Двукомпонентно лекарство за хипертония "Екватор". Антихипертензивни таблетки за кръвно налягане Equator: рецензии, цена, аналози и препоръки за употреба Форма на освобождаване и състав на продукта

Есенциална хипертония (пациенти, при които е показана комбинирана терапия).

Противопоказания Екватор табл.5мг+10мг

Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството или към други АСЕ инхибитори и дихидропиридинови производни; анамнеза за ангиоедем, включително тези, причинени от употребата на други АСЕ инхибитори, наследствен или идиопатичен ангиоедем; хемодинамично значима стеноза на аортна или митрална клапа или хипертрофична обструктивна кардиомиопатия; тежка артериална хипотония; кардиогенен шок; сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт (през първите 28 дни); нестабилна стенокардия (с изключение на стенокардия на Prinzmetal); бременност; период на кърмене; възраст под 18 години (поради липсата на данни за ефективността и безопасността на лекарството в тази възрастова група) двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерията на един бъбрек. С повишено внимание: цереброваскуларни заболявания (включително мозъчно-съдова недостатъчност), коронарна болест на сърцето, тежка брадикардия, тахикардия, хронична сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация, лека или умерена артериална хипотония, тежки автоимунни заболявания (включително склеродермия, системен лупус еритематозус), потискане на костната тъкан хематопоеза в костния мозък, захарен диабет, хиперкалиемия, състояние след бъбречна трансплантация, диета с ограничен прием на натрий, напреднала възраст, бъбречна и/или чернодробна недостатъчност, синдром на болния синус (SSNS), артериална хипотония. Употреба по време на бременност и кърмене: лекарството не се препоръчва за употреба през целия период на бременност, тъй като съществува риск от тератогенеза и фетотоксичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия). ) не могат да бъдат изключени. Няма данни от добре контролирани клинични проучвания за употребата на лекарството при бременни жени. След като се установи бременност, лекарството трябва да се спре незабавно. Пациентките, планиращи бременност, трябва да се консултират с лекар, за да може той да препоръча лекарства с доказана безопасност по време на бременност. Equator не се препоръчва за употреба по време на кърмене, тъй като лизиноприл може да се екскретира в кърмата. Няма информация за проникването на амлодипин в кърмата.

Начин на употреба и дозировка Екватор таблетки 5мг+10мг

Вътре, независимо от приема на храна. Препоръчителната доза е една таблетка Equator дневно. Максималната дневна доза е една таблетка. Пациенти с бъбречна недостатъчност: За да се определи оптималната начална и поддържаща доза при пациенти с бъбречна недостатъчност, дозите трябва да се титрират и определят индивидуално, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин. Equator е показан само за тези пациенти, чиято оптимална поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно до 20 и 10 mg. По време на лечението с лекарството е необходимо да се следи бъбречната функция, нивата на калий и натрий в кръвния серум. Ако бъбречната функция се влоши, лекарството трябва да се преустанови и да се замени с единични лекарства в адекватни дози. Пациенти с чернодробно увреждане: Елиминирането на амлодипин може да се забави при пациенти с увредена чернодробна функция. Не са установени ясни препоръки относно режима на дозиране в такива случаи, така че лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност. Пациенти в старческа възраст (над 65 години): при клинични проучвания за ефективността и безопасността на амлодипин или лизиноприл при пациенти в старческа възраст не са открити промени. За да се определи оптималната поддържаща доза, е необходимо да се определи режимът на дозиране на индивидуална основа, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин. Equator е показан само за тези пациенти, чиято оптимална поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно до 20 и 10 mg.

Екватор таблетки са комбинирано лекарство за лечение на артериална хипертония. Лекарствата, съдържащи два компонента, действат много по-ефективно: те бързо се справят с хипертонията, поддържайки нивото на кръвното налягане на правилното ниво. По-долу са дадени инструкции за употреба на таблетки за кръвно налягане Equator, прегледи на лекарството, неговата цена и аналози.

"Екватор" се предлага под формата на кръгли плоски таблетки с почти бял цвят. Ръбът на всяко драже е маркиран с фаска, от едната страна има маркировка, а от другата има гравиране под формата на буквите A и L. Една таблетка съдържа лизиноприл дихидрат 10,88 mg и амлодипин безилат 6,94 mg. В допълнение, съставът включва допълнителни компоненти: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и карбоксиметил нишесте тип А. Таблетките Equator се поставят в блистери от 10 броя и в картонени опаковки. Кутията може да съдържа 1-3 блистера.

Можете също така да закупите лекарството в по-голяма доза. Една таблетка съдържа лизиноприл дихидрат 21,76 mg, амлодипин безилат 13,88 mg. Лекарството в тази дозировка е маркирано с гравиране CF3.

Фармакологично действие, фармакодинамика

Комбинираното лекарство за кръвно налягане съдържа две активни съставки – амлодипин и лизиноприл. Тъй като лекарствените вещества действат комбинирано, ефектът от терапията се постига много по-бързо и продължава по-дълго.

Лизиноприл

Тази активна съставка е АСЕ инхибитор. Помага за намаляване на нивата на алдостерон и ангиотензин II, като в същото време повишава нивата на брадикинин, един от вазодилататорните медиатори. Лизиноприл намалява общата устойчивост на сърдечно-съдовата система и понижава кръвното налягане. В същото време налягането в белодробните капиляри значително намалява и кръвотокът в бъбреците се увеличава.

Лекарството също така помага за разширяване на артериите и подобрява притока на кръв в миокарда. При продължителна курсова употреба сърдечният дебит се увеличава, кръвният поток в бъбреците се увеличава и обемът на хипертрофирания миокард намалява. Толерантността на организма към физическо натоварване при пациенти със сърдечна недостатъчност, както и продължителността на живота значително се увеличава. Лизиноприл помага за намаляване на албуминурията и не повлиява нивата на кръвната захар при пациенти със захарен диабет.

Намаляване на кръвното налягане се наблюдава един час след първата доза от лекарството. Максималният ефект се постига след 6 часа и продължава до един ден. Ефективността на лекарството не намалява при продължителна терапия и ако лекарството бъде спряно внезапно, не възниква "синдром на отнемане".

Амлодипин

Един от третото поколение бавни блокери на калциевите канали. Намалява вероятността от развитие на ангина пекторис и има мощен хипотензивен ефект. В резултат на приема на лекарството се изключва навлизането на калций в клетките на миокардната тъкан, както и в гладката мускулатура на съдовата стена. Има намаляване на тонуса на гладката мускулатура на артериолите, съдовото съпротивление и в резултат на това понижаване на кръвното налягане.

Активното вещество, наред с други неща, има антиангинален ефект чрез намаляване на натоварването на артериите и артериолите, както и намаляване на следнатоварването. В резултат на това тялото на пациента понася много по-лесно физическата активност, броят на пристъпите на стенокардия намалява и необходимостта от нитроглицерин значително намалява. Здравите и исхемичните области на миокарда са добре снабдени с кислород поради разширяването на коронарните артериоли и артерии. Проводимостта и контрактилитета на миокарда остават непроменени.

Амлодипин има и други свойства:

• има дълготраен хипотензивен ефект;
• помага за намаляване на левокамерната хипертрофия;
• намалява склеротичните промени в кръвоносните съдове;
• има кардиопротективен ефект при исхемична болест на сърцето.

Осигурява се дълготрайно действие поради бавно усвояване и екскреция, широко разпространение в тялото. Следователно можете да приемате лекарството само веднъж на 24 часа. Ефектът на лекарството не е придружен от рязко понижаване на кръвното налягане.

В допълнение, амлодипин има лек натриуретичен ефект, повишава гломерулната филтрация и намалява агрегацията на тромбоцитите. Може да се предписва на пациенти с бронхиална астма, подагра и захарен диабет, тъй като лекарството няма отрицателен ефект върху метаболитните процеси в организма.

Когато амлодипин се приема едновременно с лизиноприл, става възможно да се предотврати развитието на негативни реакции, провокирани от всяко активно вещество. Например, блокер на калциевите канали може да причини задържане на течности и натрий в тялото чрез разширяване на артериите. Това насърчава активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, а ACE инхибиторът лизиноприл блокира развитието на този процес и нормализира реакцията на организма към натоварването със сол.

Фармакокинетика

След еднократна перорална доза максималното количество лизиноприл в кръвта се достига след приблизително 6 часа. Абсорбцията е 60%, бионаличността не надвишава 29%. Метаболизмът не се извършва, лекарството се екскретира непроменено с урината. След като повече от половината лизиноприл се елиминира, се освобождава неговата фракция, свързана с ACE - това е, което осигурява дългосрочен терапевтичен ефект. Пропуска през плацентарната и кръвно-мозъчната бариера. При пациенти с бъбречна недостатъчност лекарството се предписва в намалени дози поради нарушена екскреторна функция на бъбреците.

Амлодипин след еднократна перорална доза се абсорбира от стомашно-чревния тракт доста бавно и почти напълно (около 90%). Максималното му количество в кръвта се наблюдава след 6-10 часа. Нормална концентрация се постига след една седмица редовна ежедневна употреба. Бионаличност – 65-80%. Степента на свързване с плазмените протеини е около 96%. Амлодипин се метаболизира в черния дроб, повечето от него се превръща в неактивен метаболит. В непроменена форма лекарството се екскретира с урината (10%), под формата на метаболити - 60%. Около 25% от метаболитите се екскретират в жлъчката през червата. Може да премине в кърмата.

Времето за достигане на максималното количество амлодипин в кръвта при пациенти в старческа възраст и млади пациенти е приблизително еднакво, следователно, когато се предписва, не се изисква коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст. Отрицателните реакции в резултат на взаимодействие между активните вещества на "Екватор", включени в лекарството, са малко вероятни. Храненето не влияе на усвояването им. Поради дългосрочната циркулация на амлодипин и лизиноприл в тялото е възможна еднократна доза от лекарството на ден.

Показания за употреба

Таблетките Екватор се използват при артериална хипертония (високо кръвно налягане) при пациенти, при които е показано комбинирано лечение. Използва се за лечение на хипертония както при млади, така и при възрастни хора. Възможно е лекарството да се предписва на пациенти със захарен диабет и други метаболитни нарушения.

Противопоказания

Таблетките Equator се използват с изключително внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на съдовете на един бъбрек и други нарушения на този орган. Изисква се повишено внимание, когато се предписва това лекарство на пациенти със следните заболявания или състояния:

• тахикардия;
• брадикардия;
• мозъчно-съдови инциденти;
• други цереброваскуларни нарушения;
• сърдечна исхемия;
• сърдечна и коронарна недостатъчност;
• автоимунни системни патологии на съединителната тъкан;
• диабет;
• остър миокарден инфаркт;
• хиповолемия (намален кръвен обем).

Инструкции за употреба

Лекарството "Екватор" за кръвно налягане трябва да се приема през устата, по всяко време на деня, независимо от храненето, с вода или друга течност. Препоръчителната доза е не повече от 1 таблетка на ден, максималната е 1 таблетка на ден.

Започването на терапията може да бъде свързано с развитието на артериална хипотония, която обикновено се проявява при пациенти с водно-електролитен дисбаланс. Обикновено такива аномалии възникват в резултат на предишно лечение с диуретици, така че такива лекарства трябва да бъдат преустановени няколко дни преди започване на терапията. Ако спирането на диуретиците не е възможно, трябва да започнете приема на Екватор таблетки с ½ табл. веднъж дневно и винаги под наблюдението на лекар, за да се предотврати появата на персистираща артериална хипотония.

За определяне на оптималната дневна доза при пациенти с бъбречна недостатъчност е необходим индивидуален подход. Използвайки отделно амлодипин и лизиноприл, се изгражда тактика на лечение, като се започне с ниски дози. По време на лечението с Екватор таблетки трябва да се следи бъбречната функция и нивата на натрий и калий в кръвния серум. Ако се наблюдава влошаване на бъбречната функция, лекарството трябва да се преустанови или да се замени с други лекарства.

Ако пациентът има нарушена чернодробна функция, елиминирането на амлодипин от тялото може да се забави. Няма ясни препоръки за дозиране, така че Equator се предписва на такива пациенти с повишено внимание и под лекарско наблюдение.

Странични ефекти

Честотата на нежеланите реакции при пациенти, приемащи Екватор таблетки, е почти същата като при тези, които са приемали една от активните съставки. Наблюдавани са предимно леки преходни (бързо преминаващи) случаи, които не са наложили спиране на лекарството. Най-честите негативни явления са главоболие (около 8%), кашлица (не повече от 5%), световъртеж (3%).

Лизиноприл

Страничните ефекти от хематопоетичната и имунната система се появяват много рядко. Основните наблюдавани нарушения са костно-мозъчна хематопоеза, левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, лимфаденопатия и анемия. Възможна е поява на положителни показатели за антинуклеарни антитела и развитие на васкулит. Много рядко се развиват метаболитни нарушения - хипогликемия.

Сред нарушенията на нервната и психическата система, главоболие, замаяност и парестезия се отбелязват в един от десет случая. Много по-рядко - нарушения на съня, объркване, патологични психични състояния.

От храносмилателната система, черния дроб и жлъчните пътища могат да се появят: често - повръщане, диария; рядко - коремна болка, сухота в устата, силна жажда; много рядко - панкреатит, жълтеница, чернодробна недостатъчност.

Алергични реакции: рядко - ангиоедем, кожен обрив, сърбеж, по-рядко - псориазис, алопеция, уртикариален обрив. В отделни случаи е отбелязана поява на еритема мултиформе, епидермална некролиза и пемфигус вулгарис.

В допълнение към изброените негативни явления, в редки и много редки ситуации могат да се развият следните патологии:

Амлодипин

Нервната система често развива сънливост, главоболие и системно замайване. В по-редки случаи се наблюдава парестезия, тремор на ръцете и мигренозна болка. Също така, когато приемате таблетки Equator, се наблюдават зрителни нарушения: конюнктивит, диплопия, болка в очните ябълки.

Сърдечно-съдовата система също не винаги реагира положително на приема на лекарството. Доста често се наблюдава повишен сърдечен ритъм и хиперемия на кожата. Възможно е рязко понижаване на кръвното налягане и развитие на ортостатична хипотония. В редки случаи са регистрирани: камерна тахикардия, миокарден инфаркт, аритмия, предсърдно мъждене.

При прием на таблетки Екватор могат да възникнат проблеми с храносмилателната система. Доста често се появява коремна болка, по-рядко - диария, повръщане, диспепсия, постоянна жажда, повишен апетит. В единични случаи - панкреатит, холестаза, гастрит, жълтеница, хепатит.

Освен това може да развиете:

Предозиране

При случайно поглъщане на високи дози от лекарството "Екватор" е възможно силно понижение на артериалното систолно налягане с развитие на тахикардия и шок. В някои случаи е възможна смърт в резултат на персистираща артериална хипотония.

Лечението включва:

В този случай е необходимо наблюдение на изследванията на кръвта и урината и е възможно интравенозно приложение на калциев глюконат. Хемодиализата с прекомерна употреба на амлодипин е неефективна, но лизиноприл може да бъде отстранен от тялото по този начин.

Взаимодействие с други лекарства

Едновременната употреба на Екватор таблетки и калий-съхраняващи таблетки може да доведе до хиперкалиемия. В този случай е необходимо задължително проследяване на калий в кръвния серум.

Комбинацията от лекарството с диуретици може да засили хипотензивния ефект. Когато се приема Equator едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства, антихипертензивният ефект на лизиноприл се намалява. Антиепилептичните лекарства, рифампицин и лекарства, съдържащи жълт кантарион, могат да намалят количеството на амлодипин в кръвта.

