на желатино-гліцериновій основі.

Лініменти

Широке застосування лініментів як розтирання для ослаблення ревматичних та іншого походження болів стало причиною їх популярності та великої потреби в них. У зв'язку з цим переважна більшість лініментів надходить до аптечної мережі в готовому вигляді. Приготування лініментів - емульсій та суспензій - у заводських умовах зажадало застосування таких емульгаторів, як емульгатор № 1 ВНІХФІ та емульгатор Т-2, оскільки емульгатори, що застосовуються в аптечній практиці, не забезпечували належної безпеки при тривалому їх зберіганні та транспортуванні.

Виготовляють лініменти переважно двома способами: змішуванням і розмелюванням в рідкому середовищі. Вибір способу приготування залежить від типу лініменту, очікуваного ступеня дисперсності лікарських речовин та особливостей вихідних речовин, зокрема емульгатора. Змішенням отримують лініменти-розчини та лініменти-емульсії. Розмелювання в рідкому середовищі - лініменти-суспензії та складніші дисперсні системи.

Приватна технологія лініментів-розчинів та лініментів-емульсій

Найпростішим способом змішування є використання цієї делі пропеллерних мішалок, за допомогою яких отримують гомогенні суміші рідких компонентів, взаємно розчинних один в одному. До цієї групи належать лініменти: перцово-аміачний, перцово-камфорний, салінімент, складний скипидарний, капсатрин, «Санітас».

Аміачний лінімент(Linimentum ammoniatum). Один із найбільш широко призначених лініментів-емульсій, що виготовляються як в аптечних, так і заводських умовах. З метою підвищення стійкості лініменту олію замінюють поліетилсилоксановою рідиною «Есилон-4». Ця заміна призвела до збільшення терміну зберігання лініменту за кімнатної температури до 4 років.

Лінімент алое(Linimentum Akes). Склад (частини): консервованого соку з біостимульованого листя алое деревоподібного - 78, касторової олії - 10,1, емульгатора № 1 - 10,1, евкаліптової олії - 0,1, кислоти сорбінової - 0,2, натрій-КМЦ - 1, 5. Біостимульоване листя алое дрібно нарізає і під пресом вичавлює сік. Сік нагрівають до 70° і додають 95% етанол в кількості 25% від об'єму соку, 0,2% сорбінової кислоти і після охолодження і відстоювання протягом 15-16 год фільтрують. До розплавленого емульгатора (при 70° С) додають попередньо нагріте (до 70° С) рицинова олія. До отриманої основи доливають нагрітий до такої самої температури сік алое. Суміш охолоджують при перемішуванні пропелерною мішалкою і додають, продовжуючи перемішувати, евкаліптова олія.

Приватна технологія лініментів-суспензій та багатофазних лініментів

Розмелювання в рідкому середовищі здійснюється за допомогою колоїдних млинів та інших конструкцій диспергуючих апаратів (роторно-пульсаційний апарат та ін.).

Лінімент бальзамічний(Linimentum balsamicum) за Вишневським. Склад суспензії (частини): дьогтю - 3, ксероформа - 3 і олії касторової - 94. Вихідні інгредієнти завантажують в котел, що обігрівається, змішують, а потім пропускають через колоїдний млин або роторно-пульсаційний апарат.

Лініменти-емульсії-суспензії.Типовим прикладом багатофазних лініментів є лінімент синтоміциновий (Linimentum Synthomycini) 1,5 та 10%. Цей лінімент є поєднанням емульсії з суспензією. Готується за прописом (частиною): синтоміцину - 1,5 або 10, касторової олії - 20, емульгатора ВНІХФІ № 1-5, консерванту (саліцилової кислоти) - 0,125, натрій-КМЦ - 2, води до 100 частин. Синтоміцин і консервант змішують з частиною рицинової олії, після чого завись розбавляють залишком олії і розтирають на колоїдному млині. Емульгатор розчиняють у воді в котлі з паровим обігрівом і турбінною мішалкою, після чого розчин емульгатора вводять натрій-КМЦ (стабілізатор). Утворюється сметаноподібна маса. Її підігрівають до 60-70° С, вносять завись синтоміцину в рициновій олії, перемішують і швидко охолоджують, не припиняючи перемішування. Розфасовують у стерильні банки. За такою ж схемою виготовляють і лініменти стрептоциду та тезану.

Упаковка та фасування мазей та лініментів. Зберігання

В аптечну мережу мазі та лініменти надходять у розфасованому вигляді. Розфасовка проводиться за допомогою шнекових і поршневих апаратів, що дозують. Для мазей найбільш гігієнічною, зручною, що гарантує мазь від шкідливих впливів атмосферного повітря та забруднення, є упаковка у металевих тубах (алюмінієвих) або тубах із пластичних мас. На туби можуть бути нанесені розподіли, що допускають дозування мазі. Тубам можуть надаватися також насадки (з пластмаси) з отворами на верхівці та бічній поверхні, що полегшують введення мазей у порожнини. Для заповнення туб використовуються тубонабивні автомати.

Мазі та лініменти у всіх видах упаковки повинні зберігатися у прохолодному, захищеному від світла місці. Мазі, що містять ртуть, йод, дубильні речовини, не повинні стикатися з металевими предметами. Емульсійні мазі і лініменти, а також мазі на емульсійних основах повинні зберігатися в заповнених ємностях (щоб уникнути зневоднення верхніх шарів) і при температурі не нижче нуля і не вище 30-40° С (щоб уникнути порушення гомогенності). Мазі та лініменти на жирових основах необхідно зберігати при низькій температурі (запобігає гіркоту). Підвищення температури неприпустимо для мазей та лініментів, що містять термолабільні лікарські речовини.

Пластирі

Пластирі - лікарська форма для зовнішнього застосування, що має здатність після розм'якшення при температурі тіла прилипати до шкіри. При кімнатній температурі пластирні маси щільні, але за температури тіла вони стають м'якими і липкими. При подальшому підвищенні температури пластирі починають плавитися, перетворюючись на густі рідини. Для зручності використання пластирі намазувати на тканину або папір. За дисперсологічною класифікацією пластирі слід віднести до вільних всебічно дисперсних систем з пружною дисперсійною середовищем, що допускає формування (викочування або видавлювання паличок, розливання у форми).

Пластирі – одна із найстаріших лікарських форм. Вони можуть використовуватися з метою запобігання будь-якій ділянці тіла від шкідливих зовнішніх впливів; для приховування дефектів шкіри; для зближення країв ран; для фіксації поверхні шкіри пов'язок. Пластирі, що застосовуються з цією метою, звуться епідерматичних. У пластирні маси вводяться різні лікарські речовини з метою терапевтичного на хвору шкіру. Такі пластирі називаються ендерматичними. Пластирі з лікарськими речовинами, що проникають через шкіру і впливають на глибоколежачі тканини, називаються діадерматичними.

Епідерматичні пластирі повинні бути досить липкими, щільно чіплятися до шкіри і не дратувати її. Ендерматичні та діадерматичні пластири виготовляють м'якшими за консистенцією, вони повинні забезпечувати дію лікарських засобів, полегшуючи їхнє проникнення на відому глибину.

Пластирі вже давно стали лікарською формою заводського виробництва. До функцій аптеки входить лише іноді намазування на тканину або папір тих пластирів, які випускаються у вигляді мас. Пластирі класифікуються: за складом – на звичайні та каучукові та за приготуванням – на пластирі в масі та пластирі намазані.

Пластирі звичайні

Залежно від речовин, що переважають у пластирній основі, звичайні пластири поділяються на свинцеві, свинцево-смоляні, свинцево-воскові та смоляно-воскові пластирі.

Простий свинцевий пластир (Emplastrum Plumbi simplex). У хімічному відношенні є сумішшю свинцевих солей олеїнової, пальмітинової та стеаринової кислот зі значним переважанням перших. Виготовляється за прописом (частиною): соняшникової олії - 10, свинячого сала очищеного - 10, свинцю оксиду - 10 і води в достатній кількості. Жири розплавляються у казані з паровим обігрівом. Потім впуск пари зупиняють і додають свинцю оксид у вигляді тонкої суспензії в 2 частинах води. Пускають в хід мішалку і через 15 хв при температурі 100-110° через кожні 5 хв в котел додають невеликими порціями гарячу воду, стежачи за тим, щоб вона повністю не википала. Відбувається процес омилення, що триває близько 2 год; спочатку червона суміш поступово переходить у білувато-сіру, а під кінець варіння - у білу масу.