Взаимодействие с алкохол

Етанолът повишава хипотензивния ефект на амлодипин и лизиноприл.

Прием на лекарството по време на бременност и кърмене

Носенето на дете и кърменето са периоди, когато приемът на Екватор е противопоказан. Ако се установи бременност, лекарството трябва да се спре незабавно. Приемът на лизиноприл в по-късните етапи може да допринесе за развитието на хипотония, хиперкалиемия и бъбречна недостатъчност при плода. Лекарството също така помага за намаляване на количеството на амниотичната течност, което води до костни деформации на плода.

Една от характеристиките на амлодипин може да се счита за способността му да преминава в кърмата, поради което, ако има спешна нужда от употребата на лекарството "Екватор", кърменето трябва да бъде напълно изоставено. Не са регистрирани данни за проникването на лизиноприл и неговите производни в кърмата.

Детство

При деца (под 18-годишна възраст) Equator не се предписва, тъй като няма достатъчно експериментални данни и ефективността и безопасността на лекарството не са доказани.

специални инструкции

Рязко понижаване на систоличното кръвно налягане често се наблюдава при пациенти с намален кръвен обем или натрий в резултат на приема на диуретици. За да се избегне развитието на неприятни симптоми, трябва да се извърши възстановяване на загубата на натрий или течност преди започване на лечението с Equator. След приема на първата внимателно подбрана доза е необходимо проследяване на кръвното налягане.

При пациенти с бъбречни проблеми, приемащи това лекарство, често се регистрира повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвта. Ако състоянието на бъбреците Ви се влоши, трябва да спрете приема на Екватор.

В случай на ангиоедем, както и други анафилактични реакции, също е необходимо спиране на лекарството. При пациенти с чернодробна недостатъчност лекарството се предписва с изключително внимание, като внимателно се избира дозата, оценявайки възможните рискове и очакваните ползи от употребата му.

Също така е необходимо повишено внимание при предписване на лекарството, ако пациентът е диагностициран с:

• обструкция на лявата камера;
• стеноза на митралната клапа;
• съдова колагеноза;
• непродуктивна, изтощителна кашлица;
• метаболитна ацидоза;
• сърдечна недостатъчност.

По време на терапията с Екватор е необходимо постоянно проследяване на теглото, както и редовно наблюдение от зъболекар. Това е необходимо за предотвратяване на хиперплазия и кървене на венците.

При работа с машини и превозни средства, докато приемате Екватор таблетки, трябва да се внимава, особено в началото на терапията. Има висок риск от развитие на хипотония и световъртеж.

Аналози

Две лекарства са напълно синоним на лекарството "Екватор": "Equacard", "Eclamise". Те съдържат еднакви активни вещества, възможни са само разлики в дозировката. Ако е невъзможно да се използват таблетки Equator, е възможно да се предписват аналози, които също се използват за нормализиране на кръвното налягане. Най-често срещаните са:

Съединение

Всяка таблетка съдържа:

Таблетки 10 mg/5 mg

Активни съставки: лизиноприл - 10,00 mg (под формата на лизиноприл дихидрат 10,88 mg), амлодипин - 5,00 mg (под формата на амлодипин безилат 6,94 mg);

Помощни вещества:

Таблетки 20 mg/5 mg

Активни съставки:лизиноприл - 20,00 mg (под формата на лизиноприл дихидрат 21,76 mg), амлодипин - 5,00 mg (под формата на амлодипин безилат 6,94 mg);

Помощни вещества:магнезиев стеарат; натриев нишестен гликолат (тип А); микрокристална целулоза тип 12; микрокристална целулоза тип 101.

Таблетки 20 mg/10 mg

Активни съставки:лизиноприл - 20,00 mg (под формата на лизиноприл дихидрат 21,76 mg), амлодипин - 10,00 mg (под формата на амлодипин безилат 13,88 mg);

Помощни вещества:магнезиев стеарат; натриев нишестен гликолат (тип А); микрокристална целулоза тип 12; микрокристална целулоза тип 101.

Описание

Таблетки 10 mg/5 mg

Бели или почти бели кръгли плоски таблетки с фаска, с делителна черта от едната страна и с надпис „A+L” от другата. Диаметър: 8 мм ± 0,1 мм.

Делителната черта е предназначена единствено за улесняване на счупването и преглъщането на таблетката, а не за разделяне на таблетката на равни дози.

Таблетки 20 mg/5 mg

Бели или почти бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с надпис "CF2" от едната страна и негравиран от другата страна.

Таблетки 20 mg/10 mg

Бели или почти бели, кръгли, двойно изпъкнали (R: 13 mm) таблетки, гравирани “CF3” от едната страна, негравирани от другата страна. Диаметър: 11 ± 0,1 мм.

Фармакотерапевтична група

АСЕ инхибитори и блокери на "бавни" калциеви канали. ATX код: С09ВВ03 .

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Екватор® таблетки 10 mg/5 mg, Екватор® таблетки 20 mg/5 mg и Екватор® таблетки 20 mg/10 mg са комбинирани лекарства с фиксирани дози на активните съставки: лизиноприл и амлодипин.

Лизиноприл, инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), намалява образуването на ангиотензин II от ангиотензин I. Намаляването на съдържанието на ангиотензин II води до директно намаляване на освобождаването на алдостерон. Намалява разграждането на брадикинин и повишава синтеза на простагландини. Намалява общото периферно съдово съпротивление (TPVR), кръвното налягане (BP), преднатоварването, налягането в белодробните капиляри, причинява увеличаване на минутния кръвен обем и повишаване на толерантността на миокарда към стрес при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF). Разширява артериите повече от вените. Някои ефекти се обясняват с ефектите върху тъканната система ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS).

При продължителна употреба се намалява хипертрофията на миокарда и стените на резистивните артерии. Подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард.

АСЕ инхибиторите удължават продължителността на живота при пациенти със ЗСН и забавят прогресията на левокамерна дисфункция при пациенти, претърпели миокарден инфаркт без клинични прояви на сърдечна недостатъчност.

Началото на действие е 1 час след перорално приложение. Максималният антихипертензивен ефект се определя след 6 часа и продължава 24 часа.При артериална хипертония ефектът се наблюдава в първите дни след началото на лечението, стабилен ефект се развива след 1-2 месеца. При рязко спиране на лекарството не се наблюдава изразено повишаване на кръвното налягане.

Въпреки първичния ефект, който се изразява в въздействието върху RAAS, той е ефективен и при артериална хипертония с ниска ренинова активност. Освен че понижава кръвното налягане, лизиноприл намалява албуминурията. Лизиноприл не повлиява концентрацията на глюкоза в кръвта при пациенти със захарен диабет и не води до увеличаване на случаите на хипогликемия.

Амлодипин е дихидропиридиново производно, блокер на "бавните" калциеви канали (SCCC), има антиангинален и антихипертензивен ефект. Блокира калциевите канали, намалява трансмембранния преход на калциеви йони в клетката (в по-голяма степен в гладкомускулните клетки на съдовете, отколкото в кардиомиоцитите).

Антиангинозният ефект се дължи на разширяването на коронарните и периферните артерии и артериоли: при ангина пекторис намалява тежестта на миокардната исхемия; чрез разширяване на периферните артериоли, той намалява периферното съдово съпротивление, намалява последващото натоварване на сърцето и намалява нуждата от кислород на миокарда. Чрез разширяване на коронарните артерии и артериоли в непроменени и исхемични области на миокарда, той увеличава доставката на кислород към миокарда (особено при вазоспастична стенокардия); предотвратява спазъм на коронарните артерии (включително тези, причинени от тютюнопушене). При пациенти със стабилна стенокардия еднократна дневна доза повишава толерантността към физическо натоварване, забавя развитието на стенокардия и "исхемична" депресия на ST сегмента, намалява честотата на пристъпите на стенокардия и консумацията на нитроглицерин и други нитрати.

Има дълготраен дозозависим антихипертензивен ефект. Антихипертензивният ефект се дължи на директен съдоразширяващ ефект върху гладката мускулатура на съдовете. При артериална хипертония еднократна доза осигурява клинично значимо понижение на кръвното налягане за 24 часа (в „легнало“ и „изправено“ положение на пациента). Ортостатичната хипотония при предписване на амлодипин е доста рядка. Не причинява намаляване на толерантността към физическо натоварване или фракцията на изтласкване на лявата камера. Намалява степента на миокардна хипертрофия на лявата камера. Той няма ефект върху контрактилитета и проводимостта на миокарда, не предизвиква рефлекторно повишаване на сърдечната честота (HR), инхибира агрегацията на тромбоцитите, повишава скоростта на гломерулната филтрация (GFR) и има слаб натриуретичен ефект. При диабетна нефропатия не увеличава тежестта на микроалбуминурията. Не оказва неблагоприятно въздействие върху метаболизма и плазмените липидни концентрации и може да се използва при лечение на пациенти с бронхиална астма, захарен диабет и подагра. Значително понижение на кръвното налягане се наблюдава след 6-10 часа, продължителността на ефекта е 24 часа.

Комбинацията от амлодипин с лизиноприл в едно лекарство помага да се предотврати развитието на възможни нежелани реакции, причинени от едно от активните вещества. По този начин BMCC, директно разширявайки артериолите, може да доведе до задържане на натрий и течности в тялото и следователно може да активира RAAS. АСЕ инхибиторът блокира този процес.

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всмукване

След перорално приложение лизиноприл се абсорбира от стомашно-чревния (GIT) тракт, като средната степен на абсорбция е приблизително 25%, с вариабилност между пациентите, варираща от 6 до 60% в изследвания диапазон на дозата (5 до 80 mg). При пациенти със ЗСН абсолютната бионаличност на лизиноприл е намалена до приблизително 16%. Храненето не повлиява абсорбцията на лизиноприл.

Лизиноприл не се свързва с плазмените протеини, с изключение на циркулиращия ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE). Максималната концентрация (Cmax) в кръвната плазма от 90 ng/ml се достига след 6-7 ч. Пропускливостта през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера е ниска.

Метаболизъм

Лизиноприл не претърпява биотрансформация в организма.

Премахване

Екскретира се непроменен чрез бъбреците. Времето на полуживот (T1/2) е 12,6 часа.

Бъбречна дисфункция

Увредената бъбречна функция намалява елиминирането на лизиноприл, но това намаление става клинично значимо само когато GFR

За лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс (CC)

30-80 ml/min) средната стойност на площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава с 13%; при тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 5-30 ml/min) увеличение на средната стойност на AUC с 4,5 пъти се наблюдава.

Лизиноприл се елиминира от тялото чрез хемодиализа. След 4 часа хемодиализа плазмените концентрации на лизиноприл се понижават средно с 60%.

Диализният клирънс варира от 40 до 55 ml/min.

Чернодробна дисфункция

При пациенти с чернодробна цироза абсорбцията и клирънсът на лизиноприл са намалени.

При пациенти със ЗСН абсорбцията и клирънсът на лизиноприл са намалени. Наблюдава се средно увеличение на AUC от 125%.

Пациенти в старческа възраст

При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на лизиноприл и стойностите на AUC са приблизително 60% по-високи, отколкото при млади пациенти.

Амлодипин

Всмукване

След перорално приложение амлодипин се абсорбира бавно и почти напълно (90%) от стомашно-чревния тракт. Бионаличността на амлодипин е 64%-80%. Приемът на храна не повлиява абсорбцията на амлодипин.

Разпределение и свързване с плазмените протеини

По-голямата част от амлодипин в кръвта (95%-98%) се свързва с плазмените протеини. Cmax в кръвния серум се наблюдава след 6-12 ч. Равновесни концентрации (Css) се постигат след 7-8 дни лечение. Средният обем на разпределение е 20 l/kg телесно тегло, което показва, че по-голямата част от амлодипин се намира в тъканите и по-малко в кръвта. Амлодипин прониква през кръвно-мозъчната бариера.

Метаболизъм

Амлодипин претърпява бавен, но активен метаболизъм в черния дроб без значителен ефект на първо преминаване. Метаболитите нямат значителна фармакологична активност.

Премахване

Екскрецията се състои от две фази, T1/2 на крайната фаза е 35-50 ч. Около 60% от приетата перорално доза се екскретира от бъбреците главно под формата на метаболити, 10% - непроменени и 20-25% - под формата на метаболити през червата с жлъчката. Общият клирънс на амлодипин е 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).

Фармакокинетика при избрани групи пациенти

Бъбречна дисфункция

Бъбречната недостатъчност не повлиява значително кинетиката на амлодипин. Не се отстранява чрез хемодиализа.

Чернодробна дисфункция

При пациенти с чернодробна недостатъчност се наблюдава намаляване на клирънса на амлодипин и повишаване на стойностите на AUC и T1/2 с приблизително 40-60%.

Хронична сърдечна недостатъчност

При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност се наблюдава повишаване на стойността на AUC и полуживота на амлодипин.

Пациенти в старческа възраст

Времето за достигане на максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма при възрастни и по-млади пациенти е почти същото. При пациенти в напреднала възраст се наблюдава тенденция към намаляване на клирънса на амлодипин, което води до увеличаване на AUC и полуживота (T1/2 - 65 часа).

Комбиниран препарат Екватор® с фиксирани дози

Фармакокинетичните взаимодействия между активните съставки на лекарството не са описани. Фармакокинетичните параметри (AUC, време за достигане и стойности на максимална концентрация, T1/2) не се различават от тези след използване на активните вещества поотделно.

Храненето не влияе върху абсорбцията на активните вещества в стомашно-чревния тракт.

Показания за употреба

Лечение на хипертония при възрастни.

Лекарството Equator® таблетки в дози: 10 mg/5 mg, 20 mg/5 mg и 20 mg/10 mg е показано като алтернатива на едновременната употреба на лизиноприл и амлодипин в посочените дози, осигуряващи адекватен контрол на артериалното налягане при възрастни пациенти.

Противопоказания

Свързани с лизиноприл:

Свръхчувствителност към лизиноприл или друг АСЕ инхибитор. Анамнеза за ангиоедем, вкл. на фона на употребата на АСЕ инхибитори. Наследствен или идиопатичен ангиоедем. Деца под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността не са установени). II и III триместър на бременността (вижте раздели "Предпазни мерки при употреба" и "Употреба по време на бременност и кърмене"). Едновременна употреба на АСЕ инхибитори или ангиотензин II рецепторни блокери (ARBs) с алискирен при пациенти със захарен диабет или умерена/тежка бъбречна недостатъчност (GFR, свързана с амлодипин: Свръхчувствителност към амлодипин или други дихидропиридинови производни. Тежка хипотония (систолично кръвно налягане под 90 mm Hg).Шок (включително кардиогенен шок).Обструкция на изходния тракт на лявата камера (тежка аортна стеноза).Хемодинамично нестабилна сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт.

Свързани с Equator® таблетки 10 mg/5 mg. Екватор® таблетки 20 mg/5 mg и Екватор® таблетки 20 mg/10 mg:

Всички горепосочени противопоказания, свързани с употребата на отделните компоненти, се отнасят и за комбинираното лекарство Екватор® таблетки 10 mg/5 mg, Екватор® таблетки 20 mg/5 mg и Екватор® таблетки 20 mg/10 mg.

Свръхчувствителност към някое от помощните вещества (вижте раздел "Състав").