Варіння пластиру вважається закінченим, коли невелика проба, вилита в холодну воду, дає пластичну масу, при уминанні не маркую і не прилипає до пальців. p align="justify"> Далі пластир звільняють від гліцерину, що утворився при гідролізі тригліцеридів жирів, для чого ще гарячу масу виливають через металеве густе сито в теплу воду, де вона застигає у вигляді ниток. Це значно збільшує поверхню зіткнення маси з водою, чим полегшується відмивання гліцерину. Потім пластирну масу переносять у місильну машину, що обігрівається парою, де перемішують із теплою водою. Воду зливають, після чого замішування з водою роблять ще кілька разів. Відмитий таким чином пластир знову переводять у котел і нагрівають до 105-110° до повного видалення води. Готову пластирну масу викочують або видавлюють за допомогою супозиторного преса в палички, які обгортають пергаментним папером.

Простий свинцевий пластир, крім безпосереднього застосування в медицині (при гнійно-запальних процесах шкіри, фурункулах, карбункулах) є основою для приготування всіх інших видів звичайних пластирів.

Свинцево-смоляні пластирі.Сюди відноситься складний свинцевий пластир (Emplastrum Plumbi compositum), що є сплавом пластиру свинцевого простого (85 частин) з каніфоллю (13,75 частин) і терпентином (1,25 частин). Випускається у вигляді паличок, застосовується як легкий засіб.

Свинцево-воскові пластирі.Сюди відноситься епіліновий пластир (Emplastrum Epilini), що є сплавом пластиру свинцевого простого (54 частини), воску жовтого (5 частин), ланоліну безводного (22 частини), в який введено 4 частини епіліну, розчиненого в 15 частинах води.

Смоляно-воскові пластирі.Сюди належить мозольний пластир (Emplastrum ad clavos). Пропис (частини): саліцилової кислоти - 20, каніфолі - 27, парафіну - 26 і петролатуму - 27. У ще теплому сплаві при помішуванні розчиняють саліцилову кислоту, після чого розливають у форми по 3 г.

Пластирі каучукові

Каучукові пластирі є сумішшю невулканізованого (натурального) каучуку зі смолами, бальзамами, жироподібними та іншими речовинами (антистарителі та ін). Наявність у цих пластир каучуку, що надає їм велику липкість, зумовлює їх широке застосування як епідерматичне пластиру. Додавання каучуку до пластирної маси здійснюється шляхом попереднього розчинення його у спеціальних закритих котлах в авіаційному бензині. До отриманого каучукового корпусу додають решту речовин, після чого маса перемішується до повної гомогенності. Потім маса надходить у пластирну машину, за допомогою якої вона наноситься на тканину. Розчинник повинен бути видалений, тому стрічка, по якій рухається намазаний пластир, укладена в шафу, через яку просмоктується тепле повітря. Шафа розділена на ряд відділень, що мають різну температуру (20, 30, 35, 45 ° С). Пластир, пройшовши послідовно через ці відділення, звільняється від розчинника, а щоб він міг застигнути, його пропускають під кінець через відділення, в якому циркулює холодне повітря. Розчинник (бензин) регенерується.

Липкий пластир каучуковий намазаний. Лейкопластир (Emplastrum adhaesivum elasticum extensum). Пластирна маса наноситься на шифон. Її шар має бути такої товщини, щоб шматок шифону з намазаною масою розміром 5х5 см важив 0,64-0,65 г. Це досягається в результаті 6-7 намазувань. Стандартизовану таким чином стрічку добре просушують над гарячими плитами, охолоджують продуванням повітря і за допомогою розмотальної машини розмотують на рулони довжиною 5, 2 і 1 м. Далі рулони розрізають на котушки розміром 1, 2, 3, 4, 5 і 6 см. у вощений папір і укладають у картонні коробки по 1 котушці. Лейкопластир, крім того, випускається у вигляді смужок розміром 4х10 см та 6х10 см на штапельному полотні кремового кольору, покритих захисним шаром целофану та укладених у пакети по 1 штуці. Лейкопластир у смужках розрахований на широке коло споживачів.

Лейкопластир може служити для нанесення лікарських речовин. Таким, зокрема, є бактерицидний пластир (Emplastrum adhaesivum bactericidum), який складається з марлевої прокладки, просоченої розчином антисептика, що має склад (%): фурациліну - 0,02, синтоміцину - 0,08, діамантового зеленого - 0,01 % етаноле. Просочена прокладка наноситься на фіксуючу лейкопластирну стрічку. Зверху пластир покривається захисним шаром крохмальної марлі та целофаном. Бактерицидний пластир є чудовим засобом, що запобігає виникненню гнійничкових захворювань шкіри, використовується при мікротравмах пальців, кистей рук і зручний для надання першої допомоги в побуті, на виробництві та в лікувальних закладах. Пластир випускається різних розмірів.

Лікарські речовини можуть включатися і в пластирну масу лейкопластиру. Сюди відносяться перцевий пластир (Emplastrum Capsici), що містить 8% густого екстракту стручкового перцю, 0,6% густого екстракту беладони і 0,6% настоянки арніки, 22% каучуку натурального, 21% каніфолі соснової, 18% лано вазелінового. Випускається у вигляді прямокутних шматків паперу розміром 12х18, 10 та 8х18 см. У кожному пакеті знаходиться по дві пари таких шматків, прокладених целофаном.

На основі лейкопластиру випускається також і мозольний пластир (Emplastrum adhaesivum ad clavos).

Відпустка пластирів з аптек

Крім відпустки у готовому вигляді, пластирі в деяких випадках проходять через рецептурний відділ аптеки. Пластирі можуть бути прописані в масі (шматку, паличці) або намазаними на тканину або папір. Кількість пластирної маси, яка потрібна для приготування намазаного пластиру, залежить від величини поверхні, зазначеної лікарем. Якщо в рецепті немає спеціальної вказівки про кількість маси для покриття певної площі, її беруть стільки, щоб товщина шару не перевищувала 1 мм. Для намазування пластирної маси на шматок матеріалу певної форми в аптечній практиці користуються шаблонами, тобто рамками тонкої жерсті.

Рамку накладають на матеріал і за допомогою шпателя підігріту пластирну масу розмазують формою. Коли шар пластирної маси досягне необхідної товщини, поверхню пластиру підрівнюють підігрітим ножем, потім підрівнюють краї та загортають у парафіновий папір. Відпускають пластир у коробці. Стандартні розміри шаблонів для намазування пластирів мають форму пензля, долоні, вуха, гральної картки.

Пластирі рідкі (шкірні клеї)

Шкірні клеї - рідини, що залишають на шкірі при випаровуванні розчинника міцну міцну плівку. Шкірні клеї таким чином є рідкими пластирями (Emplastra liquida). Вони порівняно широко застосовуються як епідерматичні та ендерматичні пластирі. Найчастіше пластирна плівка утворюється за допомогою таких речовин, як каніфоль або колодій. Для надання більшої еластичності до суміші додають олії. Промисловістю випускаються такі види рідких пластирів.

Колодій(Collodium). 4% розчин нітроклітковини в суміші етанолу та ефіру (20 + 76 частин). Застосовується для закріплення хірургічних пов'язок та покриття невеликих ран та саден. В еластичному колодії (Collodium elasticum) міститься 3% рицинової олії.

На основі колодію виготовляють: мозольну рідину (Liquor ad clavos), що містить саліцилову кислоту і діамантовий зелений і Новікова рідина (Liquor Novicovi), що містить танін і діамантовий зелений, застосовувану для обробки саден і тріщин.

Клеол(Cleolum). Застосовується для закріплення хірургічних пов'язок, одержують розчиненням 40 частин каніфолі у спирто-ефірній суміші (33 + 15 частин) з додаванням для еластичності плівки 1 частини соняшникової олії. Всі колоди і смоляні клеї повинні зберігатися в прохолодному місці далеко від вогню.

Гірчичники

Гірчичники є прямокутними листами паперу розміром 8х12,5 см, покриті з одного боку шаром порошку знежиреного насіння гірчиці товщиною 0,3-0,5 мм. Сировиною служить насіння сарептської гірчиці (Semena Sinapis junceae). З насіння після видалення насіннєвої оболонки та подрібнення спочатку віджимають жирне масло. Залишки жирної олії із макухи спочатку екстрагують бензином, а потім в апаратах типу Сокслета. Присутність жирної олії негативно позначається як гірчичників - уповільнюється терапевтичний ефект, а при зберіганні порошок гірчиці гіркує і відшаровується від паперу. З отриманого знежиреного порошку макухи гірчиці готують пасту шляхом змішування з розчином каучуку в бензині. Намазування роблять за допомогою пластирної машини. Технологічний процес складається із п'яти стадій: 1) приготування клею (2% розчин каучуку в бензині); 2) приготування гірчичної маси (суміш рівних частин порошку гірчиці та клею); 3) намазування маси на папір та сушіння рулону; 4) розрізування рулону та фасування гірчичників; 5) рекуперації бензину.