Внимателно

Тежка бъбречна дисфункция, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек с прогресираща азотемия, състояние след бъбречна трансплантация, азотемия, хиперкалиемия, първичен хипералдостеронизъм, чернодробна дисфункция, артериална хипотония, мозъчно-съдови заболявания (включително мозъчно-съдова недостатъчност), исхемична болест на сърцето , коронарна недостатъчност, синдром на болния синусов възел (тежка брадикардия, тахикардия), ЗСН с неисхемична етиология от функционален клас III-IV по класификацията на NYHA, аортна стеноза, митрална стеноза, остър миокарден инфаркт (и в рамките на 1 месец след миокарден инфаркт) , автоимунни системни заболявания на съединителната тъкан (включително склеродермия, системен лупус еритематозус), потискане на костно-мозъчната хемопоеза, захарен диабет, диета с ограничен прием на сол, хиповолемични състояния (включително в резултат на диария, повръщане), напреднала възраст, хемодиализа с високопоточна диализни мембрани с висока пропускливост (AN69®).

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност

Няма данни за употребата на Equator® при бременни жени в адекватно контролирани клинични проучвания. Поради това употребата на двете активни съставки по време на бременност не се препоръчва или е противопоказана. Ако бременността се потвърди, трябва незабавно да спрете приема на Equator® и, ако е необходимо, да започнете алтернативно лечение (вижте точка "Предпазни мерки при употреба").

Приемът на Equator® не трябва да започва по време на бременност. Ако се счита за необходимо продължаване на лечението с Equator®, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат на алтернативни антихипертензивни средства с известен профил на безопасност за употреба по време на бременност.

Лизиноприл

Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вижте точка "Предпазни мерки при употреба") и е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вижте точки "Противопоказания" и "Предпазни мерки при употреба").

Епидемиологичните данни за риска от тератогенност, свързан с приема на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността, не са убедителни, но не може да се изключи леко повишаване на риска. Ако се счита за необходимо продължаване на лечението с АСЕ инхибитор, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат на алтернативни антихипертензивни средства с известен профил на безопасност за употреба по време на бременност. Ако се потвърди бременност, лечението с АСЕ инхибитор трябва да се спре незабавно и, ако е необходимо, да се предпише алтернативно лечение.

Известно е, че употребата на АСЕ инхибитори при жени през втория и третия триместър на бременността предизвиква фетотоксичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепните кости) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия). Ако АСЕ инхибитор е използван от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвуково изследване на функцията на бъбреците и черепа. Препоръчва се новородени и кърмачета, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, да бъдат внимателно наблюдавани за ранно откриване на артериална хипотония (вижте раздели „Противопоказания” и „Предпазни мерки при употреба”).

Амлодипин

Безопасността на амлодипин по време на бременност не е установена, поради което не се препоръчва употребата на амлодипин по време на бременност.

Кърмене

Не се препоръчва употребата на Equator® по време на кърмене (няма налични данни). Ако употребата на лекарството е необходима по време на кърмене, трябва да се предписват алтернативни антихипертензивни лекарства с известен профил на безопасност (особено по време на кърмене на новородени и недоносени деца).

Плодовитост

Няма данни от адекватни контролирани клинични проучвания за ефекта на Equator® върху фертилитета. При някои пациенти се съобщава за обратими биохимични промени в главите на сперматозоидите при използване на BMCC.

Начин на употреба и дози

Вътре, независимо от приема на храна.

Максималната дневна доза е една таблетка от лекарството Equator®.

По принцип комбинациите с фиксирани дози не трябва да се използват за начална терапия.

Equator® в дози от 10 mg/5 mg, 20 mg/5 mg и 20 mg/10 mg е показан само за тези пациенти, чиито оптимални поддържащи дози лизиноприл и амлодипин са титрирани до 10 mg и 5 mg в случай на Equator® таблетки 10 mg/5 mg, съответно до 20 mg и 5 mg в случай на Equator® таблетки 20 mg/5 mg и до 20 mg и 10 mg в случай на Equator® таблетки 20 mg/10 mg. Ако е необходимо коригиране на дозата, трябва да се обмисли титриране на дозата на отделните компоненти на лекарството.

Пациенти с увредена бъбречна функция

За да се определи оптималната начална и поддържаща доза при пациенти с бъбречна недостатъчност, е необходимо титриране на дозата, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин. По време на лечението с Equator® е необходимо проследяване на бъбречната функция, нивата на калий и натрий в кръвния серум. Ако бъбречната функция се влоши, лекарството трябва да се преустанови и да се замени с лизиноприл и амлодипин в адекватни дози.

Пациенти с чернодробна дисфункция

Елиминирането на амлодипин може да се забави при пациенти с увредена чернодробна функция. Не са установени ясни препоръки относно режима на дозиране в такива случаи, поради което Equator® трябва да се предписва в най-ниската препоръчвана доза. За да се определи оптималната начална и поддържаща доза при пациенти с чернодробно увреждане, е необходимо отделно титриране на дозите за лизиноприл и амлодипин.

Пациенти в старческа възраст (над 65 години)

При пациенти в напреднала възраст лекарството трябва да се използва с повишено внимание. В клиничните проучвания не са установени свързани с възрастта промени в ефикасността или профила на безопасност на амлодипин и лизиноприл. За да се определи оптималната поддържаща доза, е необходимо да се определи режимът на дозиране на индивидуална основа, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин.

Страничен ефект

Честотата на нежеланите реакции при пациентите, получаващи комбинираното лекарство, не е по-висока, отколкото при пациентите, получаващи една от активните съставки. Нежеланите реакции съответстват на получените преди това данни за амлодипин и/или лизиноприл. Нежеланите реакции са леки, преходни и рядко налагат прекъсване на лечението. Най-честите нежелани реакции при прием на комбинацията от лекарства са: главоболие (8%), кашлица (5%), световъртеж (3%).

Честотата на нежеланите реакции е дадена отделно за лизиноприл и амлодипин.

Данните са представени по класове на органни системи съгласно класификацията на MedDRA и със следната честота: много чести (> 1/10); често (от > 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до

Клас на органна система	Честота	Странични реакции на лизиноприл	Странични реакции на амлодипин
Нарушения на кръвта и лимфната система	Много рядко	Потискане на хематопоезата на костния мозък, агранулоцитоза, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, хемолитична анемия, анемия, лимфаденопатия	Тромбоцитопения, левкопения
Нарушения на имунната система	Много рядко	Автоимунни нарушения	Алергични реакции
Разстройство на ендокринната система	Рядко	Синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (SIADH)
Метаболитни и хранителни разстройства	Много рядко	Хипогликемия	Хипергликемия
Психични разстройства	Рядко	Промени в настроението, нарушения на съня	Безсъние, промени в настроението (включително тревожност), депресия
	Рядко	Психични разстройства	объркване
	Неизвестна честота	депресия
Нарушения на нервната система	Често	Замаяност, главоболие	Сънливост, замаяност, главоболие (особено в началния период на лечение)
	Рядко	Вертиго, парестезия, дисгеузия	Припадък, тремор, дисгеузия, хипестезия, парестезия
	Много рядко		Мускулен хипертонус, периферна невропатия
	Неизвестна честота	Припадък
Зрителни нарушения	Рядко		Зрителни нарушения (включително диплопия)
Нарушения на слуха и лабиринта	Рядко		Шум в ушите
Сърдечни нарушения	Често		Кардиопалмус
	Рядко	Инфаркт на миокарда, вероятно причинен от изразено понижение на кръвното налягане при пациенти с висок риск, тахикардия, сърцебиене
	Много рядко		Инфаркт на миокарда, аритмии (включително брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене)
Съдови нарушения	Често	Ортостатична хипотония	Кожна хиперемия
	Рядко	Мозъчно-съдов инцидент, вероятно причинен от значително понижение на кръвното налягане при пациенти с висок риск, синдром на Рейно	Намалено кръвно налягане
	Много рядко		Васкулит
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения	Често	кашлица
	Рядко	ринит	Недостиг на въздух, ринит
	Много рядко	Бронхоспазъм, алергичен алвеолит/еозинофилна пневмония, синузит	кашлица
Стомашно-чревни нарушения	Често	Диария, повръщане	Коремна болка, гадене
	Рядко	Болка в корема, гадене, лошо храносмилане	Повръщане, диспепсия, диария или запек, сухота в устата
	Рядко	Сухота на устната лигавица
	Много рядко	Панкреатит, чревен ангиоедем	Панкреатит, гастрит, хиперплазия на венците
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища	Много рядко	Чернодробна недостатъчност, хепатит, холестатична жълтеница	Хепатит, жълтеница
Нарушения на кожата и подкожната тъкан	Рядко	Обрив, сърбеж	Алопеция, пурпура, обезцветяване на кожата, повишено изпотяване, сърбеж, обрив, екзантема
	Рядко	Псориазис, уртикария, алопеция, свръхчувствителност/ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и/или ларинкса
	Много рядко	Токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, пемфигус вулгарис, повишено изпотяване, кожен псевдолимфом*	Ангиоедем, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, оток на Quincke, фоточувствителност, уртикария
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан	Често		Подуване на глезените
	Рядко		Артралгия, миалгия, мускулни крампи, болки в гърба
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища	Често	Бъбречна дисфункция
	Рядко		Уринарна дисфункция, никтурия, повишена честота на уриниране
	Рядко	Остра бъбречна недостатъчност, уремия
	Много рядко	Олигурия/анурия
Нарушения на половите органи и гърдите	Рядко	Импотентност	Импотентност, гинекомастия
	Рядко	гинекомастия
Общи нарушения и нарушения на мястото на приложение	Често		Периферен оток, повишена умора
	Рядко	Повишена умора, астения	Болка в гърдите, болка, неразположение, астения
Влияние върху резултатите от лабораторни и инструментални изследвания	Рядко	Повишена концентрация на урея в кръвта, креатинин в кръвния серум, хиперкалиемия, повишена активност на чернодробните ензими	Наддаване на тегло, загуба на тегло
	Рядко	Намален хемоглобин, понижен хематокрит, повишена концентрация на серумен билирубин, хипонатриемия
	Много рядко		Повишена активност на чернодробните ензими**

* Синдромът може да включва един или повече от следните симптоми: треска, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повишени антинуклеарни антитела (ANA), повишена скорост на утаяване на еритроцитите (ESR), еозинофилия и левкоцитоза, обрив, фоточувствителност или други промени в кожата.

** Най-често отговаря на холестаза.

Изолирани случаи на екстрапирамиден синдром също са докладвани при употребата на амлодипин.

Предозиране

Няма данни за предозиране на Equator® при хора.

Лизиноприл

Симптоми: хипотония, циркулаторен шок, електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, палпитации, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица.

Лечение: стомашна промивка, приемане на активен въглен, поставяне на пациента в хоризонтално положение с повдигнати крака, попълване на обема на циркулиращата кръв (CBV) - интравенозно приложение на плазмозаместващи разтвори, симптоматична терапия, можете също да обмислите целесъобразността на инфузия на ангиотензин II и/или или интравенозно приложение на катехоламини, проследяване на сърдечно-съдовите функции, съдовата и дихателната системи, bcc, концентрацията на урея, съдържанието на креатинин и електролити в кръвния серум, както и диуреза. При развитие на брадикардия, резистентна на лекарствена терапия, е показано поставянето на изкуствен пейсмейкър. Лизиноприл може да бъде отстранен от системното кръвообращение чрез хемодиализа.

Амлодипин

Симптомс: изразено понижение на кръвното налягане с възможно развитие на рефлексна тахикардия и прекомерна периферна вазодилатация (риск от развитие на тежка и персистираща артериална хипотония, включително развитие на шок и смърт).

Лечение: стомашна промивка, прилагане на активен въглен, поддържане на функцията на сърдечно-съдовата система, проследяване на функциите на сърдечно-съдовата и дихателната системи, придаване на пациента в хоризонтално положение с повдигнати крака, проследяване на обема на циркулиращата кръв (CBV) и диурезата. За възстановяване на съдовия тонус - използвайте вазоконстриктори (при липса на противопоказания за употребата им); за да се елиминират последствията от блокадата на калциевите канали - интравенозно приложение на калциев глюконат. Хемодиализата е неефективна.

Комбиниран препарат Екватор® с фиксирани дози

Симптоми:

Предозирането на Equator® може да доведе до прекомерна периферна вазодилатация с тежка артериална хипотония, остра съдова недостатъчност, електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, ускорен сърдечен ритъм, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица.

Лечение: Препоръчва се провеждане на симптоматично лечение (поставяне на пациента в легнало положение, наблюдение и, ако е необходимо, поддържане на функциите на сърдечно-съдовата и дихателната система, контрол на кръвното налягане, попълване на кръвния обем и възстановяване на електролитния баланс, наблюдение на концентрацията на креатинин в кръвния серум). При тежка артериална хипотония долните крайници трябва да се повдигнат над главата; ако интравенозното приложение на кръвни заместители не доведе до достатъчен резултат, може да се наложи поддържаща терапия чрез прилагане на периферни вазопресори, при условие че няма противопоказания за тяхното използване. Препоръчва се инфузия на ангиотензин II. Интравенозното приложение на калциев глюконат може да има положителен ефект върху обръщането на ефектите, причинени от блокадата на калциевите канали.

Тъй като амлодипин се абсорбира бавно, стомашната промивка може да бъде ефективна в някои случаи. Препоръчително е да се проведе хемодиализа за отстраняване на лизиноприл от системното кръвообращение. Не се препоръчва използването на полиакрилонитрилни мембрани с висок поток по време на диализа.

Взаимодействие с други лекарства

Лизиноприл

Калий-съдържащи хранителни добавки, калий-съхраняващи диуретици, калий-съдържащи заместители на солта:Калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калий-съдържащи хранителни добавки, калий-съдържащи заместители на солта и всякакви други лекарства, които повишават серумните нива на калий (например хепарин), могат да причинят хиперкалиемия, когато се прилагат едновременно с АСЕ инхибитори , особено при пациенти с анамнеза за бъбречна недостатъчност и други бъбречни заболявания. Когато едновременно с лизиноприл се предписва лекарство, което повлиява нивата на калий, серумните нива на калий трябва да се проследяват. Едновременното приложение трябва да се извършва с изключително внимание и редовно проследяване на бъбречната функция и нивата на серумния калий. Калий-съхраняващи диуретици могат да се използват едновременно с Equator® само под строго лекарско наблюдение.

Диуретици:Антихипертензивният ефект обикновено се засилва, когато на пациент, приемащ лизиноприл, се предписва диуретик. Възможността за симптоматична хипотония при прием на лизиноприл може да бъде сведена до минимум чрез спиране на диуретика преди започване на лечение с лизиноприл. Едновременната употреба трябва да се извършва с повишено внимание. Лизиноприл смекчава калийуретичния ефект на диуретиците.

Други антихипертензивни лекарства:едновременната употреба на тези лекарства може да засили антихипертензивния ефект на Equator®. Едновременната употреба с нитроглицерин, други нитрати или вазодилататори може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане.

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон:Според наличните данни, двойна блокада на RAAS с помощта на ACE инхибитори, ARB II или алискирен не може да се препоръча при нито един пациент, особено при пациенти с диабетна нефропатия.

При пациенти със захарен диабет или умерено/тежко бъбречно увреждане (GFR

В някои случаи, когато комбинираната употреба на АСЕ инхибитори и ARB II е абсолютно показана, е необходимо внимателно наблюдение от специалист и задължително проследяване на бъбречната функция, водно-електролитния баланс и кръвното налягане.

Трициклични антидепресанти/антипсихотици/обща анестезия/наркотични аналгетици:Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане.

Етанолзасилва антихипертензивния ефект.

Алопуринол, прокаинамид, цитостатици или имуносупресори (системни глюкокортикостероиди)може да доведе до повишен риск от развитие на левкопения, когато се използва едновременно с АСЕ инхибитори.

Антиациди и холестираминкогато се приемат заедно с АСЕ инхибитори, те намаляват бионаличността на последните.