Гірчичники випускаються у целофанових пакетах чи пакетах з парафінованого паперу по 10 штук. Кожен десятий гірчичник з одного боку має етикетку, де зазначений спосіб застосування.

Застосування гірчичника як дратівливого засобу засноване на гідролізі глікозиду синігрину, що знаходиться в насінні, та звільненні при цьому гірчичної ефірної олії, що складається повністю з алілізотіоціанату. Цей гідроліз протікає лише за умови, якщо в макуху зберігся фермент емульсії (мірозин).

Оцінка якості гірчичників проводиться за вмістом алілізотіоціанату. Крім того, гірчичники опускають на 5-10 у воду з температурою 37° С, після чого щільно прикладають на шкіру; при цьому гірчичник повинен викликати сильне печіння шкіри не пізніше ніж через 5 хв. Пачки гірчичників обов'язково повинні зберігатися у сухому місці; термін зберігання 8 міс. У присутності вологи відбувається гідроліз синігріну та гірчичники втрачають свою активність.

Система вимог до виробництва та контролю якості ЛЗ - "Good Manufacturing Practices" (GMP). Основні розділи GMP: вступ, термінологія, персонал, будівлі та приміщення, обладнання, виробничий процес, функції відділу контролю якості (ТКК), реєстрація та звітність. правила GLP, GCP.

Законодавчі акти нормування якості та умов виробництва ЛЗ в Республіці Білорусь. Технологічні регламенти, Державна фармакопея, ФСП. Нормування фармакопеєю виробництва та якості фармацевтичних субстанцій, допоміжних речовин та лікарських форм. ДФ РБ, Фармакопеї: Європейська, Міжнародна, США, Великобританії та ін. Показники та норми якості фармацевтичних субстанцій та ЛЗ.

Диференціація та профілізація фармацевтичних підприємств. Структура фармацевтичних підприємств. Цеховий принцип організації виробництва ЛЗ.

Розвиток промислового виробництва ЛЗ у Республіці Білорусь. Розширення номенклатури ЛЗ промислового виробництва.

Комплекс заходів щодо гарантії якості, підготовки виробництва, персоналу, приміщень, обладнання, матеріалів, документації, правил виробництва та контролю якості.

Технологічний процес, його компоненти: стадії та операції. Періодичний, безперервний та комбінований технологічний процес. Види технологічних процесів. Загальні поняття: сировина, інгредієнти, напівфабрикат, готовий продукт, побічний продукт, відходи та відкиди виробництва.

Виробничий регламент як основний технологічний документ. Види регламентів: лабораторний, дослідно-промисловий, пусковий, промисловий та типовий промисловий. зміст регламенту: характеристика кінцевої продукції виробництва; хімічна схема виробництва; технологічна схема виробництва; апаратурна схема виробництва та специфікація обладнання; характеристика сировини, матеріалів та напівпродуктів; виклад технологічного процесу; матеріальний баланс; переробка та знешкодження відходів виробництва; контроль виробництва; техніка безпеки, пожежна безпека та виробнича санітарія; охорона навколишнього середовища ; перелік виробничих інструкцій; техніко-економічні нормативи; інформаційні матеріали.

Матеріальний та енергетичний баланс. Техніко-економічний баланс. Технологічний вихід, витрата, витратний коефіцієнт та видаткові норми.

Загальні поняття про машини та апарати. Машина як єдність двигуна, передавального та виконавчого механізмів. Характеристика двигунів, приймально-передавальних та виконавчих механізмів. Характеристика апаратів. Реактори. Контрольно-вимірювальні прилади та апарати.

2.2. Енергія у виробничих процесах. Теплові процеси Водяна пара як теплоносій. Теплообмінні апарати

Характеристика основних процесів фармацевтичної технології: механічні, гідромеханічні, теплові, масообмінні. Роль та взаємозв'язок технологічних процесів у виробництві ЛЗ.

Загальна характеристика теплових процесів. Енергія у виробничих процесах. Теплові процеси у фармацевтичному виробництві. Механізми перенесення теплоти: теплопровідність, конвекція, випромінювання. Спільна теплопередача.

Теплоносії. Водяна пара як основний теплоносій. Волога, суха, насичена і перегріта пара. Тепловміст водяної пари, комунікація та редукування водяної пари. Нагрівання гострою і глухою парою. Витрата пари при нагріванні. Напрямок руху теплоносіїв (прямотік, протитік, перехресний струм, змішаний струм), та його вплив на інтенсивність теплообміну.

Теплообмінні апарати Класифікація та характеристика теплообмінників: поверхневих, змішувальних, регенеративних та з внутрішнім тепловиділенням (змійникові, кожухотрубні, труба в трубі, ребристі, парові сорочки, скрубери, холодильники, бойлери, калорифери та ін.).

Конденсація. Механізми конденсації. Характеристика конденсаторів: поверхневих та змішування (прямоткових та протиточних).

Кріопроцеси. Заморожування. Застосування охолодження та заморожування у фармацевтичній технології.

2.3. Порошки та збори. Подрібнення та класифікація порошків. Технологічні схеми виробництва складних порошків та зборів. Апаратура

Ступінь подрібнення, її залежність від міцності, твердості, пружності та крихкості матеріалу. Теоретичні засади подрібнення. Поверхнева та об'ємна теорія подрібнення. Об'єднана теорія Ребіндер. Способи подрібнення: роздавлювання, розколювання, удар, стирання та ін. Машини, що подрібнюють, принцип і режим роботи. Дисмембратори, дезінтегратори, млини «ексцельсіор», молоткові млини, кульові млини, вібромлини, струменеві млини. Основне правило подрібнення. Особливості подрібнення рослинних матеріалів. Призначення та використання подрібнення у фармацевтичній технології.

Кріоподрібнення, його вплив на якість подрібненого матеріалу. Подрібнення в рідких та в'язких середовищах.

Класифікація твердих матеріалів. Види класифікації. Основи повітряної та гідравлічної класифікації подрібненого матеріалу. Механічна класифікація (просіювання). Сита та ситовий аналіз. Матеріали та види сіток (плетені, штамповані, колосникові). Стандарти та нумерація сит. Пристрій і принцип роботи механізованих сит: вібраційних, що гойдаються, обертаються. Техніка безпеки.

Змішування. Виробництво порошкоподібних сумішей. Чинники, що впливають на однорідність сумішей у процесі отримання, транспортування та зберігання порошків.

Змішувачі твердих, рідких та пастоподібних матеріалів. Види, пристрої та принципи роботи змішувачів: барабанних, шнекових, циркуляційних, відцентрової дії, гравітаційних, змішувачів із псевдозрідженим шаром. Порошки для зовнішнього та орального застосування. Порошки «шипучі». Назальні порошки. Порошки для приготування оральних розчинів та суспензій, сиропів.

Технологічна та апаратурна схеми виробництва порошків в умовах фармацевтичного підприємства. Дозування, фасування та пакування порошків в умовах промислового виробництва. Зберігання: терміни та умови. Оцінка якості порошків: подрібненість, однорідність вмісту, однорідність маси, однорідність маси дози в багатодозових контейнерах та ін. Удосконалення технології порошків. Номенклатура. Карловарська сіль.

Збори. Характеристика зборів промислового виробництва. Технологічна схема виробництва. Номенклатура та приватна технологія зборів. Протиастматичний збір. Брикетовані збори. Стандартизація: подрібненість, однорідність маси для дозованої сировини, однорідність маси для недозованої сировини, кількісне визначення фармакологічно активних речовин.

2.4. Пігулки. Характеристики. Види пігулок. Вимоги Державної фармакопеї Республіки Білорусь у. Апаратура. Теоретичні засади таблетування. Характеристика пігулкових машин. Вивчення фізико-хімічних та технологічних властивостей порошків та гранулятів

Пігулки. Характеристики. Види та номенклатура таблеток для внутрішнього, зовнішнього, сублінгвального, імплантаційного та парентерального застосування.

Технологічні властивості фармацевтичних субстанцій та допоміжних речовин: сипкість, пресування, гранулометричний склад, насипна маса та ін. Теоретичні основи таблетування. Механічна теорія, капілярна, сплавлення під тиском. Прояв сил когезії та адгезії при пресуванні.

Пресування. Таблеточні машини КТМ та РТМ. Характеристика та принцип роботи. Матриці та пуансони. Живильники: рамкові, мішалкові, вакуумні, вібраційні. Пігулкові машини подвійного пресування.

2.5. Допоміжні речовини, які використовуються у виробництві таблеток. Технологічна схема виробництва таблеток

Допоміжні речовини, що застосовуються у виробництві таблеток: розріджувачі, що розпушують, ковзають, склеюють, антиадгезійні (змащувальні), барвники, коригенти, пролонгатори. Характеристики. Номенклатура.

Вплив допоміжних речовин на терапевтичну ефективність діючих речовин у таблетках.

Стадії технологічного процесу виробництва пігулок. Підготовка фармацевтичних субстанцій та допоміжних речовин. Змішування інгредієнтів, що входять до складу таблеток.

2.6. Пряме пресування. Виробництво пігулок без гранулювання. Тритураційні таблетки

Технологічні схеми виробництва пігулок. Пряме таблетування та із застосуванням гранулювання. Підготовка фармацевтичних субстанцій та допоміжних речовин. Подрібнення фармацевтичних субстанцій та допоміжних речовин. Просіювання. Вібраційні сита. Змішування інгредієнтів, що входять до складу таблеток. Змішувачі барабанні, черв'ячно-лопатеві, стрічкові, відцентрові, установки СПМ-200. Виробництво тритураційних таблеток способом формування.

2.7. Виробництво таблеток із застосуванням гранулювання

Гранулювання. Способи гранулювання: вологе, сухе, структурне. Гранулятори та протирочні машини: гранулятор моделі 3027, гранулятор сухого гранулювання, сушарка-гранулятор із псевдозрідженим шаром СГ-30, СГ-60, СГ-100 та ін.

Висушування грануляту. Сушарки з псевдозрідженим шаром СП-30, СП-60, СП-100, ІТМО та ін.

Сферонізація гранул. Оцінка якості грануляту: гранулометричний склад, вміст вологи, сипкість, пресуемость.

Пудрювання гранул ковзними та антиадгезійними речовинами.

2.8. Покриття таблетки оболонки. Гранули. Драже. Оцінка якості пігулок. Вивільнення ЛЗ із таблеток

Покриття таблетки оболонки. Цілі та способи покриття: нарощування та пресування. Асортимент та характеристика допоміжних речовин для нанесення покриттів на таблетки: цукор, цукровий сироп, основний карбонат магнію, барвники, глянсувачі, плівкоутворювачі, пластифікатори. Технологія нарощування оболонок (тремтіння): обкатка, тестування, шліфування, глянсування.

Обдуктори. Нанесення плівкових покриттів. Технологія покриття пресуванням. Виготовлення грануляту для пресованих покриттів.

Багатошарові таблетки. Пігулки продовженої дії. Ретард-пігулки, фільм-пігулки, дурули і т.п.

Стандартизація пігулок: середня маса пігулок; нормативи вмісту допоміжних та діючих речовин; однорідність дозування, міцність (на стиск, крихкість, стирання), розпадність, розчинність (вивільнення лікарських речовин). Прилади: динамометри (пружинні та гідравлічні), маятниковий копер, стирачі (фріабілятори), кошик, що коливається. Характеристика приладів для визначення швидкості вивільнення лікарських речовин із таблеток: що імітують процес всмоктування, проточного типу, мішалкового типу та обертового типу.

Упаковка. Напівавтомати для пакування таблеток. Зберігання.

Гранули. Технологічна схема одержання гранул. Оцінка якості гранул. Гранули фуразолідону, квіток безсмертника піщаного та ін.

Драже. Виробництво драже способом нарощування в дражувальних казанах (обдукторах). Номенклатура. Драже ундевіт, ферроплекс. Упаковка. Зберігання. Стандартизація: однорідність вмісту, однорідність маси, розпадність, розчинення.

2.9. Біологічна доступність лікарських речовин із таблеток

Концепція біологічної доступності. Фармакодинамічні методи визначення біодоступності. Фармакокінетичні методи визначення біодоступності: при одноразовому введенні; при повторних призначеннях; по екскреції речовини із сечею. Принципи розрахунків біодоступності.

Ендогенні та екзогенні фактори, що впливають на біологічну доступність.

2.10. Складання нормативної документації на виробництво таблеток

Загальна характеристика та принципи складання нормативної документації на виробництво таблеток. Технічний кодекс практики ТКП 123-2, що встановилася, фармакопейні статті, порядок розробки та затвердження. Технічний кодекс практики, що встановилася, ТКП 030-2Належна виробнича практика. Керівний документ Белбіофарму РД 0408.2-96 «Продукція фармацевтичної та мікробіологічної промисловості. Технологічні регламенти виробництва. Порядок розробки».

2.11. ЛЗ для парентерального застосування. Вимоги до лікарських засобів для ін'єкцій. Умови промислового виробництва. Характеристика розчинників для ін'єкційних ЛЗ: водні, неводні, змішані. Ампульне скло. Виробництво ампул, шприц-тюбиків.

Ін'єкційні лікарські форми. ЛЗ для парентерального застосування. Ін'єкційні ЛЗ. інфузії. Концентрати для приготування ін'єкційних ЛЗ та інфузій. Порошки для приготування ін'єкційних ЛЗ та інфузій. Імплантанти. Серветки. Основні вимоги до ін'єкційних ЛЗ: стерильність, чистота (відсутність механічних домішок), бактеріальні ендотоксини-пірогени, нетоксичність; додаткові вимоги: ізотонічність, ізогідрічність, ізоіонічність та ізовязкість.

Пирогенні речовини. Характеристики. Вплив на організм. Джерела пірогенних речовин у стерильних та асептично приготовлюваних лікарських формах. Методи визначення пірогенних речовин.

Розчинники для ін'єкційних розчинів: водні, неводні та змішані. Характеристики. Вимоги до них. Одержання води для ін'єкцій у промислових умовах. Апаратура. Аквадистилятори апірогенні одноступінчасті, багатоступінчасті та термокомпресійні. Одержання води для ін'єкцій шляхом зворотного осмосу. Зберігання води для ін'єкцій. Неводні розчинники та співрозчинники: жирні олії, етилолеат, бензилбензоат, спирт етиловий, гліцерин, пропіленгліколь, макроголи, аміди та ін.

Збирання та зберігання води для ін'єкцій. Контролює якість води для ін'єкцій.

Фармацевтичні субстанції та допоміжні речовини для ін'єкційних ЛЗ. Вимоги. Деконтамінація, депірогенізація та стерилізація.

Контейнери скляні та полімерні для стерильних ЛЗ. Вимоги. Класи скла. Перевіряє якість скляних контейнерів. Випробування на гідролітичну та термічну стійкість, фіксованість закупорювальних засобів та герметичність.

Шприц-тюбики. Виготовлення ампул. Підготовка ампул до наповнення, розтин, відпал. Вакуумні та шприцеві способи миття ампул.

2.12 Дослідження якості ампульного скла. Мийка ампул

Характеристики ампул. Типи ампул. Склад, технічні вимоги, класи скла. Дослідження гідролітичної та термічної стійкості. Виробництво ампул. Підготовка склопроводу: калібрування, миття. Вироблення ампул на напівавтоматах, відпал. Підготовка ампул до заповнення. Розтин ампул. Вакуумне та шприцеве ​​миття ампул. Сушіння та стерилізація.

2.13. Виробництво ампульованих розчинів. Наповнення, запаювання та стерилізація. Етикетування. Оцінка якості розчинів у ампулах. Комплексна механізація та автоматизація ампульного виробництва

Способи наповнення ампул розчинами: вакуумний та шприцевий. Запаювання ампул. Напівавтомати для зварювання ампул. Запаювання ампул з газовим захистом.

Стерилізація ін'єкційних розчинів. Фармакопейні методи стерилізації. Термічні методи стерилізації. Хімічні методи стерилізації. Стерилізація фільтруванням. Радіаційний метод стерилізації.

Стерилізаційне обладнання. Правила роботи із апаратами під тиском. Підготовка та проведення стерилізації у парових стерилізаторах. Стерилізатори повітряні. Режими стерилізації в залежності від властивостей об'єктів та їх кількості. Контролює надійність стерилізації. Техніка безпеки за різних методів стерилізації. Етикетування ампульованих розчинів.

Комплексна механізація та автоматизація ампульного виробництва.

Оцінка якості розчинів для ін'єкцій: прозорість, фарбування, об'єм, стерильність, токсичність, бактеріальні ендотоксини-пірогени, випробування на механічні включення.

Стабілізація ін'єкційних розчинів солей слабких основ та сильних кислот; солей сильних основ та слабких кислот; легкоокисних речовин.

2.14. Особливості приватної технології розчинів для ін'єкцій у ампулах. Інфузійні розчини. Виробництво розчинів для ін'єкцій в ампулах

Особливості виробництва ін'єкційних розчинів глюкози, новокаїну, кофеїну-натрію бензоату, апоморфіну гідрохлориду, кальцію хлориду, магнію сульфату, кальцію глюконату, аскорбінової кислоти та ін. Масляні розчини камфори, гормонів та їх аналогів.