Симпатикомиметициможе да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите; необходимо е внимателно да се следи постигането на желания ефект.

Хипогликемични лекарства:при едновременна употреба на АСЕ инхибитори и хипогликемични лекарства (инсулин и перорални хипогликемични средства), рискът от хипогликемия може да се увеличи. Най-често такива състояния се наблюдават през първата седмица от комбинираното лечение и при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (СОХ-2):дългосрочна употреба на НСПВС, включително високи дози ацетилсалицилова киселина над 3 g/ден,може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Допълнителният ефект на НСПВС и АСЕ инхибиторите е повишаване на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. Много рядко може да се развие остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти в старческа възраст и дехидратирани пациенти.

Литиеви препарати:Екскрецията на литий може да се забави, когато се използва едновременно с АСЕ инхибитори и следователно в този случай трябва да се следи концентрацията на литий в кръвния серум. Когато се използва заедно с литиеви препарати, е възможно да се увеличи проявата на техния невротоксичен ефект (гадене, повръщане, диария, атаксия, тремор, шум в ушите). Не се препоръчва комбинираната употреба на лизиноприл и литиеви препарати. Едновременната употреба на тиазидни диуретици с АСЕ инхибитори може да доведе до повишен риск от литиева токсичност и допълнително да увеличи литиевата токсичност.

Златни препарати:при едновременна употреба на АСЕ инхибитори и златни препарати (натриев ауротиомалат) интравенозно е описан комплекс от симптоми, включително зачервяване на лицето, гадене, повръщане, замаяност и артериална хипотония.

Ацетилсалицилова киселина, тромболитици,бета блокери,н разходи: Лизиноприл може да се използва едновременно с ацетилсалицилова киселина (в сърдечни дози), тромболитици, бета-блокери и/или нитрати.

Амлодипин

Ефект на други лекарства върху амлодипин

Изоензимни инхибиториCYP3 А4: едновременната употреба на амлодипин със силни или умерени инхибитори на изоензима CYP3A4 (протеазни инхибитори, азолни противогъбични средства, макролидни антибиотици (като еритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) може да доведе до значително повишаване на ефектите на амлодипин, които са по-изразени при пациенти в напреднала възраст. Препоръчва се медицинско наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на дозата на амлодипин.

Изоензимни индукториCYP3 А4: едновременната употреба с индуктори на изоензима CYP3A4 (например рифампицин, лекарства, съдържащи жълт кантарион) може да доведе до намаляване на концентрацията на амлодипин в кръвната плазма. Едновременната употреба на амлодипин и индуктори на изоензима CYP3A4 трябва да се извършва с повишено внимание.

Прием на амлодипин с грейпфрут или сок от грейпфрутне се препоръчва, тъй като това може да увеличи бионаличността на амлодипин при някои пациенти, като по този начин увеличи неговия антихипертензивен ефект.

Дантролен (инфузия):При проучвания при животни е наблюдавано развитие на вентрикуларна фибрилация и сърдечно-съдова недостатъчност със съпътстваща хиперкалиемия и смърт след приложение на верапамил и интравенозно приложение на дантролен. Поради риска от развитие на хиперкалиемия се препоръчва да се избягва едновременната употреба на блокери на калциевите канали като амлодипин при пациенти, предразположени към злокачествена хипертермия, както и за лечение на злокачествена хипертермия.

Ефект на амлодипин върху други лекарства

Антихипертензивният ефект на амлодипин се засилва от лекарства, които имат антихипертензивни свойства.

В клинични проучвания, изследващи взаимодействията с други лекарства, амлодипин не повлиява фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин.

симвастатин",едновременното приложение на многократни дози от 10 mg амлодипин и 80 mg симвастатин води до повишаване на концентрациите на симвастатин със 77% в сравнение с тези при монотерапия със симвастатин. Дозата симвастатин при пациенти, приемащи амлодипин, трябва да бъде ограничена до 20 mg на ден.

Предпазни мерки при употреба

Всички предупреждения по-долу, свързани с употребата на отделните компоненти, се отнасят и за комбинираното лекарство Equator®.

Свързани с лизиноприл:

Артериална хипотония

Изразено понижение на кръвното налягане с развитие на клинични симптоми може да настъпи при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв и/или съдържание на натрий поради диуретици, загуба на течности или други причини, като повишено изпотяване, продължително повръщане и/или диария или тежка ренин-зависима хипертония. Необходимо е да се извърши възстановяване на загубата на течности и/или натрий преди започване на терапия с Equator®. Необходимо е следене на кръвното налягане след приема на началната доза. Такива състояния се отнасят за пациенти с коронарна болест на сърцето или мозъчно-съдови заболявания, при които изразеното понижение на кръвното налягане може да доведе до миокарден инфаркт или инсулт.

Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за последваща употреба на лизиноприл, който обикновено може да се използва веднага след повишаване на кръвното налягане след увеличаване на кръвния обем.

Някои пациенти със сърдечна недостатъчност с нормално или ниско кръвно налягане могат да получат допълнително понижение на системното кръвно налягане, когато приемат лизиноприл. Този ефект е очакван и обикновено не изисква прекъсване на лечението. Ако хипотонията стане симптоматична, може да се наложи намаляване на дозата или спиране на лизиноприл.

Двойна блокада на RAAS

Двойната блокада на RAAS е свързана с повишен риск от хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Двойната блокада на RAAS с помощта на АСЕ инхибитори, ARB II или алискирен не може да се препоръча при нито един пациент, особено при пациенти с диабетна нефропатия.

В някои случаи, когато комбинираната употреба на АСЕ инхибитори и ARB II е абсолютно показана, е необходимо внимателно наблюдение от специалист и задължително проследяване на бъбречната функция, водно-електролитния баланс и кръвното налягане. Това се отнася за употребата на кандесартан или валсартан като допълнителна терапия към АСЕ инхибитори при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Провеждането на двойна блокада на RAAS под внимателното наблюдение на специалист и задължително наблюдение на бъбречната функция, водно-електролитния баланс и кръвното налягане е възможно при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност с непоносимост към алдостеронови антагонисти (спиронолактон), които имат персистиране на симптомите на хронична сърдечна недостатъчност, въпреки друга адекватна терапия.

Артериална хипотония при остър миокарден инфаркт

Лечението с лизиноприл не трябва да се започва при пациенти с остър миокарден инфаркт, които са изложени на риск от по-нататъшно сериозно хемодинамично влошаване след лечение с вазодилататори. Това са пациенти със систолично кръвно налягане (САН) 100 mm Hg. Изкуство. или по-ниска, както и с кардиогенен шок. През първите 3 дни след инфаркт на миокарда дозата на лизиноприл трябва да се намали, ако SBP е 120 mmHg. Изкуство. или по-ниско. Поддържащите дози трябва да бъдат намалени до 5 mg или временно до 2,5 mg, ако SBP е 100 mmHg. Изкуство. или по-ниско. Ако артериалната хипотония персистира (САН под 90 mm Hg персистира повече от 1 час), лизиноприл трябва да се преустанови.

Стеноза на аортна и митрална клапа/хипертрофиченкардиомиопатия

Както при другите АСЕ инхибитори, лизиноприл трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със стеноза на митралната клапа и обструкция на изходния тракт на лявата камера (аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия).

Бъбречна недостатъчност

В случай на бъбречна недостатъчност (KR

При пациенти със сърдечна недостатъчност хипотонията след започване на лечение с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция. В такива случаи се съобщава за остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима.

При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или с артериална стеноза на единичен бъбрек, които са получавали АСЕ инхибитори, са наблюдавани повишения на серумните концентрации на урея и креатинин, обикновено обратими след прекратяване на лечението. Това е особено вероятно при пациенти с бъбречна недостатъчност. В случай на съпътстваща реноваскуларна хипертония съществува повишен риск от развитие на тежка артериална хипотония и бъбречна недостатъчност. При такива пациенти лечението трябва да започне под строг медицински контрол с ниски дози и дозата да се титрира внимателно. Тъй като лечението с диуретици може да допринесе за развитието на горните състояния, тяхната употреба трябва да се преустанови и бъбречната функция да се проследява през първите седмици от лечението с лизиноприл.

При някои пациенти с артериална хипертония без значителна предшестваща реноваскуларна хипертония е наблюдавано повишаване на серумните концентрации на урея и креатинин, обикновено леко и преходно, особено в случаите, когато лизиноприл е използван едновременно с диуретик. Това е особено вероятно при пациенти с предшестваща бъбречна недостатъчност. Може да се наложи намаляване на дозата и/или спиране на диуретика и/или лизиноприл.

При остър миокарден инфаркт не трябва да се започва лечение с лизиноприл при пациенти с признаци на бъбречна недостатъчност, която се определя като серумна концентрация на креатинин над 177 микромола/л и/или протеинурия над 500 mg/24 часа. В случай на нарушена бъбречна функция по време на лечение с лизиноприл (серумна концентрация на креатинин, надвишаваща 265 микромола/л или 2 пъти по-висока от съответната стойност преди лечението), лекарят трябва да обмисли препоръчителното спиране на лизиноприл.

Ангиоедем

Съобщава се за ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително лизиноприл. В тези случаи приемът на Equator® трябва да се спре незабавно и пациентът да се наблюдава внимателно до пълното изчезване на симптомите.

Подуването на лицето, устните и крайниците обикновено изчезва от само себе си, но трябва да се използват антихистамини, за да се намали тежестта на симптомите. Ангиоедемът, придружен от подуване на ларинкса или подуване на езика, може да бъде фатален. Ако се открие подуване на езика, фаринкса или ларинкса, което може да е причина за запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се предприемат спешни мерки. Подходящите мерки включват: използване на 0,1% разтвор на епинефрин (адреналин) подкожно в доза от 0,3 - 0,5 mg или 0,1 mg интравенозно бавно, последвано от използване на глюкокортикостероиди (интравенозно) и антихистамини и едновременно наблюдение на жизнените показатели. важно функции.

Чревен ангиоедем рядко се наблюдава при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. Тези пациенти се оплакват от коремна болка (със или без гадене и повръщане); в някои случаи не е наблюдаван предишен ангиоедем на лицето и активността на C-1 естеразата е в нормални граници. Чревният ангиоедем е диагностициран чрез компютърна томография на стомашно-чревния тракт или ултразвук, или чрез операция; симптомите изчезнаха след спиране на АСЕ инхибитора. При провеждане на диференциална диагноза на коремна болка при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, трябва да се вземе предвид развитието на чревен ангиоедем.

При пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с употребата на АСЕ инхибитор, употребата на АСЕ инхибитори може да бъде свързана с по-висок риск от развитие на ангиоедем.

Анафилактични реакции при пациенти на хемодиализа

Съобщени са случаи на анафилактичен шок при пациенти, подложени на хемодиализа с полиакрилонитрилни мембрани (напр. AN69®) и едновременно приемащи АСЕ инхибитори, и тази комбинация трябва да се избягва. На пациентите се препоръчва да използват или различен тип диализна мембрана, или антихипертензивно лекарство от различна фармакотерапевтична група.

Анафилактични реакции при пациенти по време на процедури за афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL)

Рядко животозастрашаващи анафилактични реакции са се развили при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на LDL афереза ​​с декстран сулфат. Такива реакции могат да бъдат предотвратени чрез спиране на АСЕ инхибитора преди всяка процедура на афереза.

Десенсибилизация на отровиХименоптери

Понякога пациентите, приемащи ACE инхибитори, развиват анафилактични реакции, когато са десенсибилизирани от отровата на хименоптери (например оси или пчели). Такива животозастрашаващи ситуации могат да бъдат избегнати чрез спиране на АСЕ инхибитора преди процедурата по десенсибилизация.

Ефекти върху черния дроб

В редки случаи употребата на АСЕ инхибитори е придружена от синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и се развива във фулминантна чернодробна некроза и в някои случаи води до смърт. Механизмът на този синдром е неясен. Пациенти, приемащи Equator®, които имат жълтеница или повишена активност на чернодробните ензими, трябва да преустановят приема на лекарството и внимателно да наблюдават състоянието си.

Неутропения/агранулоцитоза

Съобщавани са редки случаи на неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и при липса на други утежняващи фактори, неутропенията е рядка. Неутропенията и агранулоцитозата са обратими и изчезват след спиране на АСЕ инхибитора. Equator® трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със системни заболявания на съединителната тъкан, по време на имуносупресивна терапия, по време на лечение с алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези утежняващи фактори, особено при наличие на предшестващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти са развили сериозни инфекции, които в някои случаи не са се повлияли от антибиотично лечение. При такива пациенти по време на лечение с Equator® е необходимо периодично проследяване на броя на левкоцитите (кръвен тест с левкоцитна картина). Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта да информират лекаря за появата на първите признаци на инфекциозно заболяване.

състезание

Представителите на черната раса, които са използвали АСЕ инхибитори, са по-склонни да получат ангиоедем в сравнение с пациентите от други раси.

Подобно на други АСЕ инхибитори, лизиноприл е по-малко ефективен като антихипертензивен агент при чернокожи пациенти в сравнение с пациенти от други раси. Този ефект може да бъде свързан с подчертано преобладаване на статус с нисък ренин при чернокожи пациенти с артериална хипертония.

кашлица

По време на употребата на АСЕ инхибитори често се наблюдава кашлица. По правило кашлицата е непродуктивна, постоянна и спира след спиране на лекарството. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се вземе предвид кашлицата, свързана с употребата на АСЕ инхибитори.

Хирургия/обща анестезия

По време на операция или обща анестезия с употребата на лекарства, които причиняват артериална хипотония, лизиноприл може да блокира образуването на ангиотензин II, свързан с компенсаторното освобождаване на ренин.

Ако артериалната хипотония се развие в резултат на горния механизъм, корекцията може да се направи чрез увеличаване на обема на кръвния обем.

Хиперкалиемия

При някои пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, се наблюдава повишаване на нивата на серумния калий. Пациенти с риск от развитие на хиперкалиемия са пациенти с бъбречна недостатъчност, захарен диабет тип 2, остра сърдечна недостатъчност, дехидратация, метаболитна ацидоза или едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици, калий-съдържащи хранителни добавки, калий-съдържащи заместители на солта или всякакви други лекарства, които повишават нивата на калий в кръвния серум (например хепарин). Ако е необходима едновременна употреба с горните лекарства, се препоръчва да се следи съдържанието на калий в кръвния серум.

Пациенти със захарен диабет

При пациенти със захарен диабет, приемащи перорални хипогликемични лекарства или получаващи инсулин, нивата на кръвната захар трябва да се проследяват през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор (вижте точка "Взаимодействие с други лекарства").

Свързани с амлодипин:

Безопасността и ефективността на амлодипин при хипертонична криза не е установена.

Пациенти със сърдечна недостатъчност

Блокерите на калциевите канали, включително амлодипин, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, тъй като могат да увеличат риска от сърдечно-съдови усложнения и смъртност.

Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност

При пациенти с чернодробно увреждане се наблюдава удължен полуживот на амлодипин и повишена AUC, но не са разработени подходящи препоръки за дозиране. Поради това лечението с амлодипин трябва да започне с най-ниската доза в дозовия диапазон; Лечението трябва да се започне и дозата да се повишава с повишено внимание. При пациенти с тежко чернодробно увреждане може да се наложи бавно титриране на дозата и внимателно медицинско наблюдение.

Пациенти в старческа възраст

Пациенти в старческа възраст с увредена бъбречна функция трябва да бъдат подложени на корекция на дозата, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин.

По време на лечението е необходим контрол на теглото и наблюдение на зъболекаря (за предотвратяване на болка, кървене и хиперплазия на венците).