Інфузійні розчини. Види інфузійних розчинів: плазмозамінні, регулятори водно-сольового балансу для парентерального застосування, переносники кисню та поліфункціональні. Вимоги ізотонії, ізогідрії, ізоіонії та ізовязкості. Технологія сольових, плазмозамінних та дезінтоксикаційних розчинів. Розчини Рінгер-Локка, гідрокарбонату натрію, ацесоль, дисоль, хлосоль, реополіглюкін, поліглюкін, гемодез, желатиноль.

Особливості технології ін'єкційних розчинів термолабільних лікарських речовин.

Шляхи стабілізації ін'єкційних розчинів Асортимент стабілізаторів: кислоти, луги, антиоксиданти, антикаталізатори та ін. Газовий захист. Консерванти. Стерильні суспензії промислового виробництва. Суспензії інсуліну, кортикостероїдів та ін. Одержання емульсій для парентерального застосування. Ультразвукові установки. Порошки для стерильних розчинів Особливості технології. Ліофілізація. Розфасовка порошків у флакони та ампули. Перспективи розвитку стерильних лікарських форм. Шляхи підвищення термінів придатності.

2.15. Оцінка впливу технологічних факторів на якість розчинів для ін'єкцій

Фізичні, хімічні, біологічні процеси, які у ЛЗ для ін'єкцій. Стабільність ЛЗ. Чинники, що впливають стабільність ЛЗ. Методи стабілізації: фізичні та хімічні. Основний принцип стабілізації. Термін придатності готового лікарського засобу.

2.16. Складання нормативної документації на виробництво ін'єкційних лікарських форм

Технологічні схеми виробництва ін'єкційних лікарських форм. Опис технологічного процесу виробництва ін'єкційних лікарських форм. Складання матеріального балансу з урахуванням втрат на окремих стадіях та операціях виробництва. Технічний кодекс практики, що встановилася, ТКП 030-2Належна виробнича практика. Керівний документ Белбіофарму РД 0408.2-96 «Продукція фармацевтичної та мікробіологічної промисловості. Технологічні регламенти виробництва. Порядок розробки».

2.17. Лікарські форми для очей. Очні плівки. Стерильні суспензії, емульсії, порошки та таблетки

Очні краплі. Очні примочки. Порошки для приготування очних крапель та примочок. Очні м'які ЛЗ. Очні вставки. Характеристики. Вимоги стабільності, відсутності сторонніх механічних домішок, значення рН, комфортності та ін.

Промислове виробництво очних крапель. Стадії та операції технологічного процесу.

Стабілізація. Консервування крапель очей. Характеристика консервантів Використання буферних розчинників. Пролонгування дії очних крапель метилцелюлозою, полівініловим спиртом, поліакриламідом та ін.

Ізотонування. Розрахунок ізотонічності для очних крапель. Стерилізація. Оцінка якості. Упаковка, її вплив на стабільність та стерильність очних крапель. Номенклатура.

Очні мазі. Вимоги до очних мазей та до основ для очних мазей. Стерильність, стабільність очних мазей. Технологічна схема виробництва очних мазей у асептичних умовах. Стандартизація. Розмір часток, гомогенність, реологія, в'язкість, рН та ін. Номенклатура. Упаковка, зберігання.

Очні плівки. Характеристики. Плівкоутворювачі. Технологічна схема виробництва очних плівок. Стандартизація очних лікарських плівок. Номенклатура. Упаковка, зберігання.

Порошки для приготування очних крапель та примочок. Характеристики. Оцінка якості: однорідність, однорідність маси.

2.18. Пластирі. Класифікація. Виробництво пластирів та гірчичників

Пластирі. Визначення. Характеристика пластирів. Класифікація. Асортименти допоміжних речовин. Апаратура для отримання пластирних мас, намазування та сушіння пластирів (реактор, установка-УСПЛ-1, камерно-петльова сушарка та ін.). Номенклатура пластирів: простий свинцевий, епіліновий, мозольний, лейкопластир, бактерицидний, перцевий. Рідкі пластирі: клеол, колодій та ін. Пластирі-аерозолі. Виробництво гірчичників. Упаковка. Зберігання.

2.19. медичні розчини. Розчинники. Алкоголеметрія. Інтенсифікація процесу розчинення. Способи очищення розчинів (відстоювання, фільтрування, центрифугування). Стандартизація. Приватна технологія

медичні розчини. Характеристики. Вимоги. Класифікація розчинів залежно від природи розчинника, концентрації та способу одержання (хімічною взаємодією або розчиненням): розчини водні, спиртові, масляні, гліцеринові рідини, сиропи, ароматні води. Інтенсифікація процесу розчинення. Температурний та гідродинамічний режим.

Загальна характеристика гідродинамічних процесів. Основи гідравліки. Поняття про реальні та ідеальні рідини. Гідростатика. Гідродинаміка.

Ламінарний та турбулентний рух рідин. Гідродинамічний прикордонний прошарок. Плівковий перебіг рідин. Перебіг рідин через нерухомі зернисті шари та пористі перегородки.

Гідродинаміка псевдозріджених (киплячих) зернистих шарів. Використання псевдозрідження у фармацевтичному виробництві. Характеристика псевдозрідження. Основні властивості псевдозрідженого шару.

Технологічні схеми виробництва розчинів для внутрішнього та зовнішнього застосування. Загальні та приватні правила виробництва водних та неводних розчинів.

Стадії розчинення. Чинники, що впливають процес розчинення: подрібнення, зміна температури, перемішування.

Показники розчинності речовин у різних розчинниках та позначення розчинності у ГФ РБ.

Механічне перемішування. Конструкції мішалок, їх характеристики. Пневматичне перемішування стисненим газом, повітрям, гострим паром. Барботери. Циркуляційне перемішування.

Гравітаційне перемішування. Пульсаційне перемішування. Роторно-пульсаційні апарати.

Теоретичні основи та використання ультразвуку для диспергування. Електрострикційні та магнітострикційні генератори ультразвуку.

Поділ рідкої та твердої фаз методом відстоювання. Сифонні пристрої. Фільтрування. Типи фільтрів та схеми фільтрувальних установок. Центрифугування. Основи роботи та типи центрифуг.

Поділ гетерогенних систем. Поділ під впливом сили тяжкості. Осадження та відстоювання. Швидкість обстоювання. Чинники, що впливають швидкість відстоювання. Влаштування відстійників періодичної та напівбезперервної дії.

Поділ під впливом різниці тиску. Фільтрування. Методи фільтрування. Рівняння фільтрування. Типи фільтрів: нутч- та друк-фільтри, фільтр-преси, патронні, барабанні, дискові. Фільтри для чищення газів від механічних домішок. Характеристика матеріалів, що фільтрують.

Поділ у полі відцентрових сил. Центрифугування. Чинник поділу. Центрифуги фільтруючі та відстійні, періодичної та безперервної дії. Надцентрифуги. Сепаратори.

Оцінка якості розчинів для зовнішнього та внутрішнього застосування. Номенклатура. Зберігання. Розведення спирту етилового. Алкоголеметричні таблиці.

2.20. Приготування медичних розчинів

Приготування розчинів у різний спосіб на фармацевтичних підприємствах. Розчинення як дифузійно-кінетичний процес.

Сучасна номенклатура розчинів та перспективи її розширення. Стандартизація та зберігання медичних розчинів. Виробництво медичних розчинів: основної оцтово-алюмінієвої солі, основного оцтовокислого свинцю, спиртових та водних розчинів йоду, йодинолу, йодонату, спиртового розчину метиленової сині, діамантової зелені та ін.

2.21. Розведення та зміцнення розчинів

Способи вираження концентрації розчинів. Щільність розчинів. Визначення щільності за допомогою ареометра та пікнометра: використання формул для розведення та зміцнення розчинів солей, кислот, лугів. Методи визначення концентрації спирту та особливості розведення чи зміцнення спиртових розчинів. Правила користування алкоголеметричними таблицями.

2.22. Особливості промислового виробництва емульсій та суспензій, мазей та паст. Апаратура. Стандартизація. Приватна технологія

Характеристика емульсій та суспензій як лікарських форм. Чинники, що визначають їх стійкість. Стабілізатори. Технологічна схема промислового виробництва емульсій та суспензій. Диспергування вихідних компонентів. Застосування ультразвуку. Сучасний асортимент емульсій та суспензій. Оцінка якості. Характеристика мазей, їхня класифікація. Мазеві основи. Вимоги до основ перспективи застосування в промислових умовах. Особливості виробництва мазей у укрупненому виробництві. Пасти: цинкова, саліцилово-цинкова, борно-цинко-нафталанова та ін.

2.23. Вивільнення лікарських речовин із суспензійних мазей

Контроль якості мазей ГФ РБ. Структурно-механічні характеристики мазей (реологія). Визначення біологічної доступності лікарських речовин із мазей у дослідах in vivo.

2.24. Виробництво супозиторіїв та медичних олівців

Характеристика супозиторіїв промислового виробництва. Характеристика супозиторних засад. Технологічне обладнання для виробництва та пакування супозиторіїв. Характеристика інших ректальних форм: мазей, капсул, аерозолів, тампонів, ректіол. Перспективи розвитку виробництва ректальних лікарських форм: розширення асортименту допоміжних речовин, механізація та автоматизація виробництва та пакування. Медичні олівці. Характеристики. Види медичних олівців. Способи одержання олівців: виливання, пресування, макання. Приватна технологія олівців: ляписні, ментолові, кровоспинні та ін.

2.25. Виробництво аерозолів

Характеристика інгаляційного шляху запровадження ЛЗ. ЛЗ для інгаляцій. Рідкі ЛЗ для інгаляцій: ЛЗ, які переводяться в пароподібний стан, рідкі ЛЗ для розпилення, дозовані ЛЗ для інгаляцій, що знаходяться під тиском. Випробування.

Порошки для інгаляції. Випробування. ЛЗ, що перебувають під тиском. Аерозолі. Класифікація.

Допоміжні речовини, що використовуються у виробництві аерозолів. Пропеленти, розчинники, солюбілізатори, ПАР, плівкоутворювачі та ін.

Технологічна схема виробництва аерозолів. Аерозольні балони, клапанно-розпилювальні системи, методи наповнення аерозольних балонів. Номенклатура: інгаліпт, каметон, левовінізоль та ін. Оцінка якості аерозольної упаковки. Техніка безпеки під час виробництва, транспортування та зберігання аерозольних упаковок. Екологічні проблеми.

2.26. Виробництво ароматних вод та сиропів

Сиропи. Характеристики. Класифікація. Сиропи смакові та лікарські. Номенклатура. Значення сиропів у лікарській терапії. Використання нових допоміжних речовин сорбіту, фруктози, синтетичних підсолоджувачів для сиропів з високою біологічною доступністю. Технологічні схеми виробництва сиропів на фармацевтичних підприємствах Стандартизація сиропів. Номенклатура. Сироп алое із залізом, алтейний, із плодів шипшини та ін. Упаковка. Зберігання.

Ароматні води. Характеристики. Класифікація. Технологічна схема виробництва ароматних вод - розчинів та перегнаних. Апаратура для одержання перегнаних ароматних вод. Ароматні води-розчини: кропова, м'ятна. Перегнані ароматні води: спиртова вода коріандру, гіркоминдальна вода та її концентрат. Оцінка якості запашних вод. Зберігання.

2.27. Медичні капсули. Допоміжні речовини. Технологічний процес виробництва. Оцінка якості. Виробництво медичних капсул. Мікрокапсулювання ЛЗ

Медичні капсули. Характеристики. Види капсул: тверді з кришечками, м'які, з цільною оболонкою для внутрішнього, ректального та вагінального способу введення. Капсули кишковорозчинні та з модифікованим вивільненням діючих речовин, облатки. Технологічна схема виробництва желатинових капсул. Приготування желатинової маси, формування капсул методом занурення, пресування та краплинним. Устаткування. Наповнення капсул. Покриття капсули оболонками. Стандартизація: визначення середньої маси, однорідності дозування, розпадності, швидкості та повноти вивільнення (розчинення) діючих речовин із капсул. Номенклатура. Капсули антиоксикапс, антигрипін, масляних розчинів вітамінів А, Е та ін.

Упаковка. Зберігання.

Мікрокапсули та мікрогранули. Мікрокапсулювання фармацевтичних субстанцій. Способи мікрокапсулювання: фізичні, фізико-хімічні, хімічні. Характеристика допоміжних речовин мікрокапсулювання. Лікарські форми з мікрокапсул (пігулки, капсули, мазі, суспензії, супозиторії, спансули). Оцінка якості.

2.28. Основні закономірності екстрагування капілярно-пористої сировини з клітинною структурою

Загальна характеристика масообмінних процесів. Класифікація. Місце та роль масообмінних процесів у фармацевтичній технології.

Екстрагування рослинної, тваринної, мікробіологічної сировини та культури тканин у системі тверде тіло – рідина, як один із видів масообмінних процесів.

Технологічна характеристика фаз. Вміст у сировині діючих, екстрактивних речовин та вологи; доброякісність сировини та екстракту, швидкість та величина набухання сировини, поглинання сировиною екстрагента, щільність, об'ємна маса та насипна маса сировини, пористість та порізність, подрібненість сировини, поверхня частинок сировини, коефіцієнт вимивання, коефіцієнт внутрішньої дифузії.

Екстрагенти. Вимоги до екстрагентів: розчинна здатність, селективність, полярність, в'язкість, поверхневий натяг, реакція середовища. Класифікація та сучасний асортимент екстрагентів: вода, етиловий спирт, хлороформ, ефір, ацетон та ін. Використання зріджених газів.

Закономірності екстрагування капілярнопористої сировини з клітинною структурою. Стадії екстрагування: проникнення екстрагента в сировину, розчинення та десорбція, внутрішня молекулярна дифузія, зовнішня молекулярна та конвективна дифузія. Рівняння дифузії (перше та друге рівняння Фіка та конвективної дифузії). Коефіцієнти внутрішньої, молекулярної та конвективної дифузії. Втрати дифузії. Розрахунки втрат на дифузію. Фактори, що впливають на зменшення втрат на дифузію (поглинання сировиною екстрагента, поділ екстрагента та сировини на частини).

Способи екстрагування: статичні та динамічні, періодичні та безперервні, рівноважні та нерівноважні. Мацерація, ремацерація, перколяція, реперколяція, швидкоплинна реперколяція, безперервне екстрагування, циркуляція.

Апаратура для екстрагування: мацераційні баки, комуніковані та некомуніковані батареї екстракторів (перколяторів). Екстрактори безперервної дії. Роторно-пульсаційні апарати.

Шляхи інтенсифікації екстрагування: зміна гідродинамічних умов, подрібнення та деформація сировини в екстрагенті, вплив ультразвуку, електромагнітного поля, електроімпульсних розрядів, ПАР та ін.

Екстрагування в системі рідина-рідина. Характеристика розчинників. Коефіцієнт розподілу.

Основні способи екстракційного поділу: екстракція одноразова та багаторазова. Безперервна протиточна екстракція.

Екстрактори. Класифікація. Пристрій та принцип роботи розпилювальних, роторно-дискових, пульсаційних, відцентрових та змішувально-відстійних екстракторів.

2.29. Галенові препарати. Характеристики. Історія розвитку. Класифікація

Коротка характеристика рослинної сировини, джерела рослинної сировини. Особливості будови рослинної клітини. Характеристика біологічно активних речовин лікарської рослинної сировини. Етапи розвитку виробництва фітопрепаратів. Класифікація фітопрепаратів. Сумарні (нативні) або галенові препарати. Сумарні очищені (новогаленові) препарати. Препарати індивідуальних речовин, що виділяються із рослин. Комплексні препарати. Техніко-економічні особливості виробництва фітопрепаратів. ГФ РБ, належна виробнича практика (GMP) у виробництві фітопрепаратів.

2.30. Настоянки. Характеристика настоянок. Виробництво настоянок. Оцінка якості. Рекуперація та ректифікація спирту

Настоянки. Класифікація. Технологічна схема виробництва настоянок. Способи отримання витяжки: мацерація та її модифікації, 4-кратна мацерація. Турбоекстракція. Перколяція. Розчин екстрактів.

Приватна технологія настоянок: валеріани, глоду, звіробою, беладони, женьшеню, конвалії, собачої кропиви, евкаліпта та ін. Особливі випадки отримання настоянок: м'яти перцевої, строфанта. Складні настоянки. Упаковка. Зберігання.

Рекуперація спирту з відпрацьованої сировини витісненням водою та перегонкою з водяною парою. Апаратура. Ректіфікація.

2.31. Рідкі екстракти 1:1 та 1:2. Методи виробництва. Стандартизація. Приготування рідких екстрактів та екстрактів-концентратів

Екстракти. Класифікація за консистенцією та застосовуваним екстрагентом.

Рідкі екстракти. Номенклатура. Технологічна схема виробництва рідких екстрактів. Способи одержання витяжок. Перколяція. Способи реперколяції із закінченим та незакінченим циклом. Очищення витяжок від баластових речовин. Стандартизація. Номенклатура рідких екстрактів (глоду, родіоли, чебрецю, елеутерококу, магнолії, пасифлори та ін.). Упаковка. Зберігання.