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Свързани с лизиноприл:

При работа с превозни средства или машини трябва да се има предвид възможността от замайване или умора.

Свързани с амлодипин:

Амлодипин може да има лек или умерен ефект върху способността за шофиране на превозни средства и машини. Поради възможното развитие на замаяност, главоболие, умора и гадене, скоростта на психомоторните реакции може да бъде нарушена. Препоръчва се повишено внимание, особено в началото на лечението.

По лекарско предписание.

производител

АД "Гедеон Рихтер"

1103 Будапеща, ул. Dymroyi, 19-21, Унгария.

Фирма, представляваща интересите на производителя и заявителя

име на лекарството

Регистрационен номер: LP 001645-200314

Търговско наименование: EQUATOR®

Международно непатентовано или генерично име: амлодипин + лизиноприл&

Лекарствена форма: таблетки

Състав на 1 таблетка:
активни съставки: амлодипин безилат 6,94 mg (еквивалентен на 5,00 mg амлодипин), лизиноприл дихидрат 21,76 mg (еквивалентен на 20,00 mg лизиноприл);
Помощни вещества: микрокристална целулоза (тип 101) - 181,08 mg, микрокристална целулоза (тип 12) - 173,28 mg, натриево карбоксиметил нишесте (тип А) - 8,00 mg, магнезиев стеарат - 2,00 mg.

Описание
Бели или почти бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с вдлъбнато релефно означение "CF2" от едната страна.

Фармакотерапевтична група: комбиниран антихипертензивен агент (инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим и блокер на бавните калциеви канали)

ATX код: S09ВВ03

фармакологичен ефект
Фармакодинамика
Комбинирано лекарство, съдържащо активните съставки: лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл, инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), намалява образуването на ангиотензин II от ангиотензин I. Намаляването на съдържанието на ангиотензин II води до директно намаляване на освобождаването на алдостерон. Намалява разграждането на брадикинин и повишава синтеза на простагландини. Намалява общото периферно съдово съпротивление (TPVR), кръвното налягане (BP), преднатоварването, налягането в белодробните капиляри, причинява увеличаване на минутния кръвен обем и повишаване на толерантността на миокарда към стрес при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Разширява артериите повече от вените. Някои ефекти се обясняват с ефектите върху тъканната система ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS).
При продължителна употреба се намалява хипертрофията на миокарда и стените на резистивните артерии. Подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард.
АСЕ инхибиторите удължават продължителността на живота при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и забавят прогресията на левокамерна дисфункция при пациенти, претърпели миокарден инфаркт без клинични прояви на сърдечна недостатъчност.
Началото на действие е 1 час след перорално приложение. Максималният антихипертензивен ефект се определя след 6 часа и продължава 24 часа.При артериална хипертония ефектът се наблюдава в първите дни след началото на лечението, стабилен ефект се развива след 1-2 месеца. При рязко спиране на лекарството не се наблюдава изразено повишаване на кръвното налягане.
Въпреки първичния ефект, който се изразява в въздействието върху RAAS, той е ефективен и при артериална хипертония с ниска ренинова активност. Освен че понижава кръвното налягане, лизиноприл намалява албуминурията. Лизиноприл не повлиява концентрацията на глюкоза в кръвта при пациенти със захарен диабет и не води до увеличаване на случаите на хипогликемия.
Амлодипин е дихидропиридиново производно, блокер на "бавните" калциеви канали (SCCC), има антиангинален и антихипертензивен ефект. Блокира калциевите канали, намалява трансмембранния преход на калциеви йони в клетката (в по-голяма степен в гладкомускулните клетки на съдовете, отколкото в кардиомиоцитите).
Антиангинозният ефект се дължи на разширяването на коронарните и периферните артерии и артериоли: при ангина пекторис намалява тежестта на миокардната исхемия; чрез разширяване на периферните артериоли, той намалява периферното съдово съпротивление, намалява последващото натоварване на сърцето и намалява нуждата от кислород на миокарда. Чрез разширяване на коронарните артерии и артериоли в непроменени и исхемични области на миокарда, той увеличава доставката на кислород към миокарда (особено при вазоспастична стенокардия); предотвратява спазъм на коронарните артерии (включително тези, причинени от тютюнопушене). При пациенти със стабилна стенокардия еднократна дневна доза повишава толерантността към физическо натоварване, забавя развитието на стенокардия и "исхемична" депресия на ST сегмента, намалява честотата на пристъпите на стенокардия и консумацията на нитроглицерин и други нитрати.
Има дълготраен дозозависим антихипертензивен ефект. Антихипертензивният ефект се дължи на директен съдоразширяващ ефект върху гладката мускулатура на съдовете. При артериална хипертония еднократна доза осигурява клинично значимо понижение на кръвното налягане за 24 часа (в „легнало“ и „изправено“ положение на пациента). Ортостатичната хипотония при предписване на амлодипин е доста рядка. Не причинява намаляване на толерантността към физическо натоварване или фракцията на изтласкване на лявата камера. Намалява степента на миокардна хипертрофия на лявата камера. Той няма ефект върху контрактилитета и проводимостта на миокарда, не предизвиква рефлексно повишаване на сърдечната честота (HR), инхибира агрегацията на тромбоцитите, повишава скоростта на гломерулната филтрация и има слаб натриуретичен ефект. При диабетна нефропатия не увеличава тежестта на микроалбуминурията. Не предоставя никакви
неблагоприятни ефекти върху метаболизма и плазмените липидни концентрации и може да се използва при лечение на пациенти с бронхиална астма, захарен диабет и подагра. Значително понижение на кръвното налягане се наблюдава след 6-10 часа, продължителността на ефекта е 24 часа.
Амлодипин + лизиноприл
Комбинацията от лизиноприл с амлодипин в едно лекарство помага да се предотврати развитието на възможни нежелани реакции, причинени от едно от активните вещества. По този начин BMCC, директно разширявайки артериолите, може да доведе до задържане на натрий и течности в тялото и следователно може да активира RAAS. АСЕ инхибиторът блокира този процес.
Фармакокинетика
Лизиноприл
Всмукване
След перорално приложение лизиноприл се абсорбира от стомашно-чревния тракт (GIT), неговата абсорбция може да варира от 6 до 60%. Бионаличността е 29%. Храненето не повлиява абсорбцията на лизиноприл.
Разпределение
Почти не се свързва с протеините на кръвната плазма. Максималната концентрация (Cmax) в кръвната плазма от 90 ng/ml се достига след 6-7 ч. Пропускливостта през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера е ниска.
Метаболизъм
Лизиноприл не се биотрансформира в организма.
Премахване
Екскретира се непроменен чрез бъбреците. Времето на полуживот (T1/2) е 12,6 часа.

При пациенти в напреднала възраст плазмената концентрация на лизиноприл и площта под кривата концентрация-време (AUC) са 2 пъти по-високи, отколкото при млади пациенти.
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност абсорбцията и клирънсът на лизиноприл са намалени.
При пациенти с бъбречна недостатъчност концентрацията на лизиноприл е няколко пъти по-висока от концентрацията в кръвната плазма на здрави доброволци и се наблюдава увеличаване на времето за достигане на максимална концентрация в кръвната плазма и увеличаване на полуживота .
Лизиноприл се елиминира от тялото чрез хемодиализа.
Амлодипин
Всмукване
След перорално приложение амлодипин се абсорбира бавно и почти напълно (90%) от стомашно-чревния тракт. Бионаличността на амлодипин е 64%-80%. Приемът на храна не повлиява абсорбцията на амлодипин.
Разпределение
По-голямата част от амлодипин в кръвта (95%-98%) се свързва с плазмените протеини. Cmax в серума се наблюдава след 6-10 ч. Равновесни концентрации (Css) се постигат след 7-8 дни лечение. Средният обем на разпределение е 20 l/kg телесно тегло, което показва, че по-голямата част от амлодипин се намира в тъканите и по-малко в кръвта.
Метаболизъм
Амлодипин претърпява бавен, но активен метаболизъм в черния дроб без значителен ефект на първо преминаване. Метаболитите нямат значителна фармакологична активност.
Премахване
Екскрецията се състои от две фази, T1/2 на крайната фаза е 30-50 ч. Около 60% от приетата перорално доза се екскретира от бъбреците главно под формата на метаболити, 10% - непроменени и 20-25% - под формата на метаболити през червата с жлъчката. Общият клирънс на амлодипин е 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Фармакокинетика при избрани групи пациенти
При пациенти в старческа възраст (над 65 години) елиминирането на амлодипин е по-бавно (T1\2 - 65 часа) в сравнение с млади пациенти, но тази разлика не е клинично значима.
При пациенти с чернодробна недостатъчност удължаването на T1/2 предполага, че при продължителна употреба натрупването на амлодипин в организма ще бъде по-високо (T1/2 - до 60 часа).
Бъбречната недостатъчност не повлиява значително кинетиката на амлодипин. Амлодипин прониква през кръвно-мозъчната бариера. Не се отстранява чрез хемодиализа.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между активните съставки, включени в лекарството Equator®, е малко вероятно. AUC, времето за достигане на максимална концентрация и полуживотът не се променят в сравнение със стойностите на всяко отделно активно вещество. Храненето не влияе върху усвояването на активните вещества.

Показания за употреба
Есенциална хипертония (пациенти, при които е показана комбинирана терапия).

Противопоказания
- Свръхчувствителност към лизиноприл или други АСЕ инхибитори;
- Свръхчувствителност към амлодипин или други дихидропиридинови производни;
- Свръхчувствителност към други компоненти на лекарството;
- Анамнеза за ангиоедем, включително по време на употребата на АСЕ инхибитори;
- Наследствен или идиопатичен ангиоедем;
- Хемодинамично значима стеноза на аортата или митралната клапа;
- Хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
- Тежка артериална хипотония (систолично кръвно налягане под 90 mm Hg);
- Кардиогенен шок;
- Нестабилна стенокардия (с изключение на стенокардия на Prinzmetal);
- Сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт (през първите 28 дни).
- Бременност и кърмене;
- Възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Внимателно:
Тежка бъбречна дисфункция, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек с прогресираща азотемия, състояние след бъбречна трансплантация, азотемия, хиперкалиемия, първичен хипералдостеронизъм, чернодробна дисфункция, артериална хипотония, мозъчно-съдови заболявания (включително мозъчно-съдова недостатъчност), исхемична болест на сърцето недостатъчност, коронарна недостатъчност, синдром на болния синусов възел (тежка брадикардия, тахикардия), хронична сърдечна недостатъчност (CHF) с неисхемична етиология от функционален клас III-IV по класификацията на NYHA, аортна стеноза, митрална стеноза, остър миокарден инфаркт (и в рамките на 1 месец след инфаркт на миокарда), автоимунни системни заболявания на съединителната тъкан (включително склеродермия, системен лупус еритематозус), потискане на хемопоезата на костния мозък, захарен диабет, диета с ограничен прием на сол, хиповолемични състояния (включително в резултат на диария, повръщане), напреднала възраст, хемодиализа, използваща диализни мембрани с висок поток и висока пропускливост (AN69®).

Употреба по време на бременност и кърмене
Не се препоръчва употребата на Equator® по време на бременност.
Ако се установи бременност, приемът на Equator® трябва да се спре незабавно.
Приемът на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността има неблагоприятен ефект върху плода (възможно е значително понижаване на кръвното налягане, бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия, хипоплазия на костите на черепа и вътрематочна смърт). Няма данни за отрицателните ефекти на лекарството върху плода, когато се използва през първия триместър на бременността. При новородени и кърмачета, които са били изложени in utero на АСЕ инхибитори, се препоръчва внимателно проследяване за навременно откриване на изразено понижение на кръвното налягане, олигурия и хиперкалиемия.
Безопасността на амлодипин по време на бременност не е установена, поради което не се препоръчва употребата на амлодипин по време на бременност.
Лизиноприл преминава през плацентата и може да се екскретира в кърмата. Няма данни, показващи екскрецията на амлодипин в кърмата. Известно е обаче, че други BMCC, дихидропиридинови производни, се екскретират в кърмата.
Не се препоръчва употребата на Equator® по време на кърмене.
Ако употребата на лекарството е необходима по време на кърмене, тогава кърменето трябва да се спре.

Начин на употреба и дози
Вътре, независимо от приема на храна. Препоръчителната доза е една таблетка Equator® дневно. Максималната дневна доза е една таблетка от лекарството Equator®.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
За да се определи оптималната начална и поддържаща доза при пациенти с бъбречна недостатъчност, дозите трябва да се титрират и определят индивидуално, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин. Equator® е показан само за тези пациенти, чиято оптимална поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно до 20 и 5 mg. По време на лечението с Equator® е необходимо проследяване на бъбречната функция, нивата на калий и натрий в кръвния серум. При влошаване на бъбречната функция Equator® трябва да се преустанови и да се замени с лизиноприл и амлодипин в адекватни дози.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Елиминирането на амлодипин може да се забави при пациенти с увредена чернодробна функция. Не са установени ясни препоръки относно режима на дозиране в такива случаи, така че Equator® трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Пациенти в старческа възраст (над 65 години)
В клиничните проучвания не са открити свързани с възрастта промени в ефикасността или профила на безопасност на амлодипин и лизиноприл. За да се определи оптималната поддържаща доза, е необходимо да се определи режимът на дозиране на индивидуална основа, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин. Equator® е показан само за тези пациенти, чиято оптимална поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно до 20 и 5 mg.