2.32. Теплові процеси Використання водяної пари як теплоносія. Теплообмінники. Випарювання. Випарювання під вакуумом. Побічні явища при випаровуванні та способи їх подолання

Нагрівальні агенти та способи нагрівання. Випарювання. Способи випарювання: під вакуумом, атмосферним тиском та підвищеним тиском. Влаштування випарювальних установок: випарувальні апарати, ресивери, вакуум-насоси, холодильники, приймачі. Характеристика однокорпусних та багатокорпусних випарних апаратів: кульових, трубчастих, плівкових. Випарювання з термокомпресією вторинної пари.

Побічні явища при випаровуванні: інкрустація, температурна депресія, гідростатичний ефект, бризок, піноутворення та шляхи їх усунення.

2.33. Виноградів. Статика та кінетика сушіння. Характеристика сушарок. Сублімаційне та розпилювальне сушіння

Виноградів. Форми зв'язку вологи із матеріалом. Статика та кінетика сушіння. Способи сушіння: контактне та конвективне сушіння. Властивості повітря як сушильного агента: температура, абсолютна та відносна вологість, вологовміст та тепловміст. Контактні сушарки: вакуум-сушильні шафи, вакуум-вальцьові сушарки. Повітряні сушарки: камерні, барабанні, із псевдозрідженим шаром. Сублімаційні та розпилювальні сушарки.

2.34. Густі та сухі екстракти. Технологічна схема виробництва. Способи одержання первинної витяжки. Очищення від баластових речовин

Густі та сухі екстракти. Технологічна схема виробництва густих та сухих екстрактів. Способи одержання витягів (бісмацерація, перколяція, реперколяція, протиточна екстракція, циркуляційна екстракція). Очищення водних та спиртових витяжок від баластових речовин. Випарювання. Сушіння екстрактів.

Стандартизація. Номенклатура густих екстрактів (беладони, солодкового кореня, валеріани та ін.). Номенклатура сухих екстрактів (беладони, чилібухи, солодкового кореня, алтейного кореня та ін.). Упаковка. Зберігання.

2.35. Приватна технологія густих та сухих екстрактів. Виробництво рідких та сухих екстрактів-концентратів

Рідкі (1:2) та сухі екстракти-концентрати для приготування водних витяжок. Технологічні схеми виробництва. Стандартизація. Номенклатура рідких екстрактів-концентратів 1:2 (валеріани) та сухих екстрактів-концентратів (горицвіту, алтейного кореня, термопсису).

Упаковка. Зберігання.

2.36. Олійні екстракти. Виробництво масляних екстрактів. ЛЗ із свіжої рослинної сировини. Препарати біогенних стимуляторів

Олійні екстракти. Способи одержання. Олія вибілена, звіробою, шипшини, обліпихи.

ЛЗ із свіжої рослинної сировини.

Соки не згущені та згущені, настоянки та екстракти. Особливості виробництва. Отримання соків та екстракційних препаратів. Стандартизація. Номенклатура. Сік подорожника, жовтушника, каланхое та ін. Настоянки зі свіжої сировини.

Біогенні стимулятори, їх хімічна структура, властивості та умови продукування. Засоби з рослинної та тваринної сировини, отримання та стандартизація. Екстракт алое. Зберігання.

2.37. Новогаленові препарати. Способи отримання та очищення первинної витяжки. Стандартизація. Приватна технологія

Новогаленові засоби. Коротка історична довідка про створення максимально очищених фітопрепаратів. Технологічна схема виробництва новогаленових препаратів. Способи одержання первинної витяжки. Екстрагенти. Способи максимального очищення витягів від баластових та супутніх речовин: фракційне осадження, зміна розчинника, рідинна екстракція, хроматографія та ін. Приватна технологія новогаленових препаратів. Адонізид.

Класифікація та технологія препаратів індивідуальних речовин із лікарської рослинної сировини. Дигітоксин, ціланід, дигоксин, ергометрина олеат.

2.38. Органопрепарати. Особливості тваринної сировини. Класифікація та способи одержання органопрепаратів для внутрішнього та ін'єкційного застосування. Стандартизація. Приватна технологія

ЛЗ із тваринної сировини. Характеристика та коротка історична довідка створення органопрепаратів. Класифікації органопрепаратів з медичного застосування, характеру діючих речовин та способів одержання. Особливості тваринної сировини. Технологічна схема виробництва органопрепаратів з висушених та знежирених органів тварин шляхом екстрагування для внутрішнього та ін'єкційного застосування.

Гормональні засоби із щитовидної залози (тиреоїдин), гіпофіза (АКТГ), підшлункової залози (інсулін).

Препарати ферментів.

Стандартизація. Упаковка. Зберігання.

2.39. Складання нормативної документації на виробництво екстракційних препаратів

Загальна характеристика та принципи складання нормативної та технологічної документації на виробництво екстракційних препаратів.

2.40. ЛЗ пролонгованої та спрямованої дії. Терапевтичні системи: матричні, мембранні, осмотичні, системи цілеспрямованої доставки ЛЗ

ЛЗ пролонгованої та спрямованої дії.

Класифікація ЛЗ за часом дії та характером розподілу діючих речовин в організмі. ЛЗ короткочасної періодичної дії та, як правило, системного розподілу (ЛЗ першого покоління). ЛЗ тривалої пролонгованої дії та системного розподілу (ЛЗ другого покоління). ЛЗ тривалої та спрямованої дії (ЛЗ третього покоління).

Способи пролонгації: зменшення швидкості виділення з організму, уповільнення біотрансформації, гальмування та тривалість всмоктування. Іммобілізація лікарських речовин на неорганічних та органічних носіях. Методи іммобілізації: фізичні (адсорбція, включення в гель, мікрокапсулювання), фізико-хімічні (утворення сполук включення, твердих дисперсій) та хімічні (ковалентне зв'язування лікарської речовини з полімерним носієм, зшивання молекул лікарської речовини з полімером за допомогою біфункціональних реактивів та ін.) .

Терапевтичні системи: матричні (біодеградовані та не біодеградовані), мембранні, осмотичні, системи цілеспрямованої доставки діючих речовин. Трансдермальні терапевтичні системи (ТТС).

ЛЗ спрямованої дії. Модель Рінгсдорф. Компоненти моделі: полімерний носій, солюбілізатор, лікарська речовина, вектор (пристрій, що націлює).

Ліпосоми. Характеристики. Одношарові та багатошарові ліпосоми. Допоміжні речовини для одержання ліпосом. Природні фосфоліпіди. Способи одержання ліпосом. Включення в ліпосоми лікарських речовин. Направлений транспорт ліпосом.

Еритроцити як носії ЛЗ. Методи введення лікарських речовин у еритроцити.

Спрямований транспорт ЛЗ за допомогою магнітного поля. Феріти. Феромагнітні рідини. Магнітокеровані ліпосоми, мікрокапсули, еритроцити.

2.41. Виробництво ферментних, гормональних та інших препаратів мікробіологічним синтезом. Основні процеси та апарати біотехнології

Процеси та апарати біотехнології.

Виробництво антибіотиків, ферментів, гормонів, моноклональних антитіл, вакцин, протиракових та інших засобів мікробіологічним синтезом.

Загальні засади виробництва ЛЗ методом біотехнології. Штами бактерій, рослинних та тваринних клітин. Стерилізація живильних середовищ. Швидкість відмирання мікроорганізмів. Вплив температури на швидкість процесу. Періодична та безперервна стерилізація поживних середовищ. Підготовка живильного середовища. Масопередача та споживання кисню. Барботаж газу. Швидкість абсорбції та споживання кисню. Вплив властивостей культуральних рідин масопередачу. Перемішування у процесі ферментації. Процес ферментації. Ферментатори. Конструкція та матеріал ферментатора. Стерилізація повітря та обладнання. Теоретичні основи осадження аерозолів. Характеристики фільтрувальних матеріалів. Піноутворення та піногасіння.

Технологічна схема виробництва ферментів біотехнології. Терилітин, ораза, солізим, стрептоліаза, аспарагіназа, пеніциліназ.

Виробництво людського інсуліну.

ІНФОРМАЦІЙНО-МЕТОДИЧНА ЧАСТИНА

ЛІТЕРАТУРА

Основна:

1. Курс лекцій з промислової технології ЛЗ: учеб.-метод. посібник / Вітебський державний медичний університет; авт.-упоряд. . - Вітебськ: ВДМУ, 2001. - 368 с.

2. Методичні вказівки щодо виконання лабораторних робіт з промислової технології ЛЗ/[Вітебський державний медичний університет, Кафедра фармацевтичної технології з курсом ФПК та ПК; сост.:]. - Вітебськ, 2003. - 214 с.