Страничен ефект
Честотата на нежеланите реакции при пациентите, получаващи комбинираното лекарство, не е по-висока, отколкото при пациентите, получаващи една от активните съставки. Нежеланите реакции съответстват на получените преди това данни за амлодипин и/или лизиноприл. Нежеланите реакции са леки, преходни и рядко налагат прекъсване на лечението. Най-честите нежелани реакции при прием на комбинацията от лекарства са: главоболие (8%), кашлица (5%), световъртеж (3%).
Честотата на нежеланите реакции е дадена отделно за лизиноприл и амлодипин.
Данните са представени по системо-органни класове в съответствие с класификацията на MedDRA и със следната честота: много често (≥1/10); често (от ≥1/100 до

MedDRA Органна система Клас Честота Нежелани реакции на лизиноприл Нежелани реакции на амлодипин
Нарушения на хемопоетичната и лимфната система
Много редки: Потискане на хемопоезата на костния мозък, агранулоцитоза, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, хемолитична анемия, анемия, лимфаденопатия. Тромбоцитопения
Нарушения на имунната система Много редки Васкулит, Положителен тест за антинуклеарни антитела Свръхчувствителност
Метаболитни и хранителни разстройства
Много редки Хипогликемия Хипергликемия
Психични нарушения Нечести Промени в настроението, нарушения на съня Безсъние, необичайни сънища, промени в настроението, повишена възбудимост, депресия, тревожност.
Рядко Психични нарушения Апатия, възбуда.
Нарушения на нервната система Чести: Замаяност, главоболие, сънливост. Сънливост, световъртеж, главоболие.
Нечести: системно замаяност, парестезия, дисгеузия, конвулсивно потрепване на мускулите на крайниците и устните. Синкоп, тремор, дисгеузия, хипестезия, парестезия.
Редки Мигрена на объркване
Много редки: периферна невропатия, атаксия, амнезия, паросмия.
Зрителни нарушения: Нечести: Зрителни нарушения (диплопия, нарушена акомодация), ксерофталмия, конюнктивит, болка в очите.
Нарушения на слуха и лабиринта Нечести Шум в ушите
Сърдечни нарушения Чести: палпитации
Нечести: Миокарден инфаркт, нарушение на атриовентрикуларната проводимост, брадикардия, тахикардия, ускорен сърдечен ритъм, влошаване на ХСН, болка в гърдите.
Рядко, влошаване на хода на CHF.
Много редки: инфаркт на миокарда, камерна тахикардия, предсърдно мъждене, аритмия.
Нарушения на съдовата система Често Изразено понижение на кръвното налягане, ортостатична хипотония Кожна хиперемия
Нечести: Мозъчно-съдов инцидент, синдром на Рейно Изразено понижение на кръвното налягане, ортостатична хипотония.
Много редки Васкулит
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести Суха кашлица
Нечести Ринит Диспнея, ринит, кървене от носа.
Рядко Диспнея
Много редки Бронхоспазъм, алергичен алвеолит/еозинофилна пневмония, синузит Кашлица
Нарушения на храносмилателната система Често Диария, повръщане Болка в корема, гадене.
Нечести: Коремна болка, гадене, лошо храносмилане. Повръщане, диспепсия, запек или диария, сухота в устата, анорексия, жажда.
Рядко Сухота в устата Повишен апетит.
Много редки Панкреатит, чревен ангиоедем Панкреатит, гастрит, гингивална хиперплазия.
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища Много редки Чернодробна недостатъчност, хепатит, холестатична жълтеница Хепатит, жълтеница, холестаза
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести Алергични реакции/ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса, кожен обрив, сърбеж, фоточувствителност. Кожен обрив, пурпура, сърбеж, ксеродерма.
Рядко Псориазис, уртикариален обрив, алопеция Дерматит.
Много редки: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе. Пемфигус вулгарис, повишено изпотяване, кожен псевдолимфом* Еритема мултиформе, ангиоедем, уртикариален обрив, повишено изпотяване, студена пот, алопеция, обезцветяване на кожата.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Нечести Артралгия, миалгия, мускулни крампи, болки в гърба, артроза.
Редки: Артралгия, миалгия, артрит. миастения.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести Бъбречна дисфункция.
Нечести Уринарна дисфункция, никтурия, повишена честота на уриниране
Редки: Остра бъбречна недостатъчност, уремия.
Много редки: Олигурия/анурия.
Нарушения на репродуктивната система и млечните жлези Нечести Импотентност Импотентност, гинекомастия
Рядко Гинекомастия
Общи (системни) и локални реакции
Често Периферен оток, повишена умора
Нечести Умора, астения Болка в гърдите, болка, неразположение, астения
Лабораторни отклонения: Нечести: Повишени концентрации на урея и креатинин в кръвния серум, хиперкалиемия, повишена активност на чернодробните ензими. Наддаване на тегло, загуба на тегло.
Рядко: Намален хемоглобин и хематокрит, еритропения, хипербилирубинемия, хипонатриемия.
Много редки Повишена активност на чернодробните ензими

* Съобщава се за сложен комплекс от симптоми, който може да включва всички или някои от следните симптоми: треска, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положителен тест за антинуклеарни антитела, повишена скорост на утаяване на еритроцитите (СУЕ), еозинофилия и левкоцитоза, обрив, фоточувствителност или други промени в кожата.

Предозиране
Амлодипин
Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане с възможно развитие на рефлексна тахикардия и прекомерна периферна вазодилатация (риск от тежка и персистираща артериална хипотония, включително развитие на шок и смърт).
Лечение: стомашна промивка, прилагане на активен въглен, поддържане на функцията на сърдечно-съдовата система, проследяване на функциите на сърдечно-съдовата и дихателната система, поставяне на пациента в хоризонтално положение с повдигнати крака, проследяване на обема на циркулиращата кръв (CBV) и диурезата. За възстановяване на съдовия тонус - използвайте вазоконстриктори (при липса на противопоказания за употребата им); за да се елиминират последствията от блокадата на калциевите канали - интравенозно приложение на калциев глюконат. Хемодиализата е неефективна.
Лизиноприл
Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане, сухота в устата, сънливост, задържане на урина, запек, тревожност, повишена раздразнителност.
Лечение: стомашна промивка, приемане на активен въглен, поставяне на пациента в хоризонтално положение с повдигнати крака, попълване на bcc - интравенозно приложение на плазмени заместващи разтвори, симптоматична терапия, проследяване на функциите на сърдечно-съдовата и дихателната система, bcc, урея, креатинин и електролити в кръвния серум, както и диуреза. Лизиноприл може да се отстрани от тялото чрез хемодиализа.

Взаимодействие с други лекарства
Лизиноприл
Вещества, които повлияват нивата на калий: калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), съдържащи калий хранителни добавки, съдържащи калий заместители на солта и всякакви други лекарства, които повишават серумните нива на калий (например хепарин), могат да доведат до хиперкалиемия, когато се комбинира с АСЕ инхибитори, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност и други бъбречни заболявания в историята. Когато едновременно с лизиноприл се предписва лекарство, което повлиява нивата на калий, серумните нива на калий трябва да се проследяват. Следователно, едновременното приложение трябва да бъде внимателно обосновано и да се извършва с изключително внимание и
редовно проследяване както на нивата на серумния калий, така и на бъбречната функция. Калий-съхраняващи диуретици могат да се приемат заедно с Екватор® само под строго лекарско наблюдение.
Диуретици: ако на пациент, приемащ Equator®, се предпише диуретик, антихипертензивният ефект обикновено се засилва. Едновременната употреба трябва да се извършва с повишено внимание. Лизиноприл смекчава калийуретичния ефект на диуретиците.
Други антихипертензивни лекарства: едновременната употреба на тези лекарства може да засили антихипертензивния ефект на Equator®. Едновременната употреба с нитроглицерин, други нитрати или вазодилататори може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане.
Трициклични антидепресанти/антипсихотици/обща анестезия/наркотични анализатори: Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане.
Етанолът засилва антихипертензивния ефект.
Алопуринол, прокаинамид, цитостатици или имуносупресори (системни глюкокортикостероиди) могат да доведат до повишен риск от левкопения, когато се използват едновременно с АСЕ инхибитори.
Антиацидите и холестираминът, когато се приемат едновременно с АСЕ инхибитори, намаляват бионаличността на последните.
Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите; необходимо е внимателно да се следи постигането на желания ефект.
Хипогликемични лекарства: При едновременен прием на АСЕ инхибитори и хипогликемични лекарства (инсулин и перорални хипогликемични средства), вероятността от понижаване на концентрациите на кръвната захар и рискът от хипогликемия може да се увеличи. Това явление най-често се наблюдава през първата седмица от комбинираното лечение и при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2): Продължителната употреба на НСПВС, включително високи дози ацетилсалицилова киселина над 3 g/ден, може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите . Допълнителният ефект от приема на НСПВС и АСЕ инхибитори се проявява чрез повишаване на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. Много рядко може да се развие остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти в старческа възраст и дехидратирани пациенти.
Литиеви препарати: Екскрецията на литий може да се забави при едновременна употреба с АСЕ инхибитори и следователно серумните концентрации на литий трябва да се проследяват през този период. Когато се използва заедно с литиеви лекарства, е възможно да се увеличи проявата на тяхната невротоксичност (гадене, повръщане, диария, атаксия, тремор, шум в ушите).
Златни препарати: при едновременна употреба на АСЕ инхибитори и златни препарати (натриев ауротиомалат) интравенозно е описан комплекс от симптоми, включващ зачервяване на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония.
Амлодипин
Инхибитори на изоензима CYP3A4: проучвания при пациенти в старческа възраст показват, че дилтиазем потиска метаболизма на амлодипин, вероятно чрез изоензима CYP3A4 (плазмената/серумната концентрация се повишава с почти 50% и ефектът на амлодипин се увеличава). Не може да се изключи възможността по-мощните инхибитори на изоензима CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) да повишат серумните концентрации на амлодипин в по-голяма степен, отколкото дилтиазем. Едновременната употреба трябва да се извършва с повишено внимание.
Индуктори на изоензима CYP3A4: едновременната употреба с антиепилептични лекарства (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, билкови препарати, съдържащи жълт кантарион, може да доведе до намаляване на концентрацията на амлодипин в кръвната плазма. По време на лечението с индуктори на изоензима CYP3A4 и след преустановяването им е показано наблюдение с възможно коригиране на дозата на амлодипин. Едновременната употреба трябва да се извършва с повишено внимание.
Като монотерапия амлодипин се комбинира добре с тиазидни и бримкови диуретици, обща анестезия, бета-блокери, АСЕ инхибитори, нитрати с продължително действие, нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, антиациди (алуминиев хидроксид, магнезиев хидроксид), симетикон, циметидин , нестероидни противовъзпалителни лекарства, антибиотици и перорални хипогликемични средства.
Възможно е да се засили антиангинозният и антихипертензивен ефект на BMCC, когато се използва заедно с тиазидни и бримкови диуретици, верапамил, АСЕ инхибитори, бета-блокери и нитрати, както и да се засили техният антихипертензивен ефект, когато се използват заедно с алфа-блокери, антипсихотици.
Единична доза от 100 mg силденафил при пациенти с есенциална хипертония не повлиява фармакокинетичните параметри на амлодипин.
Многократната употреба на амлодипин в доза от 10 mg и аторвастатин в доза от 80 mg не е придружена от значителни промени във фармакокинетиката на аторвастатин.
Антивирусните средства (ритонавир) повишават плазмените концентрации на BMCC, вкл. амлодипин.
Невролептици и изофлуран - засилват антихипертензивния ефект на дихидропиридиновите производни.
Амлодипин няма значителен ефект върху фармакокинетиката на етанола.
Калциевите добавки могат да намалят ефекта на бавните блокери на калциевите канали. Когато амлодипин се използва заедно с литиеви препарати, е възможно да се увеличи проявата на невротоксичност (гадене, повръщане, диария, атаксия, тремор, шум в ушите).
Амлодипин не предизвиква значителни промени във фармакокинетиката на циклоспорин.
Не повлиява серумната концентрация на дигоксин и неговия бъбречен клирънс.
Няма значителен ефект върху ефекта на варфарин (протромбиново време).
Циметидин не повлиява фармакокинетиката на амлодипин.
Възможно е да се намали антихипертензивният ефект на лекарството Equator®, когато се използва едновременно с естрогени и симпатикомиметици.
Прокаинамид, хинидин и други лекарства, които удължават QT интервала, могат да причинят значително удължаване на QT интервала.
При in vitro проучвания амлодипин не повлиява свързването на дигоксин, фенитоин, варфарин и индометацин с кръвните протеини.
Приемът на амлодипин със сок от грейпфрут не се препоръчва, тъй като това може да повиши бионаличността на амлодипин при някои пациенти, като по този начин засили неговия антихипертензивен ефект.

специални инструкции
Артериална хипотония
Изразено понижение на кръвното налягане с развитие на клинични симптоми може да се наблюдава при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв и/или съдържание на натрий поради диуретици, загуба на течности или по други причини, като повишено изпотяване, продължително повръщане и/или или диария. Необходимо е да се извърши възстановяване на загубата на течности и/или натрий преди започване на терапия с Equator®. Необходимо е следене на кръвното налягане след приема на началната доза. Такива състояния се отнасят за пациенти с коронарна болест на сърцето или мозъчно-съдови заболявания, при които изразеното понижение на кръвното налягане може да доведе до миокарден инфаркт или инсулт.
Аортна и митрална стеноза
Както всички вазодилататори, Equator® трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера и стеноза на митралната клапа.
Бъбречна дисфункция
При някои пациенти с артериална хипертония без значителни прояви на реноваскуларни заболявания се наблюдава повишаване на концентрацията на креатинин и урея в кръвния серум, в повечето случаи минимално или преходно, по-изразено при едновременно приемане на АСЕ инхибитор и диуретик. Това е най-често при пациенти с анамнеза за бъбречно заболяване.
За да се определи оптималната поддържаща доза, е необходимо да се определи режимът на дозиране на индивидуална основа, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин, като същевременно се наблюдава бъбречната функция. Equator® е показан само за тези пациенти, чиято оптимална поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно до 20 и 5 mg.
При намалена бъбречна функция Екватор® трябва да се преустанови и да се замени с монотерапия с лекарства в адекватни дози. Освен това може да се наложи намаляване на дозата или спиране на диуретиците.
Ангиоедем
Съобщава се за ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително лизиноприл. В тези случаи приемът на Equator® трябва да се спре незабавно и пациентът да се наблюдава внимателно до пълното изчезване на симптомите.
Подуването на лицето, устните и крайниците обикновено изчезва от само себе си, но трябва да се използват антихистамини, за да се намали тежестта на симптомите.
Ангиоедемът, придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Ако се открие подуване на езика, фаринкса или ларинкса, което е причина за запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се предприемат спешни мерки. Подходящите мерки включват: използване на 0,1% разтвор на епинефрин (адреналин) подкожно в доза от 0,3-0,5 mg или 0,1 mg интравенозно бавно, последвано от използване на глюкокортикостероиди (интравенозно) и антихистамини и едновременно наблюдение на жизнените показатели. функции.
Чревен ангиоедем рядко се наблюдава при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. Тези пациенти се оплакват от коремна болка (със или без гадене и повръщане); в някои случаи не е наблюдаван предишен ангиоедем на лицето и активността на C-1 естеразата е в нормални граници. Интестинален ангиоедем е диагностициран чрез компютърна томография на стомашно-чревния тракт, или след ултразвуково изследване, или по време на операция; симптомите изчезнаха след спиране на АСЕ инхибитора. При провеждане на диференциална диагноза на коремна болка при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, трябва да се вземе предвид и чревния ангиоедем.
Анафилактични реакции при пациенти на хемодиализа
Съобщава се за анафилактичен шок при пациенти, подложени на хемодиализа чрез полиакрилонитрилни мембрани (напр. AN 69) и едновременно приемащи АСЕ инхибитори, и тази комбинация трябва да се избягва. На пациентите се препоръчва да използват или различен тип диализна мембрана, или антихипертензивно лекарство от различна фармакотерапевтична група.
Анафилактични реакции при пациенти, подложени на афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL)
Рядко животозастрашаващи анафилактични реакции са се развили при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на афереза ​​с LDL декстран сулфат. Такива реакции са били предотвратени чрез спиране на АСЕ инхибитора преди всяка процедура на афереза.
Десенсибилизация от отрова на оси или пчели
Понякога пациентите, приемащи ACE инхибитори, развиват анафилактични реакции, когато са десенсибилизирани от отровата на хименоптери (например оси или пчели). Такива животозастрашаващи ситуации могат да бъдат избегнати чрез спиране на АСЕ инхибитора преди процедурата по десенсибилизация.
Ефекти върху черния дроб
В редки случаи употребата на АСЕ инхибитори е придружена от синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и се развива във фулминантна чернодробна некроза и в няколко случая води до смърт. Механизмът на този синдром е неясен. Пациенти, получаващи Equator®, които развиват жълтеница или изпитват повишена активност на чернодробните ензими, трябва да спрат лекарството и да наблюдават състоянието си.
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с увредена чернодробна функция полуживотът на амлодипин е удължен. В момента не са разработени препоръки относно режима на дозиране и следователно това лекарство трябва да се предписва с повишено внимание, след като предварително са оценени очакваните ползи и потенциалните рискове от лечението.
Неутропения/агранулоцитоза
В редки случаи се съобщава за неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и при липса на други утежняващи фактори, неутропенията е рядка. Неутропенията и агранулоцитозата са обратими и изчезват след спиране на АСЕ инхибитора. Equator® трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със системни заболявания на съединителната тъкан, по време на имуносупресивна терапия, по време на лечение с алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези утежняващи фактори, особено при наличие на предшестващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти са развили сериозни инфекции, които в няколко случая не са се повлияли от антибиотично лечение. По време на лечението с Equator® при такива пациенти е необходимо периодично проследяване на левкоцитите (кръвен тест с брой левкоцити), както и предупреждаване за необходимостта от съобщаване на първите признаци на инфекциозно заболяване.
кашлица
Често се съобщава за кашлица по време на употребата на АСЕ инхибитори. По правило кашлицата е непродуктивна, постоянна и спира след спиране на лекарството. При диференциална диагноза на кашлица трябва да се вземе предвид и кашлицата, причинена от употребата на АСЕ инхибитори.
Хирургия/обща анестезия
При пациенти, подложени на голяма операция или по време на обща анестезия с лекарства, които водят до хипотония, лизиноприл може да блокира образуването на ангиотензин II след компенсаторно освобождаване на ренин. Ако се развие артериална хипотония, вероятно в резултат на горния механизъм, може да се направи корекция чрез увеличаване на обема на циркулиращата кръв.
Пациенти в старческа възраст
Пациенти в старческа възраст с увредена бъбречна функция трябва да бъдат подложени на корекция на дозата, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин.
Хиперкалиемия
При някои пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, се наблюдава повишаване на нивата на серумния калий. Рисковата група за развитие на хиперкалиемия включва пациенти с бъбречна недостатъчност, захарен диабет, остра сърдечна недостатъчност, дехидратация, метаболитна ацидоза или по време на прием на калий-съхраняващи диуретици, калий-съдържащи хранителни добавки, калий-съдържащи заместители на солта или други лекарства, които водят до повишаване на нивата на серумния калий (например хепарин). Ако е необходимо да се приема едновременно с горните лекарства, е необходимо да се следи съдържанието на калий в кръвния серум.
При пациенти с намалено телесно тегло, пациенти с нисък ръст и пациенти с тежка чернодробна дисфункция може да се наложи намаляване на дозата.
Equator® няма неблагоприятни ефекти върху метаболизма и плазмените липиди и може да се използва за лечение на пациенти с бронхиална астма, захарен диабет и подагра.
По време на лечението е необходим контрол на теглото и наблюдение на зъболекаря (за предотвратяване на болка, кървене и хиперплазия на венците).

Ефектът на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и машини.
Необходимо е да се използва лекарството Equator® с повишено внимание (риск от развитие на изразено понижение на кръвното налягане и замайване). Поради това в началото на лечението се препоръчва да се избягва шофиране, работа с машини и извършване на друга работа, която изисква повишена концентрация.

Catad_pgroup Комбинирани антихипертензивни средства

Екватор - инструкции за употреба

Регистрационен номер:

LS-002321

Търговско име на лекарството:

Екватор®

Международно непатентно наименование:

амлодипин + лизиноприл& (амлодипин + лизиноприл&)

Доза от:

хапчета

Съединение:

Всяка таблетка съдържа
активни съставки: амлодипин безилат 13,88 mg, еквивалентен на 10,00 mg амлодипин и лизиноприл дихидрат 21,76 mg, еквивалентен на 20,00 mg лизиноприл;
Помощни вещества: микрокристална целулоза 101 181,08 mg, микрокристална целулоза 12 173,28 mg, натриево карбоксиметил нишесте 8,00 mg, магнезиев стеарат 2,00 mg.

Описание:

Бели или почти бели кръгли плоски таблетки с фаска, с делителна черта от едната страна и с надпис „A+L” от другата.

Фармакотерапевтична група:

комбинирано антихипертензивно лекарство (инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим и блокер на бавен калциев канал).

ATX код:

S09ВВ03.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Комбинирано лекарство, съдържащо активните съставки: лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл, инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), намалява образуването на ангиотензин II от ангиотензин I. Намаляването на съдържанието на ангиотензин II води до директно намаляване на освобождаването на алдостерон. Намалява разграждането на брадикинин и повишава синтеза на простагландини. Намалява общото, периферното съдово съпротивление (TPVR), кръвното налягане (BP), преднатоварването, налягането в белодробните капиляри, причинява увеличаване на минутния кръвен обем и повишаване на толерантността на миокарда към стрес при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Разширява артериите повече от вените. Някои ефекти се обясняват с ефектите върху тъканната система ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS).
При продължителна употреба се намалява хипертрофията на миокарда и стените на резистивните артерии. Подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард.
АСЕ инхибиторите удължават продължителността на живота при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и забавят прогресирането на левокамерна дисфункция при пациенти, претърпели миокарден инфаркт без клинични прояви на сърдечна недостатъчност. / Начало на действие - 1 час след перорален прием. Максималният антихипертензивен ефект се определя след 6 часа и продължава 24 часа.При артериална хипертония ефектът се отбелязва в първите дни след началото на лечението, стабилен ефект се развива след 1-2 месеца. При рязко спиране на лекарството не се наблюдава изразено повишаване на кръвното налягане.
Въпреки първичния ефект, който се изразява в въздействието върху RAAS, той е ефективен и при артериална хипертония с ниска ренинова активност. Освен че понижава кръвното налягане, лизиноприл намалява албуминурията. Лизиноприл не повлиява концентрацията на глюкоза в кръвта при пациенти с диабет и не води до увеличаване на случаите на хипогликемия.
Амлодипин е дихидропиридиново производно, блокер на "бавните" калциеви канали (SCCC), има антиангинален и антихипертензивен ефект. Блокира калциевите канали, намалява трансмембранния преход на калциеви йони в клетката (в по-голяма степен в гладкомускулните клетки на съдовете, отколкото в кардиомиоцитите).
Антиангинозният ефект се дължи на разширяването на коронарните и периферните артерии и артериоли по време на ангина пекторис и намалява тежестта на миокардната исхемия; чрез разширяване на периферните артериоли, той намалява периферното съдово съпротивление, намалява последващото натоварване на сърцето и намалява нуждата от кислород на миокарда. Чрез разширяване на коронарните артерии и артериоли в непроменени и исхемични области на миокарда, той увеличава доставката на кислород към миокарда (особено при вазоспастична ангина) и предотвратява спазъм на коронарните артерии (включително тези, причинени от тютюнопушене). При пациенти със стабилна стенокардия еднократна дневна доза повишава толерантността към физическо натоварване, забавя развитието на стенокардия и "исхемична" депресия - ST сегмента, намалява честотата на пристъпите, стенокардията и консумацията на нитроглицерин и други нитрати.
Има дълготраен дозозависим антихипертензивен ефект. Антихипертензивният ефект се дължи на директен съдоразширяващ ефект върху гладката мускулатура на съдовете.
При артериална хипертония еднократна доза осигурява клинично значимо понижение на кръвното налягане за 24 часа (в „легнало“ и „изправено“ положение на пациента). Ортостатичната хипотония е доста рядка, когато се предписва амлодипин. Не причинява намаляване на толерантността към физическо натоварване или фракцията на изтласкване на лявата камера. Намалява степента на миокардна хипертрофия на лявата камера. Той няма ефект върху контрактилитета и проводимостта на миокарда, не предизвиква рефлексно повишаване на сърдечната честота (HR), инхибира агрегацията на тромбоцитите, повишава скоростта на гломерулната филтрация и има слаб натриуретичен ефект. При диабетна нефропатия не увеличава тежестта на микроалбуминурията. Не оказва неблагоприятно въздействие върху метаболизма и плазмените липидни концентрации и може да се използва при лечение на пациенти с бронхиална астма, захарен диабет и подагра.
Значително понижение на кръвното налягане се наблюдава след 6-10 часа, продължителността на ефекта е 24 часа.
Амлодипин + лизиноприл
Комбинацията от лизиноприл с амлодипин в едно лекарство помага да се предотврати развитието на възможни нежелани реакции, причинени от едно от активните вещества. По този начин BMCC, директно разширявайки артериолите, може да доведе до задържане на натрий и течности в тялото и следователно може да активира RAAS. АСЕ инхибитор. блокира този процес.

Фармакокинетика
Лизиноприл
Всмукване
След перорално приложение лизиноприл се абсорбира от стомашно-чревния тракт (GIT), неговата абсорбция може да варира от 6 до 60%. Бионаличността е 29%. Храненето не повлиява абсорбцията на лизиноприл.
Разпределение
Почти не се свързва с протеините на кръвната плазма. Максималната концентрация (Cmax) в кръвната плазма от 90 ng/ml се достига след 6-7 ч. Пропускливостта през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера е ниска.
Метаболизъм
Лизиноприл не се биотрансформира в организма.
Премахване
Екскретира се непроменен чрез бъбреците. Времето на полуживот (T½) е 12,6 часа.

При пациенти в напреднала възраст плазмената концентрация на лизиноприл и площта под кривата концентрация-време (AUC) са 2 пъти по-високи, отколкото при млади пациенти. При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност абсорбцията и клирънсът на лизиноприл са намалени.
При пациенти с бъбречна недостатъчност концентрацията на лизиноприл е няколко пъти по-висока от концентрацията в кръвната плазма на здрави доброволци и се наблюдава увеличаване на времето за достигане на максимална концентрация в кръвната плазма и увеличаване на полуживота .
Лизиноприл се елиминира от тялото чрез хемодиализа.
Амлодипин
Всмукване
След перорално приложение амлодипин се абсорбира бавно и почти напълно (90%) от стомашно-чревния тракт. Бионаличността на амлодипин е 64%-80%. Приемът на храна не повлиява абсорбцията на амлодипин.
Разпределение
По-голямата част от лекарството в кръвта (95%-98%) се свързва с протеините на кръвната плазма. Sss в кръвния серум се наблюдава след 6-10 ч. Равновесни концентрации (C ss) се постигат след 7-8 дни терапия. Средният обем на разпределение е 20 l/kg телесно тегло, което показва, че по-голямата част от лекарството е в тъканите и по-малка част е в кръвта.
Метаболизъм
Амлодипин претърпява бавен/но активен метаболизъм в черния дроб без значим ефект при първо преминаване. Метаболитите нямат значителна фармакологична активност.
Премахване
Екскрецията се състои от две фази, T½ на крайната фаза е 30-50 часа.Около 60% от приетата перорално доза се екскретира от бъбреците главно под формата на метаболити, 10% непроменени и 20-25% под формата на метаболити през червата с жлъчката. Общият клирънс на амлодипин е 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Фармакокинетика при избрани групи пациенти
При пациенти в старческа възраст (над 65 години) елиминирането на амлодипин е по-бавно (T½ - 65 часа) в сравнение с млади пациенти, но тази разлика не е клинично значима.
При пациенти с чернодробна недостатъчност удължаването на T½ предполага, че при продължителна употреба натрупването на лекарството в организма ще бъде по-високо (T½ - до 60 часа). Бъбречната недостатъчност няма значителен ефект върху кинетиката на амлодипин.
Амлодипин прониква през кръвно-мозъчната бариера. Не се отстранява чрез хемодиализа.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между активните вещества, които съставляват лекарството Equator®, е малко вероятно. AUC, времето за достигане и стойностите на максималната концентрация, полуживотът не претърпяват промени в сравнение с показателите на всяко отделно активно вещество. Храненето не влияе върху усвояването на активните вещества.

Показания за употреба

Есенциална хипертония (пациенти, при които е показана комбинирана терапия).

Противопоказания

• Свръхчувствителност към лизиноприл или други АСЕ инхибитори;
• Свръхчувствителност към амлодипин или други дихидропиридинови производни;
• Свръхчувствителност към други компоненти на лекарството;
• Анамнеза за ангиоедем, включително по време на употребата на АСЕ инхибитори;
• Наследствен или идиопатичен ангиоедем;
• Хемодинамично значима стеноза на аортата или митралната клапа;
• Хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
• Тежка артериална хипотония (систолично кръвно налягане под 90 mmHg);
• Кардиогенен шок;
• Нестабилна стенокардия (с изключение на стенокардия на Prinzmetal);
• Сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт (през първите 28 дни).
• Бременност и кърмене;
• Възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Внимателно
Тежка бъбречна дисфункция, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек с прогресираща азотемия, състояние след бъбречна трансплантация, азотемия, хиперкалиемия, първична, хипералдостеронизъм, чернодробна дисфункция, артериална хипотония, цереброваскуларни заболявания (включително мозъчно-съдова недостатъчност), исхемична - сърдечно заболяване, коронарна недостатъчност/синдром на болния синус (тежка брадикардия, тахикардия), ЗСН с неисхемична етиология от функционален клас III-IV по класификацията на NYHA, аортна стеноза, митрална стеноза, остър миокарден инфаркт (и в рамките на 1 месец след миокарден инфаркт инфаркт), автоимунни системни заболявания на съединителната тъкан (включително склеродермия, системен лупус еритематозус), потискане на хемопоезата на костния мозък, захарен диабет, диета с ограничено количество сол, хиповолемични състояния (включително в резултат на диария, повръщане), напреднала възраст, - хемодиализа с използване диализни мембрани с висок поток и висока пропускливост (AN69®).

Употреба по време на бременност и кърмене

Не се препоръчва употребата на Equator ® по време на бременност.
При. Ако се установи бременност, приемът на Equator ® трябва да се спре незабавно.
Приемът на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността има неблагоприятен ефект върху плода (възможно е значително понижаване на кръвното налягане, бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия, хипоплазия на костите на черепа и вътрематочна смърт). Няма данни за отрицателните ефекти на лекарството върху плода, когато се използва през първия триместър на бременността. Препоръчва се внимателно наблюдение при новородени и кърмачета, изложени in utero на АСЕ инхибитори. навременно откриване на изразено понижение на кръвното налягане, олигурия, хиперкалиемия.
Безопасността на амлодипин по време на бременност не е установена, поради което не се препоръчва употребата на амлодипин по време на бременност.
Лизиноприл преминава през плацентата и може да се екскретира в кърмата. Няма данни, показващи екскрецията на амлодипин в кърмата. Въпреки това е известно, че други BMCA - дихидропиридинови производни се екскретират в кърмата.
Не се препоръчва употребата на Equator ® по време на кърмене.
Ако употребата на лекарството е необходима по време на кърмене, тогава кърменето трябва да се спре.

Начин на употреба и дози

Таблетките Equator® се приемат през устата, веднъж дневно, независимо от часа на хранене, с достатъчно количество течност.
Препоръчителната доза е 1 таблетка от лекарството Equator® 1 път на ден. Максималната дневна доза е 1 таблетка Equator®.
В началото на терапията с Equator ® може да се развие симптоматична артериална хипотония, която по-често се проявява при пациенти с водно-електролитен дисбаланс поради предишна диуретична терапия. Диуретиците трябва да се спрат 2-3 дни преди започване на терапията с Equator ® . В случаите, когато спирането на диуретиците е невъзможно, началната доза Equator ® е ½ таблетка веднъж дневно, след приема на която пациентът трябва да се наблюдава няколко часа поради възможно развитие на симптоматична артериална хипотония.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
За да се определи оптималната начална и поддържаща доза при пациенти с бъбречна недостатъчност, дозите трябва да се титрират и определят индивидуално, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин. Equator® е показан само за тези пациенти, чиято оптимална поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно до 10 mg и 5 mg. По време на лечението с Equator® е необходимо да се следи бъбречната функция, нивата на калий и натрий в кръвния серум. При влошаване на бъбречната функция приемът на Екватор® трябва да се спре и да се замени с лизиноприл и амлодипин в адекватни дози.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Елиминирането на амлодипин може да се забави при пациенти с нарушена чернодробна функция: не са установени ясни препоръки относно режима на дозиране в такива случаи, поради което лекарството Equator® трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.
Пациенти в старческа възраст (над 65 години)
В клиничните проучвания не са открити свързани с възрастта промени в ефикасността или профила на безопасност на амлодипин и лизиноприл. За да се определи оптималната поддържаща доза, е необходимо да се определи 1 режим на дозиране на индивидуална основа, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин. Equator® е показан само за тези пациенти, чиято оптимална поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно до 10 mg и 5 mg.