3. Промислова технологія ЛЗ: учеб.-метод. посібник / Вітебський державний медичний університет; авт.-упоряд. . - Вітебськ: ВДМУ, 20с.

4. Методичні вказівки щодо виконання лабораторних робіт з фармацевтичної технології аптечного виготовлення ЛЗ для студентів 4-го курсу заочного відділення / [Вітебський державний медичний університет, Кафедра фармацевтичної технології з курсом ФПК та ПК; сост.: та ін]. - Вітебськ, 2007. - 295 с.

5. Практичний посібник з виконання лабораторних робіт з фармацевтичної технології промислового виробництва ЛЗ для студентів 5 курсу заочного відділення: навчально-метод. посібник: / Вітебський державний медичний університет; авт.-упоряд. . - Вітебськ: ВДМУ, 2008. - 181 с.

6. Практичний посібник з фармацевтичної технології аптечного виготовлення ЛЗ для студентів 3 курсу очного відділення: навч.-метод. посібник: / Вітебський державний медичний університет; авт.-упоряд. [та ін.]. - Вітебськ: ВДМУ, 2008. - 432 с.

7. Практичний посібник з фармацевтичної технології аптечного виготовлення ЛЗ для студентів 3 курсу очного відділення: навч.-метод. допомога. / Вітебський державний медичний університет; авт.-упоряд. [та ін.]. - Вітебськ: ВДМУ, 2008. - 432 с.

Додаткова:

8. Всмоктування та біологічна доступність лікарських речовин із таблеток: навчально-методична розробка для студентів фармацевтичних інститутів та факультетів / авт.-уклад. . – М., 19с.

9. Машковський, М. Д. ЛЗ: У 2-х томах. 14-те вид., перераб., Випр. та дод. / - М: ТОВ "Видавництво Нова Хвиля": Видавець, Т.с., Т.с.

10. Належна виробнича практика ЛЗ/Под ред. , Безкутною. - Київ.- Моріон, 1999.-896с.

11. Періодика: МРЖ, РЖХ, Вісник фармації, Рецепт, Фармація, Хіміко-фармацевтичний та інші зарубіжні журнали.

12. Плановський, та апарати хімічної та нафтохімічної
технології: /, // Підручник для вузів. М: Хімія, 1987, - 495 с.

Нормативно-правові акти:

13. «Інструкція про порядок організації аптечного виготовлення рідких ЛЗ» (Реєстр. №).

14. Державна фармакопея Республіки Білорусь у. Том 1. - Мінськ, 2006. - 656 с.

15. Державна фармакопея Республіки Білорусь у. Том 2. - Мінськ, 2008. - 471 с.

16. Фармакопеї USP-24, British Pharmacopoeia.

17. РД РБ 0408.02-96 Продукція фармацевтичної та мікробіологічної промисловості. Технологічні регламенти виробництва. порядок розробки.

18. ТКП 030-2Технічний кодекс практики, що встановилася. Належна виробнича практика – Мінськ, видання Міністерства охорони здоров'я Республіки Білорусь у 2006 – 53 с.

19. Накази, інструкції, методичні вказівки МОЗ України.

20. Державний реєстр ЛЗ. Державний реєстр медичної техніки та виробів медичного призначення / Міністерство охорони здоров'я Респ. Білорусь; Під редакцією. - Мінськ: Мінськтіппроект, 200с.

Зразковий перелік лабораторних занять з фармацевтичної технології аптечного виготовлення ЛЗ

1. Введення у фармацевтичну технологію. Державне нормування виготовлення ЛЗ. Класифікація ЛЗ.

2. Основні положення біофармації.

3. Дозування у фармацевтичній технології. Дозування за масою, обсягом та краплями.

4. Приготування простих і складних порошків з лікарських речовин, прописаних у рівних і різко відмінних кількостях, з важко подрібнюваними і легковагими речовинами. Оцінка якості порошків.

5. Приготування порошків із речовинами списку А та Б. Тритурації.

6. Приготування порошків з пахучими, барвниками та екстрактами.

7. Розчини. Особливі випадки приготування розчинів.

8. Приготування концентрованих розчинів для бюреткової установки.

9. Технологія мікстури. Використання бюреткових установок для приготування рідких лікарських форм.

10. Розведення стандартних фармакопейних рідин. Вирішення задач на розведення стандартних фармакопейних рідин.

11. Приготування неводних розчинів. Оцінка їхньої якості. Розв'язання задач на розведення спирту.

12. Розчини ВМС. Особливості приготування в залежності від будови їх молекул. Приготування розчинів пепсину, желатину, крохмалю. Оцінка їхньої якості.

13. Колоїдні розчини. Особливості їхньої технології залежно від складу міцел. Приготування розчинів протарголу, коларголу та іхтіолу.

14. Приготування суспензій із гідрофільних речовин. Оцінка їхньої якості.

15. Суспензії із гідрофобних речовин. Оцінка їхньої якості.

16. Емульсії. Оцінка якості. Колоїдні розчини. Суспензії.

17. Краплі для внутрішнього та зовнішнього застосування (крім очних). Оцінка їхньої якості.

18. Приготування водних витягів з ЛРС, що містить алкалоїди, серцеві глікозиди, ефірні олії.

19. Приготування водних витягів з ЛРС, що містить сапоніни, дубильні речовини, антраглікозиди, фенолглікозиди.

20. Приготування водних витягів з ЛРС, що містить слизу та з екстрактів – концентратів.

21. Технологія лініментів. Оцінка їхньої якості.

22. Технологія гомогенних, емульсійних та суспензійних мазей. Оцінка якості.

23. Комбіновані мазі. Пасти. Оцінка якості.

24. Технологія супозиторіїв. Оцінка їхньої якості.

25. Водні вилучення. Лініменти. Мазі. Супозиторії.

26. Технологія таблеток. Оцінка їхньої якості.

27. Технологія розчинів для ін'єкцій. Стабілізація ін'єкційних розчинів. Оцінювання якості розчинів для ін'єкцій.

28. Приготування ізотонічних та інфузійних розчинів. Оцінка їхньої якості.

29. Приготування ін'єкційних розчинів із термолабільних речовин, суспензій та емульсій для ін'єкцій, розчинів з антибіотиками, лікарських форм для новонароджених та дітей до 1 року. Оцінка їхньої якості.

30. ЛЗ для очей. Приготування очних крапель, примочок. Оцінка їхньої якості.

31. Технологія очних мазей та мазей з антибіотиками.

32. Скрутні випадки та випадки несумісних поєднань у складних порошках, лініментах, мазях, супозиторіях та пігулках.

33. Несумісності у рідких лікарських формах.

Зразковий перелік лабораторних занять з фармацевтичної технології промислового виробництва ЛЗ

1. Загальні принципи організації виготовлення ЛЗ на фармацевтичних заводах та фабриках. правила GMP. Загальні поняття про машини та апарати. Охорона праці та техніка безпеки.

2. Виробництво порошків та зборів.

3. Пігулки. Вивчення фізико-хімічних та технологічних властивостей порошків та гранулятів.

4. Виробництво пігулок без гранулювання. Тритураційні таблетки.

5. Виробництво таблеток із застосуванням гранулювання.

6. Оцінка якості таблеток. Вивільнення лікарських речовин із таблеток.

7. Біологічна доступність лікарських речовин із таблеток.

8. Складання нормативної документації виробництва таблеток.

9. Ін'єкційні лікарські форми. Дослідження якості ампульного скла.

10. Виробництво розчинів для ін'єкцій у ампулах.

11. Оцінка впливу технологічних чинників якість розчинів для ін'єкцій.

12. Виробництво ін'єкційних лікарських форм. Упорядкування нормативної документації.

13. Виробництво пластирів. Гірчичники.

14. Технологія ЛЗ промислового виробництва.

15. Зміцнення та розведення розчинів.

16. Розведення та зміцнення розчинів.

17. Приготування емульсій, суспензій, лініментів.

18. Виробництво мазей та паст.

19. Вивільнення лікарських речовин із суспензійних мазей.

20. Виробництво супозиторіїв та медичних олівців.

21. Виробництво медичних капсул.

22. Виробництво ароматних вод.

23. Приготування сиропів.

24. Теоретичні основи вилучення.

25. Виробництво настоянок.

26. Приготування рідких екстрактів та екстрактів-концентратів.

27. Приготування густих екстрактів.

28. Виробництво сухих екстрактів.

29. Виробництво масляних екстрактів.

30. Приготування новогаленових препаратів.

31. Виробництво екстракційних ЛЗ. Складання нормативної документації виробництва екстракційних препаратів.

shortcodes">