Страничен ефект

Честотата на нежеланите реакции при пациентите, получаващи комбинираното лекарство, не е по-висока, отколкото при пациентите, получаващи една от активните съставки. Нежеланите реакции съответстват на получените преди това данни за амлодипин и/или лизиноприл. Нежеланите реакции са леки, преходни и рядко налагат прекъсване на лечението. Най-честите нежелани реакции при прием на комбинация от лекарства са: главоболие (8%), кашлица (5%), световъртеж (3%).
Честотата на нежеланите реакции е дадена отделно за лизиноприл и амлодипин.
Данните са представени по класове на органни системи съгласно класификацията на MedDRA и със следната честота: много чести (> 1/10); често (от > 1/100 до<1/10); нечасто (от >1/1 000 до<1/100); редко (от >1/10 000 до<1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Предозиране

Симптоми: Предозирането може да доведе до прекомерна периферна вазодилатация с тежка артериална хипотония, колапс, водно-електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност, задух, тахикардия, брадикардия, замайване, безпокойство, кашлица.
Лечение: симптоматична терапия, проследяване на сърдечната дейност, кръвното налягане, диурезата и водно-електролитния баланс, ако е необходимо, неговата корекция. При изразено понижение на кръвното налягане пациентът получава хоризонтално положение с повдигнати крака; ако е необходимо, интравенозна инфузия на 0,9% разтвор на натриев хлорид; ако тези мерки не дадат задоволителни резултати, може да се наложи използването на периферен вазопресор (допамин) за поддържане на кръвообращението. Интравенозното приложение на калциев глюконат може да има положителен ефект върху обръщането на ефектите, причинени от блокадата на калциевите канали. Ако е необходимо, интравенозно приложение на ангиотензин II.
Поради бавната абсорбция на амлодипин, в някои случаи се използва активен въглен за промиване на стомаха.
Лизиноприл се елиминира чрез хемодиализа. Поради силното свързване на амлодипин с кръвните протеини, хемодиализата с амлодипин е неефективна. .

Взаимодействие с други лекарства

Лизиноприл
Вещества, влияещи върху съдържанието на калий:Калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, амилорид и триамтерен), съдържащи калий хранителни добавки, съдържащи калий заместители на солта и всякакви други лекарства, които повишават серумния калий (напр. хепарин) могат да доведат до хиперкалиемия, когато се комбинират с АСЕ инхибитори, особено при пациенти с точкова недостатъчност и анамнеза за други бъбречни заболявания. Когато едновременно с лизиноприл се предписва лекарство, което повлиява нивата на калий, серумните нива на калий трябва да се проследяват. Поради това едновременното приложение трябва да бъде внимателно обосновано и да се извършва с изключително внимание и редовно проследяване както на серумните нива на калий, така и на бъбречната функция.
Калий-съхраняващи диуретици могат да се приемат заедно с Екватор ® само под строг лекарски контрол.
Диуретици: ако се предпише диуретик на пациент, приемащ Equator®, антихипертензивният ефект обикновено се засилва. Едновременната употреба трябва да се извършва с повишено внимание. Лизиноприл смекчава калийуретичния ефект на диуретиците.
Други антихипертензивни лекарства: едновременната употреба на тези лекарства може да засили антихипертензивния ефект на лекарството Equator®. Едновременната употреба с нитроглицерин, други нитрати или вазодилататори може да доведе до изразено понижение на кръвното налягане.
Трициклични антидепресанти/антипсихотици/обща анестезия/наркотични аналгетици:Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане.
Етанолзасилва антихипертензивния ефект.
Алопуринол, прокаинамид, цитостатици или имуносупресори. (системни глюкокортикостероиди)може да доведе до повишен риск от развитие на левкопения, когато се използва едновременно с АСЕ инхибитори.
Антиацидии холестирамин, когато се приемат едновременно с АСЕ инхибитори, намаляват бионаличността на последните.
Симпатикомиметициможе да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите; необходимо е внимателно да се следи постигането на желания ефект.
Хипогликемични лекарства: При едновременен прием на АСЕ инхибитори и хипогликемични лекарства (инсулини и перорални хипогликемични средства), вероятността от понижаване на концентрациите на кръвната захар и рискът от хипогликемия може да се увеличи. Това явление най-често се наблюдава през първата седмица от комбинираното лечение при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС):Дългосрочната употреба на НСПВС, включително високи дози ацетилсалицилова киселина над 3 g/ден, може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Допълнителният ефект от приема на НСПВС и АСЕ инхибитори се проявява чрез повишаване на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. Много рядко може да се развие остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти в старческа възраст и дехидратирани пациенти.
Литиеви препарати: Екскрецията на литий може да се забави при едновременна употреба с АСЕ инхибитори и следователно серумните концентрации на литий трябва да се проследяват през този период. Когато се използва заедно с литиеви препарати, е възможно да се увеличи проявата на тяхната невротоксичност (гадене, повръщане, диария, атаксия; тремор, шум в ушите).
Златни препарати: при едновременна употреба на АСЕ инхибитори и златни препарати (натриев ауротиомалат) интравенозно е описан комплекс от симптоми, включващ зачервяване на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония.
Амлодипин
CYP3A4 изоензимни инхибитори: Проучвания при пациенти в старческа възраст показват, че дилтиазем инхибира метаболизма на амлодипин, вероятно чрез CYP3A4 (плазмената концентрация се повишава с почти 50% и ефектът на амлодипин се увеличава). Не може да се изключи възможността по-силните инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) да повишат серумните концентрации на амлодипин в по-голяма степен, отколкото дилтиазем. Едновременната употреба трябва да се извършва с повишено внимание.
Индуктори на изоензима CYP3A4: едновременна употреба с антиепилептични лекарства (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, билкови препарати, съдържащи жълт кантарион ( Hypericum perforatum), може да доведе до намаляване на плазмените концентрации на амлодипин. Клинично наблюдение с възможна корекция на дозата на амлодипин е показано по време на лечение с индуктори на изоензима CYP3A4 и след тяхното спиране.
Едновременната употреба трябва да се извършва с повишено внимание.
Като монотерапия амлодипин е добре комбиниран с тиазидни и бримкови диуретици, обща анестезия, бета-блокери, АСЕ инхибитори, нитрати с продължително действие, нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, антиациди (алуминиев хидроксид, магнезиев хидроксид), симетикон, - циметидин, нестероидни противовъзпалителни средства, антибиотици и хипогликемични средства за перорално приложение.
Амлодипин няма значителен ефект върху фармакокинетиката на етанола.
Калциевите добавки могат да намалят ефекта на бавните блокери на калциевите канали.
Амлодипин не предизвиква значителни промени във фармакокинетиката на циклоспорин.
Възможно е да се намали антихипертензивният ефект на лекарството Equator ®, когато се приема едновременно с естрогенни лекарства и адренергични стимуланти.
Прокаинамид, хинидин и други лекарства, които удължават QT интервала, могат да причинят значително удължаване на QT интервала.

специални инструкции

Артериална хипотония
Изразено понижение на кръвното налягане с развитие на клинични симптоми може да се наблюдава при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв и/или съдържание на натрий поради употребата на диуретици, загуба на течности или по други причини, например повишено изпотяване, продължително повръщане и/или диария. За предпочитане е възстановяването, загубата на течност и/или натрий да се извърши преди започване на терапия с Equator®.
Необходимо е следене на кръвното налягане след приема на началната доза. Такива състояния се отнасят за пациенти с исхемични, сърдечни или мозъчно-съдови заболявания, при които изразеното понижение на кръвното налягане може да доведе до миокарден инфаркт или инсулт.
Аортна и митрална стеноза.
Както всички вазодилататори, Equator ® трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера и стеноза на митралната клапа.
Бъбречна дисфункция
При някои пациенти с артериална хипертония без значителни прояви на реноваскуларни заболявания се наблюдава повишаване на концентрацията на креатинин и урея в кръвния серум, в повечето случаи минимално или преходно, по-изразено при едновременно приемане на АСЕ инхибитор и диуретик. Това е най-често при пациенти с анамнеза за бъбречно заболяване.
Да се ​​определи оптималното; поддържаща доза, режимът на дозиране трябва да се определи индивидуално, като се използват отделно лизиноприл и амлодипин, с едновременно проследяване на бъбречната функция: Equator® е показан само за тези пациенти, при които оптималната поддържаща доза лизиноприл и амлодипин се титрира до 10 и 5 mg, съответно.
Ако бъбречната функция се понижи, приемът на Equator® трябва да се преустанови и да се замени с монотерапия с лекарства в адекватни дози. Освен това може да се наложи намаляване на дозата или спиране на диуретиците.
Ангиоедем
Съобщава се за ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително лизиноприл. В тези случаи приемането на лекарството Equator трябва незабавно да се спре и пациентът да се наблюдава внимателно, докато симптомите изчезнат напълно.
Подуването на лицето, устните и крайниците обикновено изчезва от само себе си, но трябва да се използват антихистамини, за да се намали тежестта на симптомите.
Ангиоедемът, придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Ако се открие подуване на езика, фаринкса или ларинкса, което е причина за запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се предприемат спешни мерки. Подходящите мерки включват: използване на 0,1% разтвор на епинефрин (адреналин) подкожно в доза от 0,3 - 0,5 mg или 0,1 mg интравенозно бавно, последвано от използване на глюкокортикостероиди (интравенозно) и антихистамини и едновременно наблюдение на жизнените показатели. важно функции.
Ангиоедем на червата рядко се наблюдава при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. Тези пациенти се оплакват от коремна болка (със или без гадене и повръщане); в някои случаи не е наблюдаван предишен ангиоедем на лицето и активността на C-1 естеразата е в нормални граници. Ангиоедемът на червата се диагностицира чрез компютърна томография на стомашно-чревния тракт или след ултразвуково изследване, или при хирургична интервенция, симптомите изчезват след спиране на АСЕ инхибитора. При провеждане на диференциална диагноза на коремна болка при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, трябва да се вземе предвид и ангиоедем на червата.
Анафилактични реакции при пациенти на хемодиализа
Съобщени са случаи на анафилактичен шок при пациенти, подложени на хемодиализа с полиакрилонитрилна мембрана (напр. AN-69) и едновременно приемащи АСЕ инхибитори, и тази комбинация трябва да се избягва.
Пациентите се съветват; използвайте друг тип диализна мембрана или антихипертензивно лекарство от различна фармакотерапевтична група.
Анафилактични реакции при пациенти, подложени на афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL)
Рядко при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на афереза. LDL декстран сулфат, развили се животозастрашаващи анафилактични реакции. Такива реакции се предотвратяват чрез спиране на АСЕ инхибиторите преди всяка процедура на афереза.
Десенсибилизация от отрова на оси или пчели
Понякога пациентите, приемащи ACE инхибитори, развиват анафилактични реакции, когато са десенсибилизирани от отровата на хименоптери (например оси или пчели). Такива животозастрашаващи ситуации могат да бъдат избегнати с навременното спиране на АСЕ инхибиторите.
Ефекти върху черния дроб
В редки случаи приемът на АСЕ инхибитори е придружен от синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и се развива във фулминантна чернодробна некроза и в няколко случая води до смърт. Механизмът на този синдром е неясен.
Пациенти, получаващи Equator ®, които развиват жълтеница или изпитват повишена активност на чернодробните ензими, трябва да спрат лекарството и да наблюдават състоянието си.
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с увредена чернодробна функция полуживотът на амлодипин е удължен. В момента не са разработени препоръки относно режима на дозиране и следователно това лекарство трябва да се предписва с повишено внимание, като предварително се определят очакваните ползи и потенциалните рискове от лечението.
Неутропения/аграюлоцитоза
В редки случаи се съобщава за неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и при липса на други утежняващи фактори, неутропенията е рядка. Неутропенията и агранулоцитозата са обратими и изчезват след спиране на АСЕ инхибитора. Equator ® трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със системни заболявания на съединителната тъкан, по време на имуносупресивна терапия, по време на лечение с алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези утежняващи фактори, особено при наличие на предшестващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти са развили сериозни инфекции, които в няколко случая не са се повлияли от антибиотично лечение.
Периодично при такива пациенти по време на лечението с Equator® се препоръчва да се провеждат лабораторни изследвания (кръвен тест с брой левкоцити), както и да се предупреждават за необходимостта от съобщаване за появата на първите признаци на инфекциозно заболяване.
кашлица
Често се съобщава за кашлица по време на употребата на АСЕ инхибитори. По правило кашлицата е непродуктивна, постоянна и спира след спиране на лекарството. При диференциална диагноза на кашлица трябва да се вземе предвид и кашлицата, причинена от употребата на АСЕ инхибитори.
Хирургия/обща анестезия
При пациенти, подложени на голяма операция или по време на обща анестезия с лекарства, които водят до артериална хипотония, лизиноприл може да блокира образуването на ангиотензин II след компенсаторно освобождаване на ренин. Ако се развие артериална хипотония, вероятно в резултат на горния механизъм, може да се направи корекция чрез увеличаване на обема на циркулиращата кръв.
Пациенти в старческа възраст
Пациенти в старческа възраст с нарушена бъбречна функция трябва да се подложат на корекция на дозата на лекарството Equator®.
Хиперкалиемия:
При някои пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, се наблюдава повишаване на серумния калий. Рисковата група за развитие на хиперкалиемия включва пациенти с бъбречна недостатъчност, захарен диабет, остра сърдечна недостатъчност, дехидратация, метаболитна ацидоза или по време на прием на калий-съхраняващи диуретици, калий-съдържащи хранителни добавки, калий-съдържащи заместители на солта или други лекарства, които водят до повишаване на нивата на калий в кръвния серум (например хепарин). Ако е необходимо, едновременната употреба с горните лекарства трябва да следи съдържанието на калий в кръвния серум.
При пациенти с ниско телесно тегло, ниски пациенти и пациенти с тежка чернодробна дисфункция може да се наложи намаляване на дозата.
Equator ® не оказва неблагоприятно въздействие върху метаболизма и липидите в кръвната плазма и може да се използва при лечение на пациенти с бронхиална астма, захарен диабет и подагра.
По време на лечението е необходим контрол на теглото и наблюдение от зъболекар (за предотвратяване на болка, кървене и хиперплазия на венците).

Ефектът на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми с повишен риск от нараняване

Употребата на лекарството Equator ® може да повлияе на способността за шофиране на превозни средства и сложни машини. Преходна хипотония и замаяност могат да се появят главно в началото на лечението. Поради това в началото на лечението се препоръчва да се избягва шофиране, работа с машини и извършване на друга работа, която изисква повишена концентрация.

Форма за освобождаване

Таблетки, 5 mg + 10 mg.
По 10 таблетки в блистер от бяло PVC фолио/полиетилен/PVDC и лакирано твърдо алуминиево фолио. По 1, 2, 3 или 6 блистера в картонена кутия с приложени инструкции за употреба.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 °C.
Да се ​​пази далеч от деца!

Най-доброто преди среща

3 години.
Не приемайте след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за почивка

Отпуска се по лекарско предписание.

производител

1. АД "Гедеон Рихтер"
   1103 Будапеща, ул. Dymroyi 19-21, Унгария
2. ЗАО "ГЕДЕОН РИХТЕР - РУС"
   140342 Русия, Московска област, Егориевски район, село Шувое, ул. Лесная, 40.

Жалбите на потребителите трябва да се изпращат на:
Московско представителство на АД Гедеон Рихтер
119049 Москва, 4-та Добрининска улица, сграда 